Étude de phase I, première étude chez l’homme, évaluant le CTIM-76, un anticorps bispécifique ciblant la claudine-6 (CLDN6), chez des patientes atteintes d’un cancer de l’ovaire récidivant et d’autres tumeurs solides avancées

ID 2025-523968-20-00

Recrutement à venir

Date de révision : 27/08/2026

24 participants

Homme Femme

A partir de 18 ans

Critères :

Critères d'inclusion :

  • 1. Un consentement éclairé écrit doit être obtenu avant toute procédure de dépistage.
  • 8. Maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1.
  • 9. ECOG 0–2 ; espérance de vie ≥ 12 semaines.
  • 10. Mutations connues justifiant un traitement : traitement ciblé préalable + chimiothérapie à base de platine ± anti-PD1/PDL-1 ; exceptions documentées.
  • 7. La toxicité résultant d’un traitement antérieur doit avoir disparu ou être d’un grade ≤ 1 selon l’échelle NCI CTCAE v5.0, à l’exception de l’alopécie, de la neuropathie périphérique jusqu’au grade 2 et de l’insuffisance surrénale.
  • 11. Fonctionnement adéquat des organes, défini comme suit : a. Nombre absolu de neutrophiles (NAN) ≥ 1,0 × 10⁹/L ; b. Plaquettes ≥ 100 × 10⁹/L ; c. Hémoglobine ≥ 8,5 g/dL ; d. Dépistage de la créatinine ≥ 50 mL/min (déterminé selon la formule de Cockcroft-Gault) e. Potassium compris entre la limite inférieure de la normale (LLN) et 5,5 mmol/L f. Sodium compris entre 130 et 150 mmol/L. g. Calcium (corrigé en fonction de l’albumine) : total compris entre 2,0 et 2,9 mmol/L. h. Magnésium compris entre 0,5 et 1,23 mmol/L. i. Albumine sérique ≥ 3,0 g/dL (≥ 30 g/L). j. Bilirubine totale sérique (TBIL) ≤ 1,5 × la limite supérieure de la normale (LSN). Pour les participants atteints du syndrome de Gilbert, tTBIL ≤ 3 × LSN. k. Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3,0 × LSN ; alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3,0 × LSN
  • 12. Contraception : • WCBP : 1 méthode hautement efficace + 4 mois après l’administration de la dose ; test de grossesse négatif réalisé ≤ 7 jours avant la première dose. Les femmes suivant le régime WCBP en Europe sont exclues de l’étude. • Hommes : préservatif en latex pendant le traitement + 12 semaines après l’administration de la dose
  • 13. Capacité à respecter le calendrier des visites prévu par le protocole et à signer le formulaire de consentement éclairé (ICF). Pour consulter la liste complète des critères et des exceptions, veuillez vous reporter à la section 5 du protocole.
  • 2. Participants, hommes ou femmes, âgés d’au moins 18 ans.
  • 3. Cancer de l'ovaire : cancer épithélial récidivant (non mucineux), à cellules claires, des trompes de Fallope ou péritonéal primaire, résistant au platine ou réfractaire, après des traitements standard (≥ 1 traitement à base de platine + taxane). Un traitement antérieur par bévacizumab est requis s'il est disponible et si la patiente y est éligible ; les exceptions doivent être documentées. Doit être CLDN6-positif (≥ 10 % de cellules tumorales, intensité ≥ +1 par IHC).
  • 4. Cancer des cellules germinales testiculaires (cohortes 1 à 5 uniquement) : ≥ 2 lignes de traitement antérieures (y compris une chimiothérapie à base de platine et une chimiothérapie de rattrapage/à forte dose, avec ou sans greffe autologue de cellules souches). Ces participants sont dispensés de l’obligation de présenter une tumeur CLDN6-positive confirmée par examen histologique ou cytologique (par test IHC).
  • 5. Carcinome endométrial/carcinosarcome (cohortes 1 à 5 uniquement) : progression après ≥ 1 traitement à base de platine ou d’immunothérapie ; CLDN6 positif (expression de CLDN6 ≥ 10 % des cellules tumorales [intensité ≥ +1]) par immunohistochimie.
  • 6. Disposition à fournir des tissus FFPE d’archives (5 à 10 lames). En l’absence de ces tissus ou si leur quantité est insuffisante, une biopsie par forage ou une biopsie excisionnelle préalable au traitement est requise (la ponction à l’aiguille fine (FNA) n’est pas acceptée), si cela est médicalement possible. Cette procédure aura lieu lors de la présélection. Les participants ayant déjà suivi un traitement ciblant CLDN6 doivent fournir une biopsie récente post-traitement. Les patients atteints d’un cancer des testicules sont dispensés de la confirmation de l’expression de CLDN6, mais doivent fournir des tissus d’archives pour des analyses rétrospectives.

