Étude de phase II, ouverte, à bras unique, évaluant le lirafugratinib chez des patients présentant des tumeurs solides déjà traitées, inopérables, localement avancées ou métastatiques (à l'exception du cholangiocarcinome) associées à une fusion ou à un réarrangement du gène FGFR2
Date de révision : 10/07/2026
8 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Critères :
Critères d'inclusion :
- 1. Le participant est disposé et apte à donner son consentement éclairé à l'étude avant la réalisation de toute procédure spécifique à celle-ci.
- 2. Sujet de sexe masculin ou féminin âgé d'au moins 18 ans.
- 3. Le sujet présente une maladie mesurable selon les critères RECIST v1.1.
- 4. Le sujet présente une tumeur solide inopérable, localement avancée ou métastatique (autre qu’un CCA) avec une mutation FGFR2 f/r détectée par séquençage de l’ADN ou de l’ARN ou par hybridation in situ par fluorescence avec fragmentation (définie à l’annexe H), selon l’évaluation locale du sang et/ou de la tumeur.
- 5. Le sujet a déjà (> 30 jours) reçu au moins une ligne de traitement systémique, notamment une chimiothérapie (par exemple, gemcitabine/cisplatine), une immunothérapie, une radiothérapie ou d’autres traitements approuvés.
- 6. Le sujet n’a jamais reçu de traitement par un inhibiteur du FGFR.
- 7. Le sujet présente un indice de performance ECOG de 0 ou 1.
Critères d'exclusion :
- 1. Le sujet présente une comorbidité non maîtrisée.
- 10. Le sujet a reçu un traitement par facteur de croissance des neutrophiles dans les 14 jours suivant l'administration de la première dose de lirafugratinib.
- 11. Le sujet doit suivre un traitement par un médicament interdit (section 6.8.1) qui ne peut être interrompu au moins 5 demi-vies ou 2 semaines (la durée la plus courte étant retenue) avant le début du traitement par le lirafugratinib.
- 12. Le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure au cours des 14 jours précédant l’administration de la première dose de lirafugratinib (les interventions telles que la pose d’un cathéter veineux central et la biopsie tumorale par ponction ne sont pas considérées comme des interventions chirurgicales majeures). Les centres d’étude doivent consulter le promoteur au sujet des autres interventions chirurgicales mineures.
- 13. Le sujet présente des antécédents d’une autre tumeur maligne primaire ayant été diagnostiquée ou ayant nécessité un traitement au cours de l’année écoulée. Les tumeurs malignes antérieures suivantes ne constituent pas des critères d’exclusion : cancer de la peau basocellulaire ou spinocellulaire ayant fait l’objet d’une résection complète ; cancer localisé de la prostate ou du sein ayant fait l’objet d’un traitement curatif ; cancer localisé de la thyroïde ayant fait l’objet d’un traitement curatif ; et carcinome in situ de n’importe quelle localisation ayant fait l’objet d’une résection complète. Un traitement hormonal adjuvant pour un cancer du sein, un cancer de la prostate ou une autre tumeur solide hormono-dépendante ayant déjà fait l'objet d'un traitement ne constitue pas un critère d'exclusion.
- 14. Le participant ne souhaite pas ou n'est pas en mesure de se conformer aux visites prévues, au schéma posologique, aux analyses de laboratoire ou à d'autres procédures et restrictions liées à l'étude.
- 15. Les participantes, à moins d’être ménopausées ou stérilisées chirurgicalement, ne sont pas disposées à s’abstenir de tout rapport sexuel ou à utiliser une contraception hautement efficace pendant la durée du traitement et pendant au moins 180 jours (6 mois) après la dernière dose de lirafugratinib. Les sujets masculins, s'ils ne sont pas stérilisés chirurgicalement, ne sont pas disposés à s'abstenir de tout rapport sexuel ou à recourir à une contraception hautement efficace pendant la durée du traitement et pendant au moins 90 jours (3 mois) après la dernière dose de lirafugratinib.
- 16. Les participantes enceintes, dont la grossesse est confirmée par un test de grossesse sérique à la bêta-gonadotrophine chorionique humaine (β-hCG) dont le résultat est compatible avec une grossesse, réalisé dans les 7 jours précédant l’administration de la première dose de lirafugratinib. Les femmes présentant des taux de β-hCG compris dans la fourchette normale pour une grossesse mais qui ne sont pas enceintes (faux positifs) peuvent être incluses dans l’étude avec le consentement écrit du promoteur, après exclusion d’une grossesse. Les participantes en âge de procréer (ménopausées depuis plus d’un an ; ligature bilatérale des trompes ; ovariectomie bilatérale ; hystérectomie totale) ne sont pas tenues de subir un test sérique de β-hCG.
- 17. Les femmes qui allaitent.
- 18. Le sujet présente une maladie, un état pathologique, des antécédents chirurgicaux, des signes physiques ou des anomalies biologiques antérieurs ou actuels cliniquement significatifs qui, de l’avis de l’investigateur, pourraient compromettre la sécurité du sujet ; altérer l’absorption, la distribution, le métabolisme ou l’excrétion du lirafugratinib ; ou nuire à l’évaluation des résultats de l’étude.
- 19. Le sujet présente des antécédents documentés et/ou une minéralisation/calcification ectopique cliniquement significative en cours.
