Étude de phase I, première étude chez l'homme, en quatre parties, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et par un traitement de référence, visant à évaluer la sécurité, la tolérance, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du SAR447754 chez des participants adultes en bonne santé et chez des participants adultes atteints de dermatite atopique modérée à sévère
Date de révision : 18/08/2026
5 participants
Homme Femme
Entre 18 ans et 64 ans
Critères :
Critères d'inclusion :
- Participants en bonne santé : participants de sexe masculin et/ou féminin, âgés de 18 à 55 ans inclus au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (FCE).
- Participants atteints de dermatite atopique : participants de sexe masculin et/ou féminin, âgés de 18 à 65 ans inclus au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé.
- Participants atteints de dermatite atopique : diagnostic confirmé de dermatite atopique modérée à sévère, conformément aux recommandations, depuis au moins un an avant la première administration du produit expérimental (= moment de référence)
- Participants atteints de dermatite atopique : score EASI (Eczema Area and Severity Index) > 12 lors de la sélection et ≥ 16 au début de l'étude
- Participants atteints de dermatite atopique : score ≥ 3 selon l'échelle validée d'évaluation globale par l'investigateur pour la dermatite atopique (vIGA-AD) (sur une échelle IGA de 0 à 4, où 3 correspond à un état modéré et 4 à un état sévère) lors du dépistage et au début de l'étude
- Participants atteints de dermatite atopique : atteinte cutanée due à la dermatite atopique couvrant ≥ 10 % de la surface corporelle (BSA) lors du dépistage et au début de l'étude
- Participants atteints de dermatite atopique : score hebdomadaire initial sur l'échelle PR-NRS ≥ 4
- Participants atteints de dermatite atopique : antécédents de réponse insuffisante à un traitement par médicaments topiques au cours des 6 mois précédant la sélection
- Participants atteints de dermatite atopique : les participants doivent s’efforcer d’appliquer une dose constante d’émollient topique neutre (crème hydratante simple, sans additifs [par exemple, urée]) sur la zone lésionnée au moins deux fois par jour pendant au moins 14 jours consécutifs avant le début de l’étude et doivent continuer à utiliser cet émollient quotidiennement pendant toute la durée de l’étude.
- Participants atteints de dermatite atopique : poids corporel compris entre 45,0 et 115,0 kg inclus ; indice de masse corporelle lors de la sélection compris entre 18,0 et 30,0 kg/m² inclus.
- Participants atteints de dermatite atopique : identiques à ceux des participants en bonne santé
- Participants en bonne santé : dont la bonne santé a été confirmée par une évaluation clinique complète (antécédents médicaux détaillés, paramètres de laboratoire et examen physique complet)
- Participants atteints de dermatite atopique : consentement éclairé signé, impliquant le respect des exigences et des restrictions énoncées dans le document d'information destiné aux participants (ICF) et dans le présent protocole.
- Participants atteints de dermatite atopique : ayant donné leur consentement éclairé par écrit avant de se soumettre à toute procédure liée à l'étude.
- Participants atteints de dermatite atopique : ne faisant l'objet d'aucune mesure administrative ou judiciaire et n'étant pas placés en institution en vertu d'une décision réglementaire ou judiciaire.
- Participants en bonne santé : les signes vitaux, mesurés après 10 minutes de repos en position couchée, se situaient dans les fourchettes suivantes lors de la sélection : · 95 mmHg
- Participants en bonne santé : paramètres standard de l’ECG à 12 dérivations après 10 minutes de repos en position couchée, se situant dans les fourchettes suivantes lors de la sélection : 120 ms < PR < 220 ms, 45 bpm < FC < 100 bpm ; QRS < 120 ms, QTc (algorithme de Fridericia recommandé) ≤ 450 ms pour les hommes et ≤ 470 ms pour les femmes, tracé ECG normal, sauf si l’investigateur estime qu’une anomalie du tracé ECG n’est pas cliniquement pertinente. Au début de l’étude (jour 1), la moyenne des trois mesures doit être prise en compte pour déterminer l’éligibilité.
