REGENOVAR : étude de phase I/II évaluant l'ubamatamab associé au carboplatine, au paclitaxel et au bevacizumab en tant que traitement de secours chez les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire présentant une réponse insuffisante à la chimiothérapie de première intention.
Date de révision : 15/08/2026
43 participants
Femme
A partir de 18 ans
Critères :
Critères d'inclusion :
- Carcinome de haut grade d'origine épithéliale (séreux, endométrioïde ou carcinosarcome présentant une composante tumorale épithéliale ≥ 30 %), confirmé par examen histologique, de l'ovaire, du péritoine primaire ou des trompes de Fallope.
- Fonctions rénales et hépatiques adéquates : aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × la limite supérieure de la normale (LSN), ou ≤ 5 × la LSN en cas de métastases hépatiques ; Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN (les patients atteints du syndrome de Gilbert sont éligibles si la bilirubine totale est ≤ 3 × LSN) ; Albumine ≥ 3 g/dL ; clairance de la créatinine ≥ 40 mL/min/1,73 m² (mesurée ou estimée, idéalement à l’aide de la formule CKD-EPI disponible sur https://www.kidney.org/professionals/kdoqi/gfr_calculator).
- Fonction cardiaque adéquate : FEVG ≥ 50 %, mesurée par échocardiographie, et taux de troponine supérieurs à la limite supérieure de la normale (LSN). Dans le cas où le taux de troponine se situe entre 1,0 et 2 LSN, l'inclusion peut être envisagée après une évaluation cardiologique.
- Espérance de vie d'au moins 3 mois.
- Les patients ayant donné leur consentement éclairé par écrit pour participer à l'étude.
- Patients affiliés à un régime d'assurance sociale.
- Les patients qui sont disposés et aptes à respecter le protocole pendant toute la durée de l'étude, notamment en suivant le traitement et en se présentant aux visites et examens prévus, y compris les visites de suivi.
- Patient adulte âgé de 18 ans ou plus
- Stade avancé III ou IV
- Traité par 3 ou 4 cycles néoadjuvants standard d’un schéma carboplatine-paclitaxel, en première intention, administrés toutes les 3 semaines, et présentant 2 caractéristiques défavorables (les deux sont obligatoires) : • Une maladie peu sensible à la chimiothérapie, définie par un score KELIM standardisé défavorable < 1,0, calculé à l’aide du calculateur CA-125 KELIM™ pour les patientes traitées par chimiothérapie néoadjuvante • Une maladie considérée comme ne se prêtant pas à une chirurgie cytoréductrice d’intervalle complète sans lésion résiduelle macroscopique postopératoire (soit parce que la tentative de chirurgie cytoréductrice d’intervalle était incomplète [CC2-CC3], soit parce que le chirurgien estime qu’une chirurgie cytoréductrice d’intervalle complète n’est pas réalisable sur la base des examens d’imagerie et/ou des explorations laparoscopiques)
- Maladie pouvant être mesurée et évaluée par imagerie selon les critères RECIST 1.1 (tomodensitométrie du thorax, de l'abdomen et du bassin ; TEP-TDM au FDG ; et/ou IRM).
- Disponibilité d'un échantillon de tissu tumoral à des fins de recherche translationnelle (tissu conservé dans des archives, ou provenant d'une biopsie récente et/ou d'une intervention chirurgicale).
- Indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
- Statut BRCA et HRD connu, ou devant être déterminé au cours de l'essai (avant le traitement d'entretien)
- Fonction médullaire adéquate : globules rouges : hémoglobine initiale ≥ 7 g/dl ; globules blancs : nombre absolu de neutrophiles (NAN) ≥ 1 500 cellules/mm³ ; plaquettes : numération plaquettaire ≥ 100 000/mm³.
Critères d'exclusion :
- Tumeurs de bas grade de type endométrioïde, à cellules claires, mucineuses ou sarcomateuses, ou tumeurs mixtes présentant l'une de ces caractéristiques histologiques, ou tumeurs ovariennes séreuses de bas grade ou tumeurs ovariennes borderline.
- Toxicités persistantes (≥ grade 3 selon l'échelle CTCAE), dues à un traitement anticancéreux antérieur.
- Traitement par d'autres agents expérimentaux.
- Syndrome d'occlusion intestinale, maladie inflammatoire chronique de l'intestin, colite immunitaire ou tout autre trouble gastro-intestinal ne permettant pas l'administration de médicaments par voie orale, tel que la malabsorption.
