C6461003 - ÉTUDE INTERVENTIONNELLE DE PHASE III, EN DOUBLE AVEUGLE ET RANDOMISÉE, VISANT À ÉVALUER L'EFFICACITÉ ET LA SÉCURITÉ DU PF-08634404 EN ASSOCIATION AVEC UNE CHIMIOTHÉRAPIE PAR RAPPORT AU BÉVACIZUMAB EN ASSOCIATION AVEC UNE CHIMIOTHÉRAPIE CHEZ DES PARTICIPANTS N'AYANT JAMAIS ÉTÉ TRAITÉS ET ATTEINTS D'UN CANCER COLORECTAL MÉTASTATIQUE
Date de révision : 08/07/2026
30 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 05/07/2026
Critères :
Critères d'inclusion :
- Être âgé d’au moins 18 ans (ou avoir atteint l’âge minimum de consentement conformément à la réglementation locale) au moment de la sélection. Se reporter à l’annexe 4 pour les critères de fertilité applicables aux participants de sexe masculin (section 10.4.1) et féminin (section 10.4.2). Les participantes en âge de procréer (section 10.4.3) doivent présenter un résultat négatif à un test de grossesse sérique (sensibilité minimale de 25 mIU/mL ou test quantitatif équivalent) réalisé dans les 72 heures précédant l’administration de la première dose du traitement à l’étude. Les participantes présentant des résultats faussement positifs et disposant d’une attestation confirmant qu’elles ne sont pas enceintes sont éligibles à la participation.
- Le participant doit donner son consentement éclairé.
- Adénocarcinome colorectal confirmé par examen histologique ou cytologique.
- Signes d'une maladie métastatique de stade IV.
- Statut de mutation du gène RAS connu d'après un test local (CCI). Les participants dont le statut RAS reste inconnu malgré une tentative de dépistage sont éligibles à la participation.
- Aucun traitement systémique antérieur pour une maladie métastatique. Remarque : les participants atteints d’une maladie à un stade précoce ayant déjà reçu une chimiothérapie systémique néoadjuvante ou adjuvante et présentant une récidive ou une maladie métastatique dans les 6 mois suivant l’arrêt du traitement seront considérés comme ayant déjà reçu un traitement dans le cadre d’une maladie métastatique et ne seront pas éligibles.
- Indice de performance ECOG 0-1.
- Au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST 1.1, telle qu'évaluée par l'investigateur. Les participants ayant déjà subi une radiothérapie définitive doivent présenter une maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1 située en dehors du champ d'irradiation ou une progression incontestable des lésions précédemment irradiées.
- Disposer de tissu tumoral, sous forme de bloc de paraffine ou de lames provenant d’une biopsie par forage, ou d’une biopsie excisionnelle (les blocs cellulaires issus d’une ponction à l’aiguille fine, les échantillons cytologiques et les biopsies contenant de l’os ne sont pas acceptables). a. Se reporter au manuel du laboratoire central pour connaître les spécifications relatives aux tissus ainsi que les instructions de manipulation et d’expédition. b. Si le nombre de lames disponibles est inférieur à la quantité requise telle que décrite dans le manuel du laboratoire, il convient de contacter le promoteur afin de déterminer si les lames disponibles sont suffisantes. c. Si l’on ne dispose pas de suffisamment de tissu d’archives, une nouvelle biopsie tumorale de référence avec une quantité de tissu adéquate est requise, sauf si cela est médicalement irréalisable et sous réserve d’un accord préalable avec le moniteur médical et de la soumission d’une documentation au promoteur.
- Fonctions hématologique, hépatique et rénale adéquates, répondant aux critères suivants : a. Les participants doivent satisfaire aux critères hématologiques ci-dessous sans avoir eu recours à des transfusions ou à des facteurs de croissance (transfusions de plaquettes ou de globules rouges, TPO, EPO, G-CSF, IL-11, etc.) au cours des 7 jours précédant les examens de laboratoire de sélection.