- Participants sains : paramètres biologiques compris dans les limites de la normale (ou selon le seuil de sélection défini par le site de l’investigateur), sauf si l’investigateur estime qu’une anomalie est sans importance clinique pour un participant sain. Les transaminases hépatiques (aspartate aminotransférase, alanine aminotransférase) ne doivent pas dépasser 1,25 fois la limite supérieure de la norme de laboratoire. Une valeur de bilirubine totale allant jusqu’à 1,5 fois la limite supérieure de la norme peut être acceptable si elle est associée à une valeur normale de bilirubine conjuguée (sauf si le participant présente un syndrome de Gilbert avéré).
- Participants en bonne santé : poids corporel compris entre 45,0 et 100,0 kg inclus ; indice de masse corporelle lors de la sélection compris entre 18,0 et 30,0 kg/m² inclus.
- Participants en bonne santé : hommes et/ou femmes désignés comme tels à la naissance, toutes identités de genre confondues. L’utilisation de contraceptifs par les participants, hommes ou femmes, doit être conforme à la réglementation locale relative aux méthodes de contraception pour les personnes participant à des études cliniques. · Participants de sexe masculin : les participants de sexe masculin sont éligibles s’ils acceptent les conditions suivantes pendant la période d’intervention de l’étude, à compter du jour 1 et pendant au moins 16 semaines après la dernière administration du traitement à l’étude : - S’abstenir de tout don de sperme ET, DE PLUS, SOIT : - S’abstenir de tout rapport hétérosexuel dans le cadre de leur mode de vie habituel et préféré (abstinence à long terme et persistante) et accepter de rester abstinent, SOIT - Accepter d’utiliser une méthode contraceptive de barrière telle que détaillée ci-dessous : - Un préservatif masculin ; le participant doit également être informé de l’intérêt pour sa partenaire d’utiliser une méthode contraceptive hautement efficace, car un préservatif peut se déchirer ou présenter une fuite lors de rapports sexuels avec une femme en âge de procréer (WOCBP) qui n’est pas actuellement enceinte - Un préservatif masculin lors de toute activité permettant le passage d'éjaculat à une autre personne · Participantes Les participantes sont éligibles si elles ne sont pas enceintes (définies par un test ß-HCG positif) ni en période d'allaitement, et si l'une des conditions suivantes s'applique : - S’abstenir de donner des ovocytes pendant la période d’intervention de l’étude, du jour 1 jusqu’à au moins 16 semaines après l’administration de l’intervention de l’étude - Est une femme en âge de procréer OU - Est une femme en âge de procréer et accepte d’utiliser une méthode contraceptive hautement efficace, avec un taux d’échec < 1 %, pendant la période d’intervention de l’étude, depuis avant le jour 1 (pour qu’elle soit efficace avant le début de l’intervention) jusqu’à au moins 16 semaines après l’administration de l’intervention de l’étude. - Une femme en âge de procréer doit présenter un test de grossesse hautement sensible (urine) négatif, réalisé dans les 24 heures précédant la première administration de l’intervention de l’étude
- Participants en bonne santé : ont signé un consentement éclairé conformément à ce qui est décrit, ce qui implique le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et dans le présent protocole.
- Participants en bonne santé : veines adaptées au prélèvement sanguin
Critères d'exclusion :
- Participants en bonne santé : antécédents ou présence de troubles cardiovasculaires, pulmonaires, gastro-intestinaux, hépatiques, rénaux, métaboliques, hématologiques, neurologiques, ostéomusculaires, articulaires, psychiatriques, dermatologiques, systémiques, oculaires, gynécologiques (chez les femmes) ou immunitaires cliniquement significatifs, ou de signes de maladie aiguë ; antécédents ou histoire de tumeurs malignes
- Participants en bonne santé : tout traitement médicamenteux (y compris les médicaments en vente libre et les préparations à base de plantes, à l'exception du paracétamol pris pendant une durée maximale de 2 jours) pris au cours des 7 jours précédant l'inclusion ou pendant une période correspondant à 5 fois la demi-vie d'élimination ou la demi-vie pharmacodynamique du médicament, à l'exception de la contraception hormonale ou du traitement hormonal substitutif de la ménopause.
- Participants en bonne santé : tout produit biologique (anticorps ou ses dérivés) administré au cours des 4 mois précédant l'inclusion.
