Essai clinique de phase III, multicentrique, ouvert et randomisé visant à comparer l'efficacité et la sécurité d'emploi de l'elritercept par rapport à l'époétine alfa dans le traitement de l'anémie associée aux syndromes myélodysplasiques à risque très faible, faible ou intermédiaire selon l'IPSS-R, chez des participants adultes n'ayant jamais reçu d'agents stimulateurs de la production érythrocytaire (ASE) et nécessitant des transfusions de globules rouges
Date de révision : 28/04/2026
10 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Critères :
Critères d'inclusion :
- Participants, hommes ou femmes, âgés d'au moins 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF).
- Être en mesure de comprendre l'objectif et les risques de l'essai clinique et de signer de son plein gré un formulaire de consentement éclairé avant toute intervention liée à l'essai, ainsi que d'autoriser l'utilisation des informations médicales protégées et des données à caractère personnel conformément aux réglementations nationales et locales en matière de protection de la vie privée.
- Diagnostic documenté d’un ou de plusieurs syndromes myélodysplasiques (SMD) selon la classification de l’OMS de 2016, correspondant à la classification du système international de score pronostique révisé (IPSS-R) pour une maladie à risque très faible, faible ou intermédiaire, confirmé par un évaluateur indépendant du laboratoire central avant la randomisation. Les valeurs d'hémoglobine (Hgb), de plaquettes et de numération absolue des neutrophiles (NAN) doivent être recueillies > 14 jours après une transfusion de globules rouges (GR) ou > 7 jours après une transfusion de plaquettes, sauf si elles sont considérées comme des valeurs pré-transfusionnelles.
- Moelle osseuse : moins de 5 % de blastes dans un prélèvement de moelle osseuse évaluable effectué lors du dépistage et confirmé par un expert indépendant du service central de pathologie.
- Taux sérique d'érythropoïétine (EPO) endogène inférieur à 500 U/L. Ces résultats doivent provenir d'échantillons sanguins prélevés plus de 14 jours après une transfusion de globules rouges afin d'évaluer l'éligibilité, sauf s'il s'agit de valeurs pré-transfusionnelles.
- Le participant doit nécessiter une transfusion de globules rouges, comme le montrent les critères suivants (section 8.1.1.3). Un besoin de transfusion de 2 à 6 unités de concentré de globules rouges (CGR) par période de 8 semaines, confirmé pendant au moins les 8 semaines précédant immédiatement la randomisation. • Les taux d'hémoglobine au moment de la transfusion de globules rouges ou dans les 3 jours précédant celle-ci doivent avoir été ≤ 9,0 g/dL (5,6 mmol/L) avec des symptômes d'anémie (ou ≤ 7 g/dL [4,3 mmol/L] en l'absence de symptômes) pour que la transfusion soit prise en compte dans le calcul des critères d'éligibilité. • Les transfusions de globules rouges administrées lorsque les taux d'hémoglobine étaient > 9,0 g/dL (ou > 7 g/dL en l'absence de symptômes) et/ou les transfusions de globules rouges administrées dans le cadre d'une chirurgie élective, d'infections ou d'événements hémorragiques ne seront pas considérées comme des transfusions requises aux fins de la satisfaction des critères d'éligibilité ou de la stratification.
- Hb < 11,0 g/dl (6,8 mmol/l) après la dernière transfusion de globules rouges précédant la randomisation. Le recours à un laboratoire local est acceptable pour faciliter la randomisation.
- Score de l'Eastern Cooperative Oncology Group de 0, 1 ou 2.
