Étude de phase III, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo visant à évaluer l'efficacité et la sécurité d'emploi du GB-0895 en tant que traitement d'appoint chez les adultes et les adolescents atteints d'asthme sévère non contrôlé
Date de révision : 18/08/2026
4 participants
Homme Femme
Tout âge
Critères :
Critères d'inclusion :
- 1. Adultes et adolescents âgés de 12 ans au moins et de 80 ans au plus au moment de la signature du consentement éclairé ou de l'assentiment.
- 2. Les participants doivent présenter un diagnostic médical documenté d’asthme datant d’au moins deux ans et conforme aux recommandations de l’Institut national du cœur, des poumons et du sang (National Heart, Lung, and Blood Institute) ou à celles de l’Initiative mondiale contre l’asthme (GINA).
- 3. Sujets pour lesquels il est attesté par un médecin qu’ils ont nécessité un traitement quotidien par des CSI à dose moyenne à élevée pendant ≥ 12 mois avant la visite de sélection 1, ainsi qu’au moins un autre traitement de fond (par exemple, un LABA ou un LAMA) pendant ≥ 3 mois avant la visite de sélection 1, sans modification de la posologie des CSI ou du ou des traitements de fond depuis au moins 3 mois. REMARQUE : les sujets traités par des CSI à base de formotérol en traitement d’entretien et de secours doivent avoir reçu ce traitement pendant ≥ 12 mois avant la visite de sélection n° 1, sans modification de la dose de CSI depuis au moins 3 mois.
- 4. Les participants doivent présenter des antécédents bien documentés d'au moins deux exacerbations de l'asthme ayant nécessité un traitement par corticostéroïdes systémiques malgré l'utilisation de CSI à dose moyenne à élevée au cours des 12 mois précédant la visite de sélection n° 1.
- 5. Obstruction des voies respiratoires, telle qu’indiquée par : o Pour les adultes âgés de 18 ans ou plus lors de la visite de sélection 1, un VEMS pré-BD < 80 % de la valeur prévue (Global Lung Initiative 12 [GLI 12*]) enregistré lors de la visite de sélection 1. o Pour les adolescents âgés de 12 à < 18 ans lors de la visite de sélection n° 1 : ▪ Un VEMS pré-BD < 90 % de la valeur prévue (GLI 12*) enregistré lors de la visite de sélection n° 1 OU ▪ rapport VEMS/capacité vitale forcée (CVF) < 0,80 enregistré lors de la visite de sélection 1 * Dans les régions où la norme GLI 12 n’est pas considérée comme la norme de référence, d’autres plages de référence peuvent être utilisées.
- 6. Test de réactivité au BD positif : augmentation d'au moins 12 % et de 200 ml du VEMS entre 15 et 60 minutes après l'administration d'un briquetteur bêta-agoniste (conformément aux recommandations de l'American Thoracic Society [ATS] et de l'European Respiratory Society [ERS]), au moins une fois au cours de la période de sélection. REMARQUE : si le sujet ne présente pas de test de réactivité aux bronchodilatateurs positif, celui-ci peut être répété une fois au cours de la période de sélection, à condition que le sujet ait présenté une augmentation ≥ 9 % du VEMS entre 15 et 60 minutes après l’administration d’un bronchodilatateur bêta-2-agoniste (SABA). OU Preuve bien documentée d’un test de réactivité au BD positif obtenu ≤ 18 mois avant la visite de sélection.
- 7. Score ACQ-6 ≥ 1,5 lors des deux visites, à savoir celle de sélection et celle de randomisation.
- 8. Poids ≥ 40 kg lors de la visite de sélection n° 1
Critères d'exclusion :
- 1. Les participants ayant présenté une exacerbation cliniquement significative de l’asthme au cours des 12 semaines précédant la visite de sélection ou pendant la période de pré-inclusion, et nécessitant une modification de leur traitement d’entretien de l’asthme, ne peuvent pas être inclus dans l’étude.
- 10. Antécédents d’un trouble d’immunodéficience connu, notamment un résultat positif au test de dépistage du virus de l’immunodéficience humaine (VIH) lors de la première visite de sélection, ou prise de médicaments antirétroviraux par le sujet, telle qu’établie d’après les antécédents médicaux et/ou les déclarations verbales du sujet.
- 11. Intervention chirurgicale majeure au cours des 8 semaines précédant la première consultation de sélection, ou interventions chirurgicales prévues nécessitant une anesthésie générale ou une hospitalisation de plus d'un jour pendant la durée de l'étude.