- Participants en bonne santé : Vaccination : · Vaccins non vivants, y compris ceux contre la Covid-19 : dernière administration d’un vaccin dans les 4 semaines précédant la randomisation. · Vaccins vivants : dernière administration d’un vaccin dans les 3 mois précédant la randomisation. · Aucune vaccination n’est autorisée pendant la durée de l’étude jusqu’à la fin de celle-ci (EOS).
- Participants en bonne santé : participation actuelle OU participation antérieure à une autre étude clinique dans le cadre de laquelle une intervention expérimentale (par exemple, un médicament, un vaccin, un dispositif invasif) a été administrée au cours des 3 derniers mois ou au cours des 5 demi-vies (la période la plus longue étant retenue) précédant l'administration prévue de la première dose de l'intervention de l'étude.
- Participants en bonne santé : résultat positif à l'un des tests suivants : antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) et anticorps IgG anti-antigène central de l'hépatite B (anti-HBc), anticorps anti-virus de l'hépatite C (anti-VHC), anticorps anti-virus de l'immunodéficience humaine de type 1 et 2 (anti-VIH-1 et anti-VIH-2) lors du dépistage.
- Participants en bonne santé : résultat positif au dépistage urinaire de substances psychoactives (amphétamines/méthamphétamines, barbituriques, benzodiazépines, cannabinoïdes, cocaïne, opiacés) lors du dépistage initial et au début de l'étude.
- Participants en bonne santé : résultat positif au test d'alcoolémie lors du dépistage ou à l'admission.
- Participants en bonne santé : toute infection virale, bactérienne ou fongique active en cours, toute infection chronique ou toute infection cliniquement significative survenue au cours des 3 semaines précédant l'inclusion ; tout antécédent d'infection latente.
- Participants en bonne santé : personnes hébergées dans un établissement en vertu d’une décision réglementaire ou judiciaire ; détenus ou participants placés en institution conformément à la loi.
- Participants en bonne santé : participants jugés inaptes à participer à l’étude, pour quelque raison que ce soit, selon l’appréciation de l’investigateur, notamment en raison d’un état médical ou clinique, ou participants présentant un risque potentiel de non-respect des procédures de l’étude.
- Participants en bonne santé : Participants présentant des antécédents de réaction d'hypersensibilité, autre qu'une réaction localisée au site d'injection, à toute molécule biologique. Tout participant présentant des antécédents connus d'ADA à un médicament biologique à base d'anticorps monoclonal. Participants présentant une hypersensibilité connue à l'un des composants de la formulation du médicament expérimental.
- Participants « sains » : les participants sont des employés du centre d'essai clinique ou d'autres personnes directement impliquées dans la conduite de l'étude, ou encore des membres de la famille proche de ces personnes (conformément à la section 1.61 de l'ordonnance E6 de l'ICH-GCP).
- Participants en bonne santé : sensibilité à l'une quelconque des interventions de l'étude ou à l'un de leurs composants, ou allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur, constitue une contre-indication à la participation à l'étude.
- Participants atteints de dermatite atopique : présence d'affections cutanées autres que la dermatite atopique susceptibles d'interférer avec l'évaluation clinique de cette dernière.
- Participants atteints de dermatite atopique : maladie(s) concomitante(s) grave(s) qui, de l’avis de l’investigateur, pourrait(raient) nuire à la participation du participant à l’étude. Toute autre affection médicale ou psychologique qui, de l’avis de l’investigateur, pourrait suggérer une maladie nouvelle et/ou mal comprise, pourrait présenter un risque déraisonnable pour le participant en raison de sa participation à cette étude clinique, pourrait rendre la participation du participant peu fiable ou pourrait interférer avec l’évaluation de l’étude.
- Participants atteints de dermatite atopique : maladie chronique non contrôlée pouvant nécessiter des traitements ponctuels par corticostéroïdes oraux, par exemple, un asthme sévère non contrôlé associé (défini par un score ACQ-5 ≥ 1,5 ou des antécédents d’au moins deux exacerbations de l’asthme au cours des 12 derniers mois ayant nécessité un traitement par corticostéroïdes systémiques [oraux et/ou parentéraux] ou une hospitalisation de plus de 24 heures).