Critères d'exclusion :
- Traitement antérieur par l'un des agents suivants : a) Époétine alfa • À la discrétion de l'investigateur, en consultation avec le moniteur médical, peut être autorisé si le sujet n'a reçu pas plus de 2 doses d'époétine alfa uniquement au cours des 8 semaines précédant la randomisation. Aucun autre agent stimulant l'érythropoïèse (ASE) n'est autorisé. b) Darbépoétine. c) Facteur de stimulation des colonies de granulocytes ou facteur de stimulation des colonies de granulocytes et de macrophages administré ≤ 8 semaines (56 jours) avant la randomisation, sauf s'il a été administré pour le traitement d'une neutropénie fébrile. d) Médicament immunomodulateur (IMiD), y compris le lénalidomide. • À la discrétion de l'investigateur, en consultation avec le moniteur médical, peut être autorisé si un IMiD a été reçu ≤ 1 semaine avant la randomisation, ≥ 8 semaines avant celle-ci. e) Agent hypométhylant. • À la discrétion de l'investigateur, en consultation avec le moniteur médical, peut être autorisé si le traitement a été reçu à raison de 2 doses au maximum ≥ 8 semaines avant la randomisation. f) Luspatercept, sotatercept, imetelstat ou elritercept. g) Traitement immunosuppresseur. h) Greffe de cellules hématopoïétiques. i) Chélation du fer si administrée ≤ 8 semaines avant la randomisation. Les participants sous traitement chélateur du fer à dose stable depuis ≥ 8 semaines sont autorisés à suivre un traitement à la vitamine B12 ou aux folates initié dans les 4 semaines précédant la randomisation. Les participants sous traitement substitutif à dose stable depuis ≥ 4 semaines et ne présentant pas de carence concomitante en vitamine B12 ou en folates sont autorisés. j) Utilisation d’androgènes dans les 8 semaines précédant la randomisation. Les participants sous dosage stable d'androgènes pour un hypogonadisme depuis ≥ 8 semaines sont autorisés. k) Utilisation de corticostéroïdes à forte dose dans les 4 semaines précédant la randomisation. Les participants sous doses stables et chroniques de stéroïdes (prednisone ≤ 10 mg/jour ou équivalent corticostéroïde) depuis ≥ 4 semaines sont autorisés. D'autres traitements modificateurs de la maladie pour les maladies auto-immunes peuvent être autorisés après examen par le moniteur médical. l) Agent expérimental ou tout autre agent destiné au traitement du SMD.
- Antécédents de greffe d'organe solide ou de moelle osseuse.
- Infection active nécessitant un traitement antibiotique par voie intraveineuse au cours des 28 jours précédant la randomisation ou un traitement antibiotique par voie orale au cours des 14 jours précédant la randomisation.
- Personnes dont on sait qu'elles sont séropositives pour le VIH, atteintes d'une hépatite B active (VHB) ou d'une hépatite C active (VHC). Les participants sans antécédents connus de séropositivité au VIH, au VHB et/ou au VHC n'ont pas besoin de subir d'autres tests, sauf si ceux-ci sont obligatoires en vertu des directives locales.
- Indice de masse corporelle ≥ 40 kg/m².
- Intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant la randomisation.
- Les crises d'épilepsie apparues récemment ou mal contrôlées au cours des 12 semaines précédant la randomisation excluent la participation à l'essai.
- Antécédents d'allergie ou d'anaphylaxie au produit à l'étude (y compris l'époétine alfa), à ses excipients (voir la liste des excipients dans la brochure actuelle destinée aux investigateurs concernant l'elritercept) ou aux protéines recombinantes.
- Antécédents d'aplasie érythrocytaire pure et/ou de présence d'anticorps anti-érythropoïétine (EPO).
- L'une des anomalies biologiques suivantes : a) Nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 500/μL (0,5 × 10⁹/L). b) Numération plaquettaire < 50 000/μL (50 × 10⁹/L) ou ≥ 450 000/μL (450 × 10⁹/L). c) Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) sérique ≥ 3 × la limite supérieure de la normale (LSN). d) Bilirubine totale ≥ 2 × LSN. Les participants ayant des antécédents connus de syndrome de Gilbert avec une bilirubine non conjuguée < 3 × LSN sont admis. Des taux plus élevés, s'ils sont attribués à une destruction active des précurseurs des globules rouges dans la moelle osseuse (érythropoïèse inefficace), peuvent être autorisés après examen par le médecin chargé du suivi. e) Débit de filtration glomérulaire estimé < 30 ml/min/1,73 m², tel que déterminé par l'équation de la collaboration CKD-EPI (Delgado et al. 2021 ; Kramer et al. 2022). f) Ferritine ≤ 50 μg/L. g) Folate ≤ 2,0 ng/mL. h) Vitamine B12 ≤ 200 pg/mL.
