Étude de phase II, ouverte, multicentrique, visant à évaluer le denikitug en monothérapie ou en association avec le nivolumab ou une chimiothérapie chez des participants atteints d’adénocarcinomes HER2-négatifs, inopérables, récidivants et/ou métastatiques de l’estomac, de la jonction gastro-œsophagienne (JGO) et de l’œsophage
Date de révision : 18/06/2026
19 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Critères :
Critères d'inclusion :
- Généralités G1. Participants de sexe masculin ou féminin selon la désignation à la naissance, âgés de 18 ans ou plus (pour les sites situés en République de Corée, voir l’annexe 11.11.2), capables de comprendre et de donner leur consentement éclairé par écrit, et de se conformer au traitement et au suivi.
- LA2. Présenter une fonction organique adéquate, telle qu’indiquée par les résultats des analyses de dépistage énumérés dans le protocole. Outre les critères d’inclusion relatifs aux analyses de laboratoire énumérés ci-dessus, qui s’appliquent aux parties 1 et 2, les critères supplémentaires suivants s’appliquent uniquement à la partie 2 :
- LA3. (2e partie uniquement) Présenter une fonction organique adéquate, comme l'indiquent les résultats des analyses de dépistage suivants.
- Autres critères d'inclusion OI1. Espérance de vie d'au moins 3 mois.
- OI2. Être capable et disposé à participer à l'étude, à se conformer à toutes ses exigences et à fournir un consentement éclairé signé et daté avant le début de toute procédure de l'étude.
- OI3. Disponibilité de tissu tumoral provenant soit d’une biopsie archivée (réalisée, dans l’idéal, au cours des 12 mois précédant l’inclusion), soit d’une biopsie récente, sous la forme d’un bloc fixé au formol et inclus en paraffine (de préférence) ou d’au moins 15 lames fraîchement coupées et non colorées. Si moins de 15 lames non colorées sont disponibles et qu’il n’est pas cliniquement possible de réaliser une nouvelle biopsie, le participant peut néanmoins être éligible après consultation du moniteur médical du promoteur.
- G2. Les participants auxquels on a attribué le sexe masculin ou féminin à la naissance, qui sont en âge de procréer et qui ont des rapports hétérosexuels doivent accepter d'utiliser la ou les méthodes contraceptives spécifiées dans le protocole, telles que décrites à l'annexe 11.5.
- Antécédents médicaux/Caractéristiques physiques MH1. Diagnostic confirmé par examen histologique ou cytologique d’un cancer gastrique, d’un cancer de la jonction gastro-œsophagienne (GEJ) ou d’un cancer de l’œsophage (EAC) localement avancé, inopérable ou métastatique.
- MH2. Statut HER2-négatif, déterminé par une évaluation locale à l'aide d'un test immunohistochimique validé, d'une hybridation in situ ou d'un autre test d'amplification.
- MH3. A présenté une progression de la maladie pendant ou après un traitement systémique de première intention pour un cancer gastrique, de la jonction gastro-œsophagienne (GEJ) ou un cancer de l’œsophage (EAC) avancé ou métastatique, lequel devait inclure au moins l’un des éléments suivants : une chimiothérapie à base de platine et de fluoropyrimidine. Traitement par un anticorps monoclonal anti-PD-1 ou anti-PD-L1 (les patients présentant des tumeurs PD-L1-positives doivent avoir reçu au préalable un traitement à base de PD-1/PD-L1). Zolbetuximab ou autre traitement ciblant CLDN18.2, s’il est indiqué et approuvé/disponible dans le pays où le participant est recruté, en fonction du statut des biomarqueurs.
- MH4. Progression de la maladie confirmée par tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) pendant ou après le traitement le plus récent, selon les critères RECIST version 1.1, sur la base de l'évaluation de l'investigateur.
- MH5. Maladie mesurable par tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) selon les critères RECIST version 1.1, telle qu’évaluée par l’investigateur (voir annexe 11.8.1). Remarque : les lésions tumorales situées dans une zone ayant déjà fait l’objet d’une radiothérapie sont considérées comme mesurables si une progression a été mise en évidence au niveau de ces lésions.