- Participants atteints de dermatite atopique : Signes d’une infection aiguë ou chronique nécessitant un traitement par des antibactériens, des antiviraux, des antifongiques, des antiparasitaires ou des antiprotozoaires au cours des 4 semaines précédant le début de l’étude ; infections virales significatives survenues au cours des 4 semaines précédant le début de l’étude et n’ayant pas nécessairement fait l’objet d’un traitement antiviral (par exemple, une grippe n’ayant reçu qu’un traitement symptomatique).
- Participants atteints de dermatite atopique : Participants atteints d'une maladie auto-immune ou suivant un traitement immunosuppresseur systémique pour une maladie auto-immune (par exemple, polyarthrite rhumatoïde, maladie inflammatoire chronique de l'intestin, cirrhose biliaire primitive, lupus érythémateux disséminé, sclérose en plaques).
- Participants atteints de dermatite atopique : Antécédents connus ou suspectés d’immunosuppression, y compris des antécédents d’infections opportunistes invasives (par exemple, tuberculose, histoplasmose, listériose, coccidioïdomycose, pneumocystose, aspergillose), même si l’infection a été éradiquée ; ou infections inhabituellement fréquentes, récurrentes ou prolongées, selon l’appréciation de l’investigateur.
- Participants atteints de dermatite atopique : infection parasitaire active confirmée (helminthes), suspicion d’infection parasitaire ou risque élevé d’infection parasitaire, sauf si des évaluations cliniques et (si nécessaire) biologiques ont permis d’exclure toute infection active avant la randomisation.
- Participants atteints de dermatite atopique : antécédents de tumeur maligne ou tumeur maligne active, y compris les maladies lymphoprolifératives (à l’exception d’un carcinome in situ du col de l’utérus traité avec succès, d’un carcinome épidermoïde ou basocellulaire non métastatique de la peau) au cours des 5 années précédant la visite de sélection.
- Participants en bonne santé : maux de tête fréquents et/ou migraines, nausées et/ou vomissements récurrents (pour les vomissements uniquement : plus de deux fois par mois).
- Participants atteints de dermatite atopique : présence ou antécédents d’hypersensibilité médicamenteuse, ou de maladie allergique pertinente diagnostiquée et traitée par un médecin. Les participants présentant des antécédents d’allergie saisonnière légère peuvent être inclus, à la discrétion de l’investigateur.
- Participants atteints de dermatite atopique : perte de sang importante (y compris don de sang [> 450 ml] ou don de plasma [> 200 ml]), au cours des deux mois précédant la sélection
- Participants atteints de dermatite atopique : traitement antérieur ou concomitant par le dupilumab, le lebrikizumab ou le tralokinumab
- Participants atteints de dermatite atopique : Vaccination : · Vaccins inactivés, y compris ceux contre la Covid-19 : dernière administration d’un vaccin dans les 4 semaines précédant la randomisation. · Vaccins vivants : dernière administration d’un vaccin dans les 3 mois précédant la randomisation. · Aucune vaccination n’est autorisée pendant l’étude jusqu’à la fin de l’étude.
