Étude ouverte de phase I/II évaluant le S241656 (BDTX-4933) par voie orale en monothérapie et en association avec d'autres traitements anticancéreux chez des patients atteints de tumeurs malignes présentant des mutations des gènes KRAS, BRAF et d'autres gènes RAS/MAPK sélectionnés
Date de révision : 22/04/2026
30 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Critères :
Critères d'inclusion :
- 1. Espérance de vie d'au moins 12 semaines, selon l'avis de l'investigateur
- 2. Tumeurs solides récidivantes localement avancées (inopérables) ou métastatiques, confirmées par examen histologique ou cytologique, présentant des mutations ou des altérations documentées des gènes RAS ou RAF.
- 3. Fonctionnement adéquat de la moelle osseuse et des organes.
- 4. Rétablissement après une toxicité liée à un traitement anticancéreux antérieur.
- 5. Cohorte de montée en dose de la partie 1 UNIQUEMENT : • Partie 1A : CPNPC avancé/métastatique présentant des mutations ou des altérations des gènes KRAS (non-G12C), HRAS, NRAS, BRAF ou CRAF (RAF1) • Partie 1B : Tumeurs gastro-intestinales avancées/métastatiques (par exemple, PDAC, CCR et BTC) présentant des mutations ou des altérations des gènes KRAS, HRAS, NRAS, BRAF et/ou CRAF (RAF1) • Partie 1C : PDAC avancé/métastatique présentant des mutations ou des altérations des gènes KRAS, HRAS, NRAS, BRAF et/ou CRAF (RAF1) • Partie 1D : Adénocarcinome colorectal présentant des mutations ou des altérations des gènes KRAS, HRAS, NRAS, BRAF et/ou CRAF (RAF1) • Partie 1E : Autres tumeurs solides avancées/métastatiques non gastro-intestinales et non-NSCLC présentant des mutations ou des altérations des gènes KRAS, HRAS, NRAS, BRAF et CRAF (RAF1)
- 6. Cohortes de la partie 2 consacrées UNIQUEMENT à l'optimisation et à l'extension de la dose : • Partie 2A : CPNPC avancé/métastatique présentant des mutations KRAS non-G12C et/ou des mutations BRAF • Partie 2A1 : CPNPC avancé/métastatique présentant des mutations KRAS non-G12C • Partie 2A2 : CPNPC avancé/métastatique présentant des mutations BRAF • Partie 2A3 : CPNPC avancé/métastatique avec des mutations ou des altérations KRAS non-G12C ou BRAF et une maladie métastatique active du SNC • Partie 2A4 : CPNPC avancé/métastatique avec une mutation KRAS G12C • Partie 2B1 : PDAC avancé/métastatique avec des mutations ou des altérations des gènes KRAS, HRAS, NRAS, BRAF et/ou CRAF (RAF1) • Partie 2B2 : CCR avancé/métastatique présentant des mutations ou des altérations des gènes KRAS, HRAS, NRAS, BRAF et/ou CRAF (RAF1) • Partie 2B3 : CBR avancé/métastatique (adénocarcinome) présentant des mutations ou des altérations des gènes KRAS, HRAS, NRAS, BRAF et/ou CRAF (RAF1)
Critères d'exclusion :
- 7. Infection bactérienne, fongique ou virale spécifique non maîtrisée ou active, cliniquement significative, nécessitant un traitement systémique.
- 8. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative.
- 9. Compression médullaire symptomatique.
- 15. Antécédents ou signes actuels de maladie pulmonaire interstitielle (MPI) non infectieuse, de pneumopathie inflammatoire ou de fibrose pulmonaire
- 10. Antécédents d’une tumeur maligne active (autre que celles spécifiquement liées à l’étude) nécessitant un traitement systémique au cours des deux prochaines années.
- 11. Antécédents ou signes actuels d'occlusion veineuse rétinienne (OVR) ou facteurs de risque actuels d'OVR.
- 12. Les femmes enceintes ou qui allaitent.
- 13. Suivre activement un traitement systémique ou faire l'objet d'une intervention médicale directe dans le cadre d'un autre essai clinique thérapeutique.
- 14. Utilisation antérieure d'agents expérimentaux ciblant la voie KRAS/BRAF/MEK/ERK.
- 2. Allergie ou hypersensibilité connue aux excipients du S241656 ou à l'un des médicaments expérimentaux enregistrés administrés en association.
- 3. Toute contre-indication à l'utilisation de l'un des agents composant la chimiothérapie combinée ou le traitement anti-EGFR administrés dans le cadre de cet essai.
- 4. Intervention chirurgicale majeure dans les quatre semaines précédant l'inclusion dans l'étude ou prévue pendant celle-ci.
- 1. Cancer présentant une mutation connue du gène MEK1/2.
- 5. Traitement anticancéreux en cours.
- 6. Radiothérapie en cours.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Sites des essais
Adresse
Centre De Lutte Contre Le Cancer Eugene Marquis
35042 Rennes Cedex France
Comment postuler ?
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