- MH6. Indice de performance ECOG compris entre 0 et 1 (voir annexe 11.7).
- Examens de laboratoire LA1. Test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et de l'inclusion dans l'étude (voir annexe 11.5).
Critères d'exclusion :
- Problèmes médicaux/antécédents médicaux MC1. Participantes prévoyant d'allaiter pendant la durée de l'étude et pendant les 4 mois suivant la dernière dose de l'intervention à l'étude
- MC10. Présenter un diagnostic histologique documenté de carcinome épidermoïde de l’œsophage ou de tout autre sous-type histologique non adénocarcinomateux (par exemple, carcinome à petites cellules/neuroendocrinien, lymphome gastrique, tumeur stromale gastro-intestinale, carcinoïde).
- MC11. Présenter une maladie de type MSI-H ou dMMR confirmée par une évaluation locale à l'aide d'un test validé de réaction en chaîne par polymérase (PCR) (statut des microsatellites) et/ou d'un test immunohistochimique (réparation des mésappariements [MMR]).
- MC12. Arrêt antérieur du traitement en raison d’effets indésirables immunitaires (imAE) liés à une immunothérapie, et/ou antécédents de diarrhée ou de colite de grade 3 ou supérieur liés à une immunothérapie antérieure. Outre les critères d’exclusion relatifs aux affections médicales et aux antécédents énumérés ci-dessus, qui s’appliquent aux parties 1 et 2, les critères supplémentaires suivants s’appliquent uniquement à la partie 2 :
- MC13. (Pour la partie 2 uniquement) Plaie grave qui ne cicatrise pas, ulcère qui ne cicatrise pas ou fracture osseuse qui ne guérit pas au cours des 28 jours précédant l'inclusion.
- MC14. (Pour la partie 2 uniquement) Présente une hypertension artérielle non contrôlée ≥ 150/≥ 90 mm Hg malgré un traitement médical standard.
- MC15. (Pour la partie 2 uniquement) Antécédents connus de neuropathie périphérique ≥ de grade 2 (selon la version 5.0 du NCI-CTCAE).
- MC16. (Pour la partie 2 uniquement) Événement thromboembolique veineux profond survenu au cours des 28 jours précédant l'inclusion.
- MC17. (Pour la partie 2 uniquement) Coagulopathie connue augmentant le risque d’hémorragie, diathèses hémorragiques. Tout autre événement hémorragique de grade 3 ou supérieur survenu au cours des 28 jours précédant l’inclusion.
- Traitement antérieur ou concomitant ou participation à une étude clinique PT1. Condition relative à la poursuite d’un traitement ou à l’utilisation antérieure de l’un des médicaments interdits énumérés à la section 5.3.2.
- PT2. Utilisation d’autres médicaments expérimentaux (médicaments non commercialisés pour aucune indication) au cours des 4 semaines précédant l’inclusion.
- MC2. Hypersensibilité connue à l'intervention à l'étude, à ses métabolites ou à un excipient de la formulation.
- PT3. Traitement antérieur par : DEN ou d’autres agents ciblant le CCR8. Lonsurf (trifluridine-tipiracil) ou schémas thérapeutiques à base de PAC en première intention pour l’adénocarcinome gastro-œsophagien avancé ou métastatique. Tout traitement systémique (y compris les agents expérimentaux) ciblant les facteurs de croissance endothéliaux vasculaires (VEGF) ou les voies de signalisation du récepteur du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGFR). Agent biologique anticancéreux administré dans les 4 semaines précédant l’inclusion, ou antécédents de chimiothérapie, de traitement ciblé par petites molécules ou de radiothérapie dans les 2 semaines précédant l’inclusion, et absence de récupération (c’est-à-dire grade 2 ou inférieur) des événements indésirables liés au traitement anticancéreux antérieur au moment de l’inclusion. Les participants à des études observationnelles sont éligibles. Greffe allogénique de tissu ou d’organe solide, y compris la greffe allogénique de cellules souches. Exception : une greffe de cornée antérieure n’ayant pas nécessité l’administration d’agents immunosuppresseurs systémiques est autorisée.