Critères d'exclusion :

  • 1. Signes de métastases au niveau du système nerveux central, d’atteinte leptoméningée ou de compression de la moelle épinière.
  • 12. Participation simultanée à un autre essai clinique.
  • 13. Femmes enceintes ou allaitantes.
  • 7. Administration de tout vaccin vivant ou vivant atténué au cours des 30 jours précédant la première administration du médicament à l'étude
  • 8. Antécédents connus de lymphohistiocytose hémophagocytaire (HLH)
  • 9. Antécédents connus de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LMP)
  • 10. Troubles préexistants importants du système nerveux central (notamment, mais sans s'y limiter, les troubles épileptiques actifs ou les maladies démyélinisantes)
  • 14. Toute autre affection médicale ou psychiatrique grave, aiguë ou chronique (y compris des antécédents d'abus de drogues ou d'alcool) ou toute anomalie des analyses de laboratoire susceptible d'augmenter le risque lié à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude, ou susceptible d'interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le participant inapte à participer à cette étude.
  • 15. A reçu un traitement parmi les suivants : a) un traitement anticancéreux systémique autre qu’un inhibiteur de point de contrôle immunitaire dans un délai ≤ 14 jours ou 5 demi-vies (la durée la plus courte étant retenue) avant la première dose du médicament de l’étude. b) Une immunothérapie par un inhibiteur de point de contrôle immunitaire ou un autre traitement par anticorps dans les 28 jours avant la première dose du médicament à l’étude. c Une radiothérapie curative de moins de 28 jours et une radiothérapie palliative de moins de 14 jours avant la première dose du médicament à l’étude. Pour une liste complète des critères et des exceptions, veuillez vous reporter à la section 5 du protocole.
  • 2. Antécédents de tumeur maligne autre que le diagnostic d'inclusion au cours des 3 années précédant l'administration de la première dose du médicament à l'étude. Remarque : les participants présentant un cancer de la peau basocellulaire ou spinocellulaire correctement traité, un cancer de la vessie superficiel non invasif, un cancer du col de l’utérus in situ, un cancer du sein in situ ou un cancer de la prostate in situ peuvent être éligibles s’ils ne présentent aucun signe de maladie active depuis 2 ans avant l’administration de la première dose du médicament.
  • 3. Une infection active importante non maîtrisée ou toute affection médicale ou autre qui, de l'avis du ou des investigateurs, empêcherait le participant de prendre part à l'étude.
  • 4. Intervention chirurgicale majeure (à l’exclusion de la mise en place d’un dispositif d’accès vasculaire ou de biopsies tumorales) au cours des 4 semaines précédant l’administration de la première dose du médicament à l’étude, ou absence de récupération suite aux effets indésirables liés à cette intervention.
  • 5. Maladie cardiovasculaire, par exemple : accident vasculaire cérébral ou infarctus du myocarde survenu dans les 6 mois suivant l'administration de la première dose du médicament à l'étude ; insuffisance cardiaque congestive de classe 3 ou 4 selon la classification de la New York Heart Association (NYHA) ; angine de poitrine instable ; arythmies cardiaques graves, etc.
  • 6. Maladies auto-immunes nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique chronique pendant la durée de l’étude. La prise récente ou actuelle de stéroïdes systémiques à faible dose (< 10 mg de prednisone ou équivalent par jour), de stéroïdes inhalés, d’un traitement de substitution physiologique en cas d’insuffisance surrénale, ou d’un traitement local ou topique ne constitue pas un critère d’exclusion.
  • 11. Allergie connue ou suspectée au médicament à l'étude ou à l'un de ses composants.

Lieux et contacts

Informations pratiques pour participer à cet essai.

Contacts

- -

Sites des essais

Adresse

Comment postuler ?

Pour participer à cet essai clinique, veuillez contacter la personne responsable de l'étude. Vous trouverez ses coordonnées dans la section "Lieux et contacts", puis "Contacts".

Avertissement

La sécurité et la validité scientifique de cette étude sont la responsabilité du sponsor de l'étude et des investigateurs.