Critères d'exclusion :
- Mutation BRAF V600E confirmée au niveau local
- Maladie cardiovasculaire cliniquement significative ou autres comorbidités au cours des 6 mois précédant la première dose, y compris, sans s’y limiter : a. Angine instable b. Infarctus du myocarde c. arythmie non contrôlée ou importante (y compris une tachyarythmie ventriculaire soutenue et une fibrillation ventriculaire), anomalies graves non traitées du système de conduction (par exemple, bloc bifasciculaire [défini comme un bloc de branche droit et un hémibloc antérieur ou postérieur gauche], bloc AV du 3e degré) d. Pontage aorto-coronarien ou artériel périphérique e. Accident ischémique transitoire, accident vasculaire cérébral, infarctus cérébral (à l’exclusion de l’infarctus lacunaire) ou hémorragie cérébrale f. Insuffisance cardiaque congestive symptomatique ou symptômes correspondant à la classe fonctionnelle II de la NYHA ou supérieure g. Intervalle QTcF initial > 480 ms • Si le QTcF dépasse 480 ms, l’ECG doit être répété deux fois et la moyenne des trois valeurs de QTcF doit être utilisée pour déterminer l’éligibilité du participant. Les ECG interprétés par ordinateur présentant des résultats anormaux doivent faire l’objet d’une relecture par un médecin investigateur expérimenté dans l’interprétation des ECG avant d’exclure les participants. h. Cirrhose hépatique décompensée i. Syndrome néphrotique j. Hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique ≥ 160 mm Hg et/ou pression artérielle diastolique ≥ 100 mm Hg, ou mauvaise observance du traitement antihypertenseur) k. Événement thromboembolique artériel et événement thromboembolique veineux de grade ≥ 3, tel que spécifié dans le CTCAE 5.0 l. Crise hypertensive m. Encéphalopathie hypertensive
- Participants présentant des maladies auto-immunes actives ayant nécessité un traitement systémique au cours des deux dernières années (c'est-à-dire avec utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs) : a. Le traitement substitutif (par exemple, la thyroxine, l’insuline, le traitement substitutif physiologique par corticostéroïdes en cas d’insuffisance surrénale ou hypophysaire) n’est pas considéré comme une forme de traitement systémique modificateur de la maladie et est autorisé. b. Les participants atteints de vitiligo, de psoriasis, de diabète sucré de type 1 (s’ils ne sont pas exclus en vertu du critère d’exclusion n° 11) ou ayant surmonté un asthme ou une atopie infantile sont admis. c. Les participants atteints du syndrome de Sjögren sont admis.
- Signes d’une pneumopathie inflammatoire interstitielle (PII) non infectieuse ou d’origine médicamenteuse qui : • a déjà été diagnostiquée et traitée par des stéroïdes par voie parentérale pendant une durée quelconque ou par des stéroïdes par voie orale pendant plus de 6 semaines, ou ; • est apparue pendant ou après un traitement par immunothérapie, s’est améliorée ou a disparu, puis a récidivé après une nouvelle exposition à l’immunothérapie, ou ; • est actuellement diagnostiquée et prise en charge par un traitement systémique, ou ; • est suspectée d’après les examens d’imagerie radiologique réalisés lors du dépistage.
- Toxicités non résolues résultant d’un traitement antitumoral antérieur, qui ne se sont pas résorbées jusqu’au grade 0 ou 1 selon l’échelle NCI CTCAE v5.0, ou jusqu’aux niveaux spécifiés dans les critères d’inclusion/d’exclusion, à l’exception de l’alopécie. Les participants présentant une toxicité irréversible qui ne devrait pas s’aggraver avec la poursuite de l’administration de l’intervention à l’étude (par exemple, une perte auditive) peuvent être inclus dans l’étude après consultation du moniteur médical. Les participants présentant une toxicité à long terme due à la radiothérapie et jugée irréversible par l’investigateur peuvent être inclus dans l’étude après consultation du moniteur médical.
- Neuropathie de grade ≥ 3 à l'inclusion, ou neuropathie résiduelle persistante de grade ≥ 2 résultant d'un traitement antérieur à l'oxaliplatine.
- Antécédents de varices œsophagiennes, d’ulcères graves, de plaies non cicatrisées, de perforation gastro-intestinale, de fistule abdominale, d’occlusion gastro-intestinale, d’abcès intra-abdominal ou d’hémorragie gastro-intestinale aiguë au cours des 6 mois précédant la première dose.
- Les participants présentant des antécédents de toute autre tumeur maligne au cours des 3 années précédant la première dose de l'intervention à l'étude, ou tout signe de maladie résiduelle liée à une tumeur maligne précédemment diagnostiquée. Font exception les tumeurs malignes présentant un risque négligeable de métastases ou de décès (par exemple, une survie globale à 5 ans ≥ 90 %), telles qu’un carcinome in situ du col de l’utérus correctement traité, un carcinome cutané autre que le mélanome, un cancer de la prostate localisé, un carcinome canalaire in situ ou un cancer de l’utérus de stade I. Les participants ayant des antécédents d’autres tumeurs malignes traitées de manière curative et présentant un faible risque de récidive, non mentionnées ci-dessus, peuvent également être considérés comme éligibles après consultation du promoteur ou de son représentant.