- PT4. Avoir reçu un diagnostic d’immunodéficience ou suivre un traitement chronique par corticostéroïdes systémiques (à une posologie supérieure à 10 mg par jour d’équivalent prednisone) ou tout autre traitement immunosuppresseur au cours des 7 jours précédant l’inclusion dans l’étude. L’utilisation intermittente de corticostéroïdes topiques, inhalés, intranasaux et intraoculaires est autorisée.
- PT5. Ne s’être pas remis (c’est-à-dire de grade 2 ou inférieur) d’effets indésirables actifs/non résolus. Remarque : les participants présentant une neuropathie ou une alopécie de grade 2 ou inférieur font exception à ce critère et peuvent être inclus. Remarque : si les participants ont subi une intervention chirurgicale majeure, ils doivent s’être suffisamment remis de la toxicité et/ou des complications liées à l’intervention avant le début du traitement. Outre les critères d’exclusion relatifs aux traitements antérieurs/concomitants ou à la participation à des études cliniques énumérés ci-dessus, qui s’appliquent aux parties 1 et 2, les critères suivants s’appliquent uniquement à la partie 2 :
- PT6. (Pour la partie 2 uniquement) Traitement antérieur par thérapie systémique à base d’autres médicaments anti-angiogéniques.
- PT7. (Pour la partie 2 uniquement) Patients sous traitement anticoagulant thérapeutique par warfarine, héparine de bas poids moléculaire ou agents similaires. Les patients sous traitement anticoagulant prophylactique à faible dose sont éligibles à condition que les paramètres de coagulation définis dans les critères d’inclusion soient respectés.
- PT8. (Pour la partie 2 uniquement) Traitement chronique par des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS, par exemple l'indométacine, l'ibuprofène, le naproxène ou des agents similaires) ou d'autres antiagrégants plaquettaires (par exemple le clopidogrel, la ticlopidine, le dipyridamole, l'anagrélide). La prise d’aspirine à des doses allant jusqu’à 325 mg/jour est autorisée.
- Évaluations diagnostiques DA1. Antécédents connus d’infection par le VIH-1 ou le VIH-2, avec une charge virale non contrôlée ou nécessitant la prise de médicaments susceptibles d’interférer avec le métabolisme du DEN et/ou des autres médicaments à l’étude.
- DA2. Être porteur du virus de l’hépatite B (VHB) ou du virus de l’hépatite C (VHC) en phase active. Parmi les participants ayant des antécédents d’infection par le VHB ou le VHC, ceux présentant une charge virale détectable seront exclus. Les participants dont le test de dépistage de l’antigène de surface de l’hépatite B (HBsAg) s’avère positif seront exclus. Les participants dont le test de dépistage des anticorps anti-antigène de noyau de l’hépatite B (anti-HBc) est positif devront subir un dosage de l’ADN du VHB par PCR quantitative afin de confirmer la présence d’une infection active. Les participants dont le test de dépistage des anticorps anti-VHC est positif devront subir un dosage de l’ARN du VHC par PCR quantitative afin de confirmer la présence d’une infection active. Les participants ayant des antécédents connus d’infection par le VHC ou présentant un test positif aux anticorps anti-VHC ne devront pas subir de test de dépistage des anticorps anti-VHC lors de la sélection et devront uniquement subir un dosage de l’ARN du VHC par PCR quantitative pour confirmer la présence d’une infection active.
- Autres critères d’exclusion OE1. Présenter d’autres pathologies médicales ou psychiatriques concomitantes qui, de l’avis de l’investigateur, sont susceptibles de fausser l’interprétation de l’étude, d’empêcher la réalisation des procédures de l’étude et des examens de suivi, ou de présenter un risque excessif pour le participant.