- 12. Utilisation de tout traitement anti-IL-5 (par exemple, le mépolizumab, le reslizumab, le benralizumab, le dépémokimab) au cours des 12 mois précédant la visite de sélection n° 1, ou d’autres anticorps monoclonaux utilisés précédemment pour le traitement de l’asthme (par exemple, le dupilimab, omalizumab) au cours des 4 mois ou des 5 demi-vies, la période la plus longue étant retenue, précédant la visite de sélection n° 1.
- 13. Utilisation antérieure (à tout moment) de tout produit biologique anti-TSLP ou anti-récepteur du TSLP, qu'il soit autorisé ou expérimental.
- 14. Traitement par les médicaments suivants au cours des 12 semaines précédant la randomisation : médicaments immunosuppresseurs/immunomodulateurs systémiques (par exemple, méthotrexate, cyclosporine), à l’exception des corticoïdes oraux (CO) utilisés dans le traitement de l’asthme ou des exacerbations de l’asthme. Un traitement d’entretien par corticoïdes oraux (CO) à base de prednisone ≤ 10 mg/jour (ou équivalent) pour l’asthme est autorisé si la dose est restée stable pendant ≥ 3 mois avant la sélection et s’il n’est pas prévu de la réduire progressivement ou de la modifier au cours de la période de traitement de 52 semaines.
- 15. Administration d’un produit biologique expérimental au cours des 4 mois précédant la visite de sélection n° 1 ou au cours des 5 demi-vies précédant celle-ci, OU administration d’un produit non biologique expérimental au cours des 30 jours précédant la visite de sélection n° 1 ou au cours des 5 demi-vies précédant celle-ci
- 16. Antécédents connus de sensibilité à l’un des composants de la formulation du traitement à l’étude ou antécédents d’allergie médicamenteuse ou autre qui, de l’avis de l’investigateur ou du responsable médical, constituent une contre-indication à la participation des participants.
- 17. Antécédents d'anaphylaxie mettant en jeu le pronostic vital à la suite d'un traitement biologique quelconque.
- 18. Participation simultanée à une autre étude clinique impliquant un participant à l’étude.
- 19. Le sujet a fait l'objet d'une randomisation dans la présente étude ou dans des études antérieures portant sur le GB-0895.
- 2. Maladie respiratoire concomitante : présence d’une affection pulmonaire préexistante connue et cliniquement significative, autre que l’asthme. Cela inclut (sans s'y limiter) une infection en cours, une bronchectasie, une fibrose pulmonaire, une aspergillose bronchopulmonaire, une tuberculose, ou un diagnostic de bronchopneumopathie chronique obstructive (notamment, mais sans s'y limiter, un emphysème et/ou une bronchite chronique) ou des antécédents de cancer du poumon. REMARQUE : les sujets présentant une tuberculose active connue ou suspectée (pulmonaire ou extrapulmonaire) sont exclus de la participation à l’étude. Le dépistage de la tuberculose n’est pas exigé par le protocole, mais peut être effectué conformément aux réglementations locales, aux recommandations ou à l’appréciation de l’investigateur. Les sujets présentant des antécédents de tuberculose latente ou active traitée peuvent être éligibles, à condition qu’il n’y ait aucun signe de maladie active et que le sujet ait mené à bien son traitement au moins 12 mois avant l’administration de la première dose.
- 20. Participation à la planification et/ou à la conduite de l'étude (concerne le personnel de Generate ou de PPD et/ou le personnel du site d'étude) ou des participants employés par le site d'étude ou le promoteur, ou des proches de ces employés.
- 21. Tout résultat anormal cliniquement significatif lors de l'examen physique, de la mesure des signes vitaux, de l'électrocardiogramme (ECG), les analyses hématologiques, biochimiques ou d’urine, qui, de l’avis de l’investigateur, pourrait exposer le sujet à un risque lié à sa participation à l’étude, ou pourrait influencer les résultats de l’étude, ou encore la capacité du sujet à mener l’étude à son terme.
- 22. Cirrhose (avec ou sans signe de dysfonctionnement hépatique) ou autre maladie hépatique active ou cliniquement significative (notamment un taux d’aspartate transaminase, d’alanine transaminase ou de phosphatase alcaline supérieur à 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ou un taux de bilirubine totale supérieur à 1,5 fois la LSN) seront exclues. Les sujets présentant une bilirubine totale supérieure à 1,5 fois la LSN et atteints du syndrome de Gilbert (hyperbilirubinémie non conjuguée isolée) sont admis s’il n’y a pas d’autres anomalies hépatiques.