- Hypersensibilité avérée ou suspectée à l'un des composants de l'intervention à l'étude ou à ses excipients, aux doses prévues.
- Toute autre circonstance susceptible, de l'avis de l'investigateur, d'accroître les risques liés à l'étude ou d'entraver l'interprétation des résultats de celle-ci.
- Cancer colorectal présentant un profil MSI-élevé ou un dMMR, confirmé au niveau local
- Participants présentant des lésions symptomatiques actives connues du SNC, notamment des métastases leptoméningées, des métastases du tronc cérébral, des métastases méningées ou des métastases de la moelle épinière, ou une compression. Remarque : les participants présentant des métastases cérébrales ayant fait l’objet d’un traitement définitif (chirurgie et/ou radiothérapie) peuvent être inclus si toutes les conditions suivantes sont remplies : a. Les métastases du SNC sont cliniquement stables, sans signe de progression clinique ou radiographique de la maladie depuis au moins 14 jours après la fin de la radiothérapie et/ou de la chirurgie définitive et avant l’intervention de l’étude. b. Le participant n’a pas eu besoin de stéroïdes pour la prise en charge des symptômes liés aux métastases cérébrales au cours des 7 jours précédant la première dose de l’intervention de l’étude.
- Déficit connu en DPD (se reporter à la notice locale du 5-FU ou aux recommandations cliniques locales concernant le statut DPD avant d'instaurer le traitement).
- Risque cliniquement significatif d’hémorragie ou de fistule, y compris, sans s’y limiter, les cas suivants : a. Nécrose tumorale importante ou cavitation b. L’investigateur estime que la participation à l’étude présente un risque d’hémorragie ; c. Invasion tumorale ou compression d’organes vitaux environnants (tels que l’aorte, le cœur et le péricarde, la veine cave supérieure, la trachée et l’œsophage) ou risque de développer une fistule trachéo-œsophagienne ou pleuro-œsophagienne ; d. Métastases ganglionnaires médiastinales avec invasion de la trachée ou des bronches principales. Si des masses médiastinales situées au centre (< 30 mm de la carène) sont identifiées par tomodensitométrie ou radiographie thoracique, une tomodensitométrie avec produit de contraste intraveineux ou une IRM réalisée dans les 21 jours précédant la randomisation doit exclure toute invasion tumorale des voies respiratoires principales ou des vaisseaux sanguins.
- Intervention chirurgicale majeure ou traumatisme grave survenu au cours des 4 semaines précédant la première dose, ou intervention chirurgicale majeure prévue pendant la durée de l’étude ; intervention chirurgicale locale mineure (à l’exclusion de la pose d’un cathéter central inséré par voie périphérique et de la pose d’un port veineux central implantable) survenue au cours des 3 jours précédant la première dose. Les participants doivent s’être suffisamment remis de la toxicité ou des complications liées à l’intervention chirurgicale avant le début de l’intervention à l’étude.
- Antécédents de transplantation allogénique d'organe et de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques.
- Tout événement hémorragique de grade ≥ 3 survenu dans les 28 jours suivant le jour 1 du cycle 1, ou antécédents d’événements hémorragiques cliniquement significatifs, y compris des plaies non cicatrisées à la suite d’une intervention chirurgicale.
- Participants présentant des infections aiguës, chroniques ou symptomatiques, notamment : a. Suivant actuellement un traitement antimicrobien systémique pour une infection active (virale, bactérienne ou fongique) au moment de la randomisation. La prophylaxie antimicrobienne de routine est autorisée. b. Séropositivité connue pour le VIH, à l’exception des participants présentant une infection par le VIH contrôlée grâce à un traitement antirétroviral (TAR) stable (nombre de CD4+ > 200/mm³ et charge virale < 400 copies/mL). L’investigateur s’assurera que le TAR n’entraîne pas d’interactions significatives avec les médicaments de l’étude ou les traitements concomitants. c. Infection active connue par le VHB, confirmée par un antigène de surface du VHB positif. d. Infection active par le VHC (charge virale du VHC positive par PCR). Les participants ayant été traités pour une infection par le VHC sont éligibles s’ils présentent une réponse virologique soutenue documentée 12 semaines après la fin du traitement antiviral. Remarque : le dépistage du VIH, du VHB ou du VHC n’est pas obligatoire, sauf si les autorités sanitaires locales l’exigent. e. Participants présentant une infection tuberculeuse active connue • Les participants chez lesquels on soupçonne une tuberculose active doivent subir une évaluation clinique afin d’écarter cette affection.
Lieux et contacts
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Centre Hospitalier Regional Et Universitaire De Brest
29200 Brest France
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