- Maladie cardiovasculaire cliniquement significative (c'est-à-dire active) et grave selon l'avis de l'investigateur, telle que : a. infarctus du myocarde (survenu moins de 6 mois avant l'inclusion) ; b. tout antécédent de myocardite ; c. une arythmie significative, y compris une fibrillation auriculaire paroxystique ayant nécessité une intervention à un moment quelconque ou l’implantation d’un stimulateur cardiaque ou d’un défibrillateur ; d. des signes ou symptômes d’angine active, d’arythmie ou d’insuffisance cardiaque ; e. intervalle QTc (Friedericia) > 470 ms (en cas d’allongement asymptomatique de l’intervalle QTc (> 470 ms), l’ECG peut être répété jusqu’à deux fois. Si l’intervalle QTc obtenu par la suite est < 470 ms, le patient peut être inclus, mais uniquement après examen et accord d’un cardiologue) ; Signe de bloc AV du deuxième degré de type II (Mobitz de type II) ou de bloc AV de type III (bloc cardiaque complet) ; f. Troponine sérique de base supérieure à la limite supérieure de la normale (LSN) de l’établissement. En cas d’élévation minime de la troponine (1 à 2 fois la LSN) en l’absence de symptômes cliniques, le patient peut être inclus après autorisation d’un cardiologue.
- Les cas d'embolie pulmonaire (EP) ou de thrombose veineuse profonde (TVP) non traités sont exclus ; toutefois, les patients dont l'état est stable et qui suivent un traitement anticoagulant sont admis.
- Antécédents actuels ou récents (au cours des 5 dernières années) d’une maladie auto-immune grave ayant nécessité un traitement par immunosuppresseurs systémiques, ce qui pourrait suggérer un risque d’effets indésirables d’ordre immunologique. Les affections suivantes ne constituent pas des critères d’exclusion : le vitiligo, l’asthme infantile résolu, l’hypothyroïdie n’ayant nécessité qu’un traitement hormonal substitutif, le diabète de type 1 ou le psoriasis ne nécessitant pas de traitement immunosuppresseur systémique.
- Infection non contrôlée par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), infection par le virus de l'hépatite B ou par le virus de l'hépatite C ; ou diagnostic d'immunodéficience ou d'infection tuberculeuse latente connue. Les participants seront soumis à un dépistage du VHC et du VHB lors de la sélection, conformément à la section 5.2 : les patients séropositifs pour le VIH dont l’infection est maîtrisée (charge virale indétectable et nombre de CD4 supérieur à 350, que ce soit spontanément ou sous traitement antiviral stable) sont admis ; Les patients positifs à l’antigène de surface de l’hépatite B (HepBsAg+) dont l’infection est contrôlée (résultat de la PCR de l’ADN du virus de l’hépatite B sérique inférieur à la limite de détection ET suivant un traitement antiviral contre l’hépatite B) sont admis ; Les participants négatifs pour l’Ag HBs mais positifs pour les anticorps anti-core du VHB (HBc Ab+) sont admis sous réserve des conditions suivantes : si la PCR de l’ADN du VHB sérique est supérieure à la limite de détection lors de la sélection, un traitement antiviral contre le VHB doit être instauré avant l’entrée dans l’étude. Si la PCR de l’ADN du VHB sérique est inférieure à la limite de détection, une surveillance périodique de l’Ags doit être effectuée ; Les patients positifs aux anticorps anti-virus de l’hépatite C (HCV Ab+) dont l’infection est maîtrisée (ARN du VHC indétectable par PCR, soit spontanément, soit à la suite d’un traitement anti-VHC antérieur couronné de succès) sont admis.
- Autres infections actives nécessitant une hospitalisation ou l'administration d'anti-infectieux par voie intraveineuse au cours des deux semaines précédant le début du traitement à l'étude.
- Administration d'un vaccin vivant dans les 30 jours précédant le début prévu du traitement à l'étude.
- Les patientes enceintes ou allaitantes, ou celles qui prévoient de concevoir un enfant pendant la durée prévue de l'essai.
- Patients présentant une maladie primaire réfractaire au platine, définie comme une maladie ayant progressé sur le plan radiologique au cours d'une chimiothérapie néo-adjuvante.