- Participation en cours à un autre essai clinique interventionnel ou utilisation de tout autre médicament expérimental dans un délai correspondant à cinq fois la demi-vie.
- Patients chez lesquels un SMD associé à une anomalie cytogénétique de type del(5q) a été diagnostiqué, ou un SMD non classable selon la classification de l'OMS de 2016, ou encore un SMD secondaire.
- Le participant refuse de se conformer aux exigences du protocole ou, de l'avis de l'investigateur, il n'est pas en mesure de le faire.
- Est une participante en âge de procréer (POCBP) mais refuse d'utiliser au moins une méthode contraceptive hautement efficace à compter de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF) et jusqu'à au moins 60 jours après la dernière dose de l'intervention à l'étude (voir la section 13.1 pour plus de détails).
- Les participants de sexe masculin en âge de procréer et dont la partenaire est en âge de procréer, qui refusent d'utiliser une méthode contraceptive de barrière acceptable, à savoir un préservatif masculin, pendant toute la durée de l'intervention de l'essai et jusqu'à au moins 60 jours après la dernière dose de l'intervention de l'essai (voir la section 13.1 pour plus de détails).
- Le cas échéant, les participantes dont le test de grossesse sérique s'est révélé positif pendant la période de sélection, celles dont on sait qu'elles sont enceintes, ou celles qui allaitent et qui refusent de renoncer à l'allaitement pendant toute la durée de l'intervention de l'essai, et ce jusqu'à au moins 60 jours après la dernière dose de l'intervention.
- Pour les participants en France : les personnes sous tutelle judiciaire, les personnes non affiliées à un régime de sécurité sociale et les adultes sous tutelle (conformément à la législation française applicable [art. L. 1121-6, art. L. 1121-8, art. L. 1121-8-1]).
- Antécédents connus de leucémie myéloïde aiguë (LMA).
- Anémie due à toute autre cause connue, y compris, sans s'y limiter, la thalassémie ; l'hypothyroïdie ; les carences en fer, en vitamine B12, en vitamine B6, en zinc ou en acide folique ; l'anémie hémolytique auto-immune ou héréditaire ; tout type d'hémorragie ou de séquestration cliniquement significative connue, ou d'anémie d'origine médicamenteuse, d'anémie hémolytique ou d'événements hémorragiques.
- Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, définie comme suit : a) Insuffisance cardiaque de classe III ou IV selon la New York Heart Association. b) Intervalle QT corrigé selon Fridericia (QTcF) > 500 millisecondes lors du dépistage. c) Arythmie non contrôlée, infarctus du myocarde ou angine instable au cours des 6 mois précédant le dépistage.
- Fraction d'éjection connue < 35 %, confirmée par une échocardiographie réalisée localement lors du dépistage, ou par une échocardiographie antérieure si celle-ci a été effectuée au cours des six mois précédant le dépistage.
- Antécédents d'événements thromboemboliques au cours des 6 mois précédant le dépistage, y compris des antécédents d'accident vasculaire cérébral (notamment accident vasculaire cérébral ischémique, embolique et hémorragique), d'accident ischémique transitoire, de thrombose veineuse profonde (TVP ; notamment proximale et distale), d'embolie pulmonaire ou artérielle, de thrombose artérielle ou d'autre thrombose veineuse. Les participants ayant des antécédents de thrombophlébite superficielle sont admis.
- L'hypertension non contrôlée, définie par des élévations répétées de la pression artérielle systolique ≥ 160 mmHg et/ou de la pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg malgré un traitement adéquat.
- Antécédents de tumeurs malignes, autres que les SMD. Les participants exempts de toute autre maladie maligne depuis au moins 3 ans et ayant terminé leur traitement, y compris le traitement d'entretien, sont admis. Les participants présentant des antécédents ou un diagnostic concomitant des affections suivantes sont admissibles s'ils ne nécessitent pas de traitement systémique : a) carcinome basocellulaire ou spinocellulaire de la peau ; b) carcinome in situ du col de l'utérus ; c) carcinome in situ du sein ; et/ou d) découverte histologique fortuite d'un cancer de la prostate (stade T1a ou T1b selon le système de stadification clinique TNM [tumeur, ganglions, métastases]).
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
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Centre Hospitalier Universitaire De Poitiers
86000 Poitiers France
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