- OE2. Utilisation de tout vaccin vivant atténué contre des maladies infectieuses au cours des 4 semaines (28 jours) précédant le recrutement.
- MC3. Tumeur maligne secondaire active. Les participants ayant des antécédents de tumeur maligne qui ont été complètement traités, sans signe de cancer actif depuis 3 ans avant leur inclusion, ou les participants présentant des tumeurs guéries par chirurgie et présentant un faible risque de récidive (par exemple, cancer de la peau autre qu’un mélanome, excision complète confirmée par examen histologique d’un carcinome in situ, ou similaire) peuvent être inclus.
- MC4. Présenter des métastases connues et actives au niveau du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse. Les participants présentant des métastases cérébrales déjà traitées peuvent participer à condition que leur maladie du SNC soit stable depuis au moins 4 semaines avant leur inclusion, que tous leurs symptômes neurologiques soient revenus à leur niveau initial, qu’il n’y ait aucun signe de métastases cérébrales nouvelles ou en expansion, et qu’ils se voient prescrire 10 mg/jour ou moins de prednisone ou son équivalent. Tous les participants atteints de méningite carcinomateuse sont exclus, quelle que soit leur stabilité clinique.
- MC5. Répondre à l’un des critères suivants relatifs aux maladies cardiovasculaires : maladie cardiaque ou cérébrovasculaire symptomatique ; accident vasculaire cérébral / AVC / infarctus du myocarde ; angine de poitrine instable ; ou tout autre événement thromboembolique artériel profond survenu au cours des 6 mois précédant l’inclusion. Antécédents d’arythmie ventriculaire grave (c’est-à-dire tachycardie ventriculaire ou fibrillation ventriculaire), de bloc auriculo-ventriculaire de haut degré ou d’autres arythmies cardiaques nécessitant un traitement antiarythmique (à l’exception de la fibrillation auriculaire bien contrôlée par un traitement antiarythmique). Insuffisance cardiaque congestive de classe II ou supérieure selon la New York Heart Association, ou fraction d’éjection ventriculaire gauche (FEVG) connue inférieure à 40 %.
- MC6. Présenter une infection grave en cours nécessitant un traitement antibiotique. Remarque : un traitement antibiotique prophylactique est autorisé.
- MC7. Antécédents de maladie auto-immune ou maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des deux années précédant le début du traitement à l’étude (par exemple, par l’utilisation d’agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs), tout antécédent d’entérite ou de colite non infectieuse ayant nécessité un traitement par corticostéroïdes, ou tout antécédent de maladie inflammatoire chronique de l’intestin (y compris la maladie de Crohn ou la colite ulcéreuse) ou de maladie cœliaque. Remarque : le traitement de substitution (par exemple, la thyroxine, l’insuline ou le traitement de substitution physiologique par corticostéroïdes en cas d’insuffisance surrénale ou hypophysaire) n’est pas considéré comme une forme de traitement systémique telle que mentionnée ci-dessus.
- MC8. Antécédents de pneumopathie (non infectieuse) ou de maladie pulmonaire interstitielle, ou pneumopathie ou maladie pulmonaire interstitielle actuelle, notamment : pneumopathie d’origine radiologique nécessitant un traitement par corticoïdes systémiques ; pneumopathie active ou récidivante, quelle qu’en soit l’étiologie
- MC9. Antécédents de perforation gastro-intestinale, d’iléostomie définitive, d’abcès abdominal ou de fistule au cours des 6 derniers mois ; hémorragie gastro-intestinale active ou non maîtrisée au cours des 4 dernières semaines ; ou toute affection associée à un risque significatif d’hémorragie ou de perforation (par exemple, varices non traitées, érosion tumorale, chirurgie gastro-intestinale récente).
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Contacts
Sites des essais
Adresse
Centre Hospitalier Universitaire De Toulouse
31059 Toulouse Cedex 9 France
Comment postuler ?
Pour participer à cet essai clinique, veuillez contacter la personne responsable de l'étude. Vous trouverez ses coordonnées dans la section "Lieux et contacts", puis "Contacts".