- 2. Le sujet est atteint d’un cancer autre que celui lié à une mutation du gène FGFR2 et présente une altération primaire connue pouvant répondre à un traitement ciblé approuvé (par exemple : EGFR, ALK, ROS1, RET, HER2, BRAF, IDH1, KRAS). Toutefois, le sujet peut être éligible après consultation du promoteur.
- 20. Le sujet présente une hypersensibilité systémique connue à la substance active lirafugratinib ou à l'un des excipients.
- 3. Le sujet ne dispose pas des évaluations suivantes de la fonction organique adéquate dans les 7 jours précédant la première dose de lirafugratinib : a. Numération plaquettaire ≥ 75 × 10⁹/L (une transfusion de plaquettes peut être utilisée pour atteindre 75 × 10⁹/L, mais elle doit avoir été administrée au moins 2 semaines avant la première dose de lirafugratinib) b. Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 × 10⁹/L c. Taux d’hémoglobine ≥ 8 g/dL (une transfusion de globules rouges et l’érythropoïétine peuvent être utilisées pour atteindre 8 g/dL, mais doivent avoir été administrées au moins 2 semaines avant la première dose de lirafugratinib) d. Aspartate aminotransférase ou alanine aminotransférase < 3 × la limite supérieure de la normale (LSN) en l’absence de métastases hépatiques et < 5 × LSN en présence de métastases hépatiques e. Bilirubine totale < 1,5 × LSN ; < 3 × la LSN, avec une bilirubine directe < 1,5 × la LSN en cas de syndrome de Gilbert f. Clairance de la créatinine estimée (notamment à l’aide des formules de Cockcroft-Gault, de la Modification of Diet in Renal Disease [MDRD] ou de la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI] [annexe A]) ou mesurée > 50 ml/min g. Phosphate sérique < 7,0 mg/dL (2,3 mmol/L)
- 4. Le sujet présente une infection active, notamment par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH), le virus de l’hépatite B (VHB) et/ou le virus de l’hépatite C (VHC). a. Une infection active par le VIH est définie par la présence d’anticorps anti-VIH-1 ou anti-VIH-2. Les sujets séropositifs pour le VIH sont admissibles si tous les critères suivants sont remplis : nombre de CD4+ ≥ 350/μL, charge virale indétectable, traitement antirétroviral (TAR) en cours qui n’interagit pas avec le lirafugratinib (les sujets doivent suivre un TAR bien établi depuis au moins 4 semaines), et absence d’infection opportuniste associée au VIH ou au syndrome d’immunodéficience acquise au cours des 12 derniers mois (Uldrick 2017). b. Une infection active par le VHB est définie par un résultat positif à l’antigène de surface du VHB (HBsAg). Les sujets présentant une infection par le VHB antérieure ou guérie (définie par la présence d’anticorps anti-core de l’hépatite B [HBc], l’absence d’HBsAg et une charge virale sérique du VHB < 1 000 UI/mL) sont éligibles (Reddy 2014, Terrault 2018). Les sujets présentant une infection par le VHB bien contrôlée, indiquée par la présence de l’HBsAg avec une charge sérique d’ADN du VHB < 500 UI/mL, sont également éligibles. c. Les sujets positifs aux anticorps anti-VHC ne sont éligibles que si le test de réaction en chaîne par polymérase (PCR) est négatif pour l’ARN du VHC.
- 5. Le sujet présente un intervalle QT corrigé selon la formule de Fridericia > 480 ms, des antécédents de syndrome du QT long ou de torsades de pointes, ou des antécédents familiaux de syndrome du QT long.
- 6. Le sujet présente une maladie cardiovasculaire cliniquement significative et non contrôlée, notamment une insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV selon la classification de la New York Heart Association ; d’un infarctus du myocarde ou d’une angine instable au cours des 6 derniers mois ; d’une hypertension non contrôlée (de grade 3 ou supérieur) ; ou d’une arythmie cliniquement significative et non contrôlée, y compris une bradyarythmie susceptible d’entraîner un allongement de l’intervalle QT (par exemple, un bloc cardiaque du deuxième degré de type II ou un bloc cardiaque du troisième degré).
- 7. Le sujet présente des métastases du système nerveux central (SNC) ou une tumeur primaire du SNC associée à des symptômes neurologiques évolutifs ou nécessitant des doses croissantes de corticostéroïdes pour contrôler la maladie du SNC. Si un sujet a besoin de corticostéroïdes pour la prise en charge de sa maladie du SNC, la dose de corticostéroïdes doit avoir été stable au cours des 2 semaines précédant le jour C1D1. Les sujets présentant des métastases du SNC ou une tumeur primaire du SNC stables ou asymptomatiques peuvent être éligibles après consultation du promoteur.
- 8. Le sujet a reçu un traitement anticancéreux (y compris un traitement systémique et une radiothérapie) au cours des 14 jours ou des 5 demi-vies (la période la plus courte étant retenue) précédant la première dose de lirafugratinib, ainsi qu’une immunothérapie ou un autre traitement par anticorps au cours des 28 jours précédant cette première dose. Le lirafugratinib peut être administré pendant ces périodes de sevrage si l’investigateur estime que cela est sans danger et dans l’intérêt du sujet, avec l’accord préalable du promoteur, à condition que les toxicités d’origine immunitaire chez les sujets ayant reçu une immunothérapie antérieure se soient résorbées jusqu’à
- 9. Le sujet a reçu un traitement hépatique locorégional (par exemple, une chimioembolisation artérielle par cathéter ou un traitement à l'yttrium 90) au cours des 4 semaines précédant le jour C1D1.
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