Étude multicentrique, de phase 1/2, ouverte, à dose unique et à doses multiples croissantes, portant sur le CRMA-1001 et visant à évaluer la sécurité, la tolérance, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'efficacité chez des adultes atteints d'hépatite B chronique
Date de révision : 12/08/2026
10 participants
Homme Femme
Entre 18 ans et 64 ans
Critères :
Critères d'inclusion :
- Adultes âgés de 18 ans ou plus et de moins de 65 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
- Infection chronique par le VHB, définie par une séropositivité à l'AgHBs pendant au moins 6 mois.
- Sous traitement stable par NUC, défini comme la prise du même NUC au cours des 6 mois précédant l'inclusion, et devant se poursuivre avec le même NUC pendant toute la durée de la participation à l'étude ou jusqu'à ce que les critères d'arrêt du traitement par NUC spécifiés dans le protocole soient remplis. Le ténofovir (sous forme de TAF, de TDF ou de maléate de ténofovir disoproxil) et l’ETV sont autorisés.
- Taux d'ADN du VHB < 10 UI/mL (< 1,0 log10 UI/mL) lors du dépistage, tel que déterminé par le laboratoire central.
- HBsAg ≥ 100 UI/mL (≥ 2,0 log10 UI/mL) lors du dépistage, tel que déterminé par le laboratoire central.
- Le participant présente les paramètres biologiques suivants lors du dépistage effectué par le laboratoire central : a. ALT et AST ≤ 1,5 × LSN, confirmés par un laboratoire local ou central dans les 7 jours suivant l’administration du traitement si l’évaluation a eu lieu avant le jour -28. b. Bilirubine totale ≤ LSN (Remarque : une bilirubine isolée ≤ 1,5 × LSN est acceptable pour les patients présentant un syndrome de Gilbert avéré). c. TP, INR et TCA ≤ LSN (Remarque : un TP et/ou un TCA > LSN est acceptable si l’investigateur estime que cela n’est pas cliniquement significatif, si l’INR et les autres paramètres de la fonction hépatique se situent dans les limites normales, et s’il n’y a pas de problèmes actuels ou antérieurs. Un nouveau test est autorisé). d. Hémoglobine ≥ 10 g/dL. e. Plaquettes ≥ à la limite inférieure de la normale (LLN). f. Nombre de globules blancs (WBC) ≤ limite supérieure de la normale (ULN) et nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 000/µl. g. Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) ≥ 60 mL/min/1,73 m² (Inker, 2021). h. Albumine ≥ limite inférieure de la normale (LLN)
- Poids corporel compris entre 45,0 kg au minimum et 150,0 kg au maximum, et IMC compris entre 18,0 et 32,0 kg/m² (inclus) lors de la sélection.
- Participants, hommes ou femmes, qui acceptent de se conformer aux exigences en matière de contraception détaillées dans le protocole
Critères d'exclusion :
- Fibrose importante ou cirrhose, telle que définie par l'un des critères suivants : a. Résultat du FibroScan (CCI) lors du dépistage. Un FibroScan réalisé au cours des 12 derniers mois est acceptable si un rapport est disponible pour examen par l'investigateur. b. Biopsie hépatique antérieure avec (CCI)
- Antécédents d'insuffisance hépatique se traduisant par une ascite, une encéphalopathie hépatique et/ou des varices gastriques ou œsophagiennes.
- Antécédents ou présence d’une affection médicale associée à une maladie hépatique autre que l’infection par le VHB (par exemple, hémochromatose, hépatite auto-immune, maladie hépatique alcoolique, exposition à des toxines, thalassémie, stéatohépatite non alcoolique) ou d’autres anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l’exception du syndrome de Gilbert ou de calculs biliaires asymptomatiques).
- Co-infection par le VHC, le VIH ou le VHD, telle que déterminée par le laboratoire central
- AFP > 100 ng/mL. a. Remarque : les participants présentant un taux d’AFP supérieur à la limite supérieure de la normale (ULN) mais inférieur ou égal à 100 ng/mL peuvent être éligibles si un CHC peut être écarté sur la base d’un examen d’imagerie sensible (par exemple, échographie avec produit de contraste, tomodensitométrie ou IRM réalisée lors du dépistage).
- Les participants qui suivent ou qui sont susceptibles de devoir suivre un autre traitement antiviral systémique à tout moment au cours de leur participation à l'étude, à l'exception d'un traitement actuel par NUC et d'un traitement oral ou topique contre l'HSV.
- ECG réalisé lors du dépistage révélant des anomalies cliniquement significatives (notamment des arythmies ou des anomalies marquées de l'intervalle QT [QTcF < 300 ms ou > 450 ms]), ou d'autres anomalies cardiaques jugées cliniquement significatives par l'investigateur. Facteurs de risque connus de torsades de pointes (par exemple, hypokaliémie, insuffisance cardiaque), ou antécédents personnels ou familiaux de syndrome du QT long congénital.
- La participante est enceinte ou allaite, ou prévoit une grossesse ou d'allaiter dans les deux ans suivant l'administration prévue du CRMA-1001.
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