Étude de phase II/III visant à caractériser et à évaluer l'efficacité, la sécurité et la tolérance du traitement par hu14.18K322A administré en association avec une chimiothérapie chez des participants atteints d'un neuroblastome à haut risque
Date de révision : 20/08/2026
20 participants
Homme Femme
Jusqu'à 64 ans
Critères :
Critères d'inclusion :
- 1. Âge compris entre ≥ 18 mois et < 18 ans 2. Diagnostic initial d’un HRNB confirmé par examen histologique, avec atteinte métastatique 3. Présence d’une maladie évaluable ou mesurable selon les critères de l’INRC (Park, 2017) 4. Indice de performance de Lansky ≥ 50 ou indice de performance de Karnofsky ≥ 50 % 5. Rétablissement complet des effets toxiques des chimiothérapies antérieures, conformément aux directives de l’établissement 6. Au moins deux semaines se sont écoulées depuis toute chirurgie tumorale majeure et rétablissement complet de toute complication post-chirurgicale 7. Répondre aux critères suivants de fonction organique, mesurés dans la semaine précédant l’administration du médicament expérimental (IMP) : a. Fonction médullaire : i. Plaquettes ≥ 50 × 10⁹/L ii. Nombre absolu de neutrophiles (NAN) ≥ 0,50 × 10⁹/L b. Fonction rénale : i. Créatinine sérique ajustée en fonction de l’âge ≤ 1,5 × LSN pour l’âge ii. eGFR d’au moins 60 ml/min selon la formule de Schwartz c. Fonction hépatique : AST ou ALT ≤ 3 × LSN et bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN. En cas de métastases hépatiques, AST ou ALT ≤ 5 × LSN et bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN d. Fonction cardiaque : i. Fraction de raccourcissement ≥ 27 % ou fraction d’éjection ≥ 50 % à l’échocardiographie ii. Intervalle QTc à l’ECG (QTcF) ≤ 450 ms e. Fonction pulmonaire : i. Oxymétrie de pouls jugée normale à l’air ambiant, selon l’appréciation de l’investigateur. Aucun signe de dyspnée au repos. f. Fonction du SNC : i. Aucun signe clinique ou radiologique de maladie active du SNC au moment du recrutement dans l’étude ; ii. Les participants souffrant de troubles épileptiques peuvent être recrutés si les crises sont bien contrôlées par des médicaments antiépileptiques ; iii. Aucune toxicité active du SNC. 8. Consentement à un test de grossesse et à l’utilisation d’une méthode contraceptive acceptable, le cas échéant 9. S’il s’agit d’un homme fertile et sexuellement actif, accepter d’utiliser des préservatifs 10. Être disposé et capable de fournir un assentement éclairé écrit volontaire 11. Le parent ou le tuteur légal est disposé et en mesure de donner, et a donné, son consentement éclairé écrit volontaire Sous-protocole A : a. Patients présentant leur première ou deuxième rechute après avoir obtenu une stabilisation de la maladie ou une réponse initiale (SD, MR, PR ou CR) à un traitement antérieur b. S’il a reçu un traitement anti-GD2 antérieur, la dernière dose doit avoir été administrée au moins 14 jours auparavant et aucune toxicité ne doit persister c. Le cas échéant, au moins 6 semaines doivent s’être écoulées depuis la greffe autologue (AHCT) à la suite d’un traitement myéloablatif Sous-protocole B : a. Participants au HRNB réfractaires en première ligne après au moins 4 cycles de chimiothérapie d’induction sans antécédents de progression de la maladie (PD), la réfractarité étant définie comme une SD, une MR ou une PR avec au moins une lésion métastatique résiduelle b. Identification documentée de la tumeur primaire c. Maladie mesurable par imagerie transversale selon les critères de l’INRC (Park, 2017).
Critères d'exclusion :
- 1. Toute infection active non maîtrisée au moment de l'inclusion. Antécédents connus d’infection par le VIH, ou d’infection active ou chronique par le VHC/VHB. 2. Toute contre-indication à l’un des traitements de l’étude. 3. Patients présentant une diarrhée de grade supérieur à 2. 4. Patients présentant une atteinte d’un système organique majeur. 5. Patients ayant subi une greffe allogénique de cellules souches il y a moins de 6 mois ou ayant subi une greffe d’organe solide. 6. Patients sous hémodialyse. 7. Patients nécessitant ou susceptibles de nécessiter des doses pharmacologiques de corticostéroïdes systémiques. 8. Patients sous tout autre traitement immunosuppresseur 9. Patients ayant reçu des anticonvulsivants inducteurs enzymatiques pendant au moins 7 jours avant leur inclusion dans l’étude. 10. Patients chez qui une tumeur maligne autre qu’un neuroblastome a été diagnostiquée. 11. Patients présentant des symptômes d’insuffisance cardiaque congestive. 12. Patients ayant des antécédents de réactions allergiques de grade 4 aux anticorps anti-GD2 ou de réactions ayant nécessité l’arrêt définitif du traitement anti-GD2. 13. Patients participant à une autre étude en aveugle ou à une étude sur un médicament expérimental (IMP) dans les 14 jours ou 5 demi-vies précédant la sélection ou pendant l’étude. 14. Les femmes qui allaitent, qui sont enceintes ou qui envisagent une grossesse. 15. Non-respect des périodes de sevrage requises avant l’administration de la première dose de hu14.18K322A. 16. Besoin continu de prendre tout médicament connu ou soupçonné d’interférer avec le traitement de l’étude. 17. Toute affection sous-jacente susceptible de compromettre la sécurité du participant. Sous-protocole A : a. Patients présentant une maladie exclusivement réfractaire. b. Patients dont la maladie progresse pendant la phase d’induction. c. Patients n’ayant pas réussi à stabiliser leur état ou à répondre à un traitement antérieur par anticorps monoclonal anti-GD2 en association avec une chimiothérapie. Sous-protocole B : a. Signe de progression de la maladie (PD) au niveau de la tumeur primaire, des tissus mous métastatiques et des sites squelettiques ; b. Début d’un traitement de consolidation ou d’entretien ; c. Traitement antérieur par anticorps monoclonal anti-GD2.
Lieux et contacts
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Centre Hospitalier Regional De Marseille
13001 Marseille France
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