- 23. Hépatite B ou hépatite C : i. Le dépistage du virus de l'hépatite B (VHB) comprend le dosage de l'antigène de surface du VHB (HBsAg), des anticorps anti-HBs et des anticorps anti-HBc totaux (anti-HBc total) (section 15.4). Exclusion en cas de résultat positif à l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg). Les sujets présentant un résultat positif aux anticorps anti-noyau de l'hépatite B (anti-HBc totaux) mais négatif aux anticorps anti-surface de l'hépatite B (anti-HBs) doivent subir un test complémentaire de détection de l'ADN du VHB. Si l’ADN du VHB est détectable, ou si ce test ne peut être réalisé, ou s’il existe des signes de maladie hépatique chronique, le sujet sera exclu. ii. Les sujets présentant une infection chronique par le virus de l’hépatite C (VHC) sont exclus. Les sujets ayant des antécédents d’infection par le VHC (anticorps anti-VHC positifs) et présentant une charge virale (ARN du VHC) indétectable, documentée, peuvent être inclus s’il existe des preuves de deux tests d’ARN du VHC indétectables effectués à au moins 12 semaines d’intervalle, dont l’un peut inclure un test réalisé lors de la sélection.
- 24. Administration d’immunoglobulines ou de produits sanguins au cours des 30 jours précédant la visite de sélection n° 1.
- 25. Administration de vaccins vivants atténués dans les 30 jours précédant la date de randomisation et pendant toute la durée de l’étude, y compris la période de suivi.
- 26. Administration du Suplatast tosilate, un inhibiteur de la cytokine T2, dans les 15 jours précédant la visite de sélection n° 1.
- 27. Participants ayant subi une thermoplastie bronchique au cours des 12 mois précédant la visite de sélection n° 1.
- 28. Les femmes enceintes, celles qui allaitent ou celles qui prévoient de tomber enceintes pendant la durée de l'étude ne sont pas éligibles.
- 29. Réticence ou incapacité à respecter les procédures de l'étude, y compris un mauvais respect du traitement de fond contre l'asthme, selon l'avis de l'investigateur.
- 3. Maladies éosinophiles : sujets présentant d’autres affections pouvant entraîner une élévation du taux d’éosinophiles, telles que les syndromes hyperéosinophiles, notamment (mais sans s’y limiter) la granulomatose éosinophile avec polyangéite (anciennement appelée syndrome de Churg-Strauss) ou l’œsophagite éosinophile.
- 30. Antécédents (ou suspicion d'antécédents) d'abus d'alcool ou de substances psychoactives au cours des deux années précédant la première visite de dépistage.
- 4. Tout trouble, y compris, sans s’y limiter, les troubles cardiovasculaires, gastro-intestinaux, hépatiques, rénaux, neurologiques, musculo-squelettiques, infectieux, endocriniens, métaboliques, hématologiques, psychiatriques ou toute déficience physique majeure qui, de l’avis de l’investigateur, n’est pas stabilisée et pourrait : a. Affecter la sécurité du sujet tout au long de l’étude. b. Influencer les résultats de l’étude ou leur interprétation. c. Empêcher le sujet de mener l’étude à son terme.
- 5. Infection cliniquement significative nécessitant la prise de médicaments systémiques antibiotiques, antifongiques, antiparasitaires ou antiviraux au cours des 14 jours précédant l'inclusion ou pendant la période de pré-inclusion.
- 6. Maladie aiguë cliniquement significative non résolue au cours des 7 jours précédant la randomisation (jour 1). Remarque : la randomisation peut être reportée jusqu’à la guérison complète si l’investigateur l’estime acceptable.
- 7. Tumeur maligne : présence actuelle d'une tumeur maligne ou antécédents de cancer au cours des 5 années précédant le dépistage (les participantes ayant présenté un carcinome cutané localisé ou un carcinome in situ du col de l'utérus ayant fait l'objet d'une résection à visée curative ne seront pas exclues).
- 8. Infection parasitaire par des helminthes : sujets présentant une infestation parasitaire par des helminthes connue et préexistante au cours des 6 mois précédant la visite de sélection n° 1.
- 9. Fumeurs actuels ou sujets ayant un historique tabagique ≥ 10 paquets-années et sujets utilisant des produits de vapotage, y compris des cigarettes électroniques. Les anciens fumeurs ayant un historique tabagique < 10 paquets-années et les utilisateurs de produits de vapotage ou de cigarettes électroniques doivent avoir arrêté de fumer depuis au moins 6 mois avant la visite de sélection n° 1 pour être éligibles.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Sites des essais
Adresse
Les Hopitaux Universitaires De Strasbourg
67091 Strasbourg Cedex France
Centre Hospitalier Regional Et Universitaire De Brest
29200 Brest France
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