- Les femmes en âge de procréer (WOCBP)* qui ne souhaitent pas recourir à une contraception hautement efficace avant l’administration de la première dose/le début du premier traitement, pendant l’étude et pendant au moins 6 mois après la dernière dose. Les méthodes contraceptives hautement efficaces comprennent : a. l’utilisation régulière d’une contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) (orale, intravaginale, transdermique) ou d’une contraception hormonale progestative seule (orale, injectable, implantable) associée à une inhibition de l’ovulation, commencée au moins deux cycles menstruels avant la sélection ; b. un dispositif intra-utérin (DIU) ; un système intra-utérin libérant des hormones (SIU) ; c. l’occlusion/ligature bilatérale des trompes ; d. un partenaire ayant subi une vasectomie (à condition que le partenaire masculin ayant subi une vasectomie soit le seul partenaire sexuel de la participante à l’étude et qu’il ait obtenu une attestation médicale confirmant la réussite chirurgicale de l’intervention) et/ou ; e. l’abstinence sexuelle** **. * Les femmes en âge de procréer (WOCBP) sont définies comme les femmes fertiles depuis leur ménarche jusqu’à l’entrée en ménopause, sauf en cas de stérilité définitive. Les méthodes de stérilisation définitive comprennent l’hystérectomie, la salpingectomie bilatérale et l’ovariectomie bilatérale. L’état postménopausique est défini par l’absence de règles pendant 12 mois sans autre cause médicale. Un taux élevé d’hormone folliculo-stimulante (FSH) se situant dans la fourchette postménopausique peut être utilisé pour confirmer l’état postménopausique chez les femmes n’utilisant ni contraception hormonale ni traitement hormonal substitutif. Toutefois, en l’absence d’une aménorrhée de 12 mois, une seule mesure de la FSH est insuffisante pour déterminer l’existence d’un état postménopausique. Les définitions ci-dessus sont conformes aux recommandations du Clinical Trial Facilitation Group (CTFG). ** L’abstinence sexuelle n’est considérée comme une méthode hautement efficace que si elle est définie comme l’abstention de rapports hétérosexuels pendant toute la période de risque associée aux traitements de l’étude. La fiabilité de l’abstinence sexuelle doit être évaluée en fonction de la durée de l’essai clinique et du mode de vie habituel et préféré de la patiente. *** L’abstinence périodique (méthodes calendaire, symptothermique, post-ovulatoire), le retrait (coït interrompu), l’utilisation exclusive de spermicides et la méthode de l’aménorrhée lactationnelle (LAM) ne constituent pas des méthodes contraceptives acceptables. Le préservatif féminin et le préservatif masculin ne doivent pas être utilisés conjointement.
- Trouble psychiatrique connu susceptible d'entraver le respect des conditions de l'essai.
- Patient privé de liberté, placé sous tutelle ou sous curatelle.
- Contre-indication au carboplatine, au paclitaxel ou au bevacizumab.
- Traitement antérieur par le bevacizumab au cours de la chimiothérapie néoadjuvante standard initiale.
- Traitement antérieur par des thérapies anti-PD-1 ou des thérapies à base de lymphocytes T, ou par tout autre traitement anticancéreux systémique expérimental.
- Patients atteints d'un deuxième cancer primaire, à l'exception : d'un cancer de la peau autre qu'un mélanome ayant fait l'objet d'un traitement adéquat, d'un cancer in situ du col de l'utérus ayant fait l'objet d'un traitement curatif, ou d'autres tumeurs solides ayant fait l'objet d'un traitement curatif et pour lesquelles aucune trace de la maladie n'a été observée depuis au moins deux ans.
- Tous les participants à l'essai présentant des métastases cérébrales, à l'exception de ceux répondant aux critères suivants (tous les critères doivent être remplis) : a. Métastases cérébrales ayant fait l’objet d’un traitement local et cliniquement asymptomatiques depuis au moins 4 semaines avant l’inclusion ; b. Absence de symptômes neurologiques persistants liés à la localisation cérébrale de la maladie (les séquelles résultant du traitement des métastases cérébrales sont acceptables) ; c. Les participants à l’essai présentant des métastases cérébrales ne doivent pas prendre de stéroïdes, à l’exception d’une dose stable ou décroissante de < 10 mg de prednisone (ou équivalent) par jour.
- Encéphalite, méningite ou crises épileptiques non maîtrisées au cours de l'année précédant le consentement éclairé.
- Les patients ayant reçu une chimiothérapie systémique ou une radiothérapie (sauf à des fins symptomatiques ou palliatives) au cours des trois semaines précédant l'administration de la première dose d'ubamatamab.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Contacts
Sites des essais
Adresse
Comment postuler ?
Pour participer à cet essai clinique, veuillez contacter la personne responsable de l'étude. Vous trouverez ses coordonnées dans la section "Lieux et contacts", puis "Contacts".