- Participants atteints de dermatite atopique : ayant reçu l’un des traitements suivants au cours de la ou des périodes spécifiées avant la visite initiale (sauf indication contraire) : - Traitements topiques : TCS, TCI, inhibiteur topique de la PDE4, delgocitinib topique – 1 semaine ; ruxolitinib topique – 4 semaines - Traitements systémiques : dupilumab, lebrikizumab ou tralokinumab - À tout moment : infliximab, rituximab, adalimumab, anakinra, golimumab, étanercept, abatacept, tocilizumab, certolizumab pégol, secukinumab, sarilumab, tocilizumab, ofatumumab, interféron gamma (IFN-γ), inhibiteurs de JAK (ruxolitinib, tofacitinib, baricitinib, upadacitinib, abrocitinib) et tout autre médicament biologique ou synthétique ciblé modificateur de la maladie - 12 semaines ou 5 demi-vies (la durée la plus longue étant retenue) Mycophénolate mofétil, azathioprine, méthotrexate, cyclosporine, dapsone, cyclophosphamide, immunoglobulines intraveineuses (IGIV) ou tout autre immunosuppresseur non mentionné dans ce critère d'exclusion – 4 semaines ou 5 demi-vies (la période la plus longue étant retenue) Corticostéroïdes systémiques — 4 semaines Omalizumab — 20 semaines Antagonistes des récepteurs des leucotriènes (zarfirlukast, montélukast) — 4 semaines Exposition à des traitements expérimentaux (à l’exception des produits biologiques) — 3 mois ; Plasmaphérèse — 2 semaines ou 5 demi-vies (la durée la plus longue étant retenue) Début d’un traitement par des crèmes hydratantes sur ordonnance (avec ou sans additifs tels que la céramide, l’acide hyaluronique, l’urée ou la filaggrine), des anesthésiques topiques ou des antihistaminiques – 4 semaines Photothérapie – 2 semaines
- Participants atteints de dermatite atopique : tout participant inscrit ou ayant participé à cette étude clinique ou à toute autre étude clinique impliquant un médicament expérimental (IMP), ou à tout autre type de recherche médicale, et qui se trouve toujours dans la période d'exclusion conformément à la réglementation en vigueur
- Participants atteints de dermatite atopique : résultat positif à l’un des tests suivants : antigène de surface de l’hépatite B (HBsAg), anticorps anti-noyau de l'hépatite B (les résultats des IgG et des IgM sont toujours communiqués conjointement), anticorps anti-surface de l'hépatite B, anticorps anti-virus de l'hépatite C (anti-VHC), anticorps anti-virus de l'immunodéficience humaine de type 1 et 2 (anti-VIH-1 et anti-VIH-2) lors du dépistage
- Participants atteints de dermatite atopique : personnes placées en institution en vertu d'une décision réglementaire ou judiciaire ; détenus ou participants placés en institution en vertu de la loi
- Participants atteints de dermatite atopique : participants jugés inaptes à participer, pour quelque raison que ce soit, selon l'appréciation de l'investigateur, y compris en raison d'un état médical ou clinique, ou participants présentant un risque potentiel de non-respect des procédures de l'étude
- Participants atteints de dermatite atopique : les participants sont soit des employés du centre d'étude clinique, soit d'autres personnes directement impliquées dans la conduite de l'étude, soit des membres de la famille proche de ces personnes
- Participants en bonne santé : don de sang de 500 ml au cours du mois précédant leur inclusion dans l'étude.
- Participants atteints de dermatite atopique : sensibilité à l'une quelconque des interventions de l'étude ou à l'un de leurs composants, ou allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur, constitue une contre-indication à la participation à l'étude.
- Participants atteints de dermatite atopique : toute réglementation spécifique à un pays qui empêcherait le participant de participer à l'étude
- Participants en bonne santé : hypotension orthostatique symptomatique, quelle que soit l'ampleur de la baisse de la pression artérielle, ou hypotension orthostatique asymptomatique définie comme une baisse de la pression artérielle systolique ≥ 30 mmHg en l'espace de 3 minutes lors du passage de la position couchée à la position debout.
- Participants en bonne santé : présence ou antécédents d'hypersensibilité médicamenteuse pertinente, ou de maladie allergique pertinente diagnostiquée et traitée par un médecin. Participants présentant une hypersensibilité connue à l'un des composants de la formulation du médicament expérimental ou une maladie allergique diagnostiquée et traitée par un médecin.
- Participants en bonne santé : antécédents ou consommation actuelle excessive d'alcool ou de drogues (consommation d'alcool supérieure à 14 unités par semaine pour les hommes et les femmes [1 unité correspond à 10 ml ou 8 g d'alcool pur]).
- Participants en bonne santé : fumeurs réguliers de plus de 10 cigarettes ou équivalents par semaine, incapables d'arrêter de fumer pendant la durée de l'étude (les fumeurs occasionnels peuvent être inclus).
- Participants en bonne santé : antécédents de tuberculose active ou latente (quels que soient les antécédents thérapeutiques), attestés par les antécédents médicaux et l'examen clinique, une radiographie thoracique, un test Quantiferon et/ou un test IGRA.
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