L'étude MODIFY : une étude multicentrique de phase 3b/4, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo, évaluant l'impact d'une intervention précoce par le dépémokimab sur le taux d'exacerbations, la rémission clinique, le déclin de la fonction pulmonaire et la sécurité chez les adultes et les adolescents atteints d'asthme de type 2 à haut risque, menée sur une durée pouvant aller jusqu'à 156 semaines.
Date de révision : 25/08/2026
16 participants
Homme Femme
Tout âge
Date de début de recrutement : 24/08/2026
Critères :
Critères d'inclusion :
- INC n° 1 – Âge : adultes et adolescents âgés de 12 ans ou plus au moment de la signature du consentement éclairé ou de l'assentiment. Dans les pays où la réglementation locale ou le statut réglementaire du médicament à l'étude autorisent le recrutement d'adultes uniquement, les participants recrutés devront être âgés de 18 ans ou plus.
- INC n° 2 – Diagnostic d’asthme : les participants doivent présenter un diagnostic d’asthme établi par un médecin depuis au moins deux ans et conforme aux recommandations du National Heart, Lung, and Blood Institute, du NICE ou de la GINA.
- INC n° 3 – Antécédents d’exacerbations : antécédents confirmés d’au moins 2 exacerbations au cours des 3 années précédant le dépistage, dont au moins 1 survenue au cours de l’année précédant la visite de dépistage n° 1. • Exacerbation nécessitant un traitement par corticoïdes systémiques (IM, IV ou par voie orale) pendant au moins 3 jours, malgré l’utilisation d’ICS/LABA à dose faible à modérée.
- INC n° 4 – Asthme : critère de statut clinique (SoC) : nécessité clairement documentée d’un traitement par CSI/LABA à dose faible à modérée (au cours des 12 mois précédant la visite de sélection). Le traitement doit être stable depuis 3 mois avant la visite de sélection. Si les participants prennent régulièrement un traitement d’entretien et un traitement de secours, ou un seul traitement d’entretien et de secours, la dose quotidienne totale doit être prise en compte dans l’évaluation des doses faibles ou moyennes de CSI. L’étude limitera le recrutement à un maximum de 40 % de patients sous CSI/LABA à faible dose.
- INC n° 5 – Exigences en matière de sexualité et de contraception/barrière Participants masculins ou participantes éligibles. Participants masculins : la contraception n’est pas obligatoire pour les participants masculins ayant une partenaire féminine. Participantes : une participante est éligible si elle n’est ni enceinte ni en période d’allaitement, et si l’une des conditions suivantes s’applique : • Elle participe au programme PONCBP OU • Elle participe au programme POCBP et utilise une méthode contraceptive hautement efficace, avec un taux d’échec < 1 %, au moins 14 jours avant la première dose de l’intervention de l’étude et jusqu’à au moins 35 semaines après la dernière dose administrée de l’intervention de l’étude. • Une participante au programme POCBP doit présenter un résultat négatif au test de grossesse sérique hautement sensible lors de la visite de sélection n° 1, de la visite de sortie n° 11 ou de la visite de retrait de l’étude, ainsi qu’un résultat négatif au test de grossesse urinaire hautement sensible effectué dans les 24 heures précédant la première dose de l’intervention à l’étude. • L’utilisation d’un moyen de contraception par les femmes doit être conforme à la réglementation locale concernant les méthodes contraceptives pour les participantes à des études cliniques. • L’investigateur doit évaluer le risque d’échec de la méthode contraceptive (par exemple, non-observance, mise en place récente par rapport à la première dose du traitement à l’étude). • L’investigateur est chargé d’examiner les antécédents médicaux, les antécédents menstruels et l’activité sexuelle récente afin de réduire le risque d’inclusion d’une femme présentant une grossesse précoce non détectée. • Remarque : si la fertilité d’une participante évolue après le début de l’étude (par exemple, si une participante pré-ménarchique a ses premières règles) ou si le risque de grossesse change (par exemple, si une participante qui n’avait pas de relations hétérosexuelles en a désormais), la participante doit en discuter avec l’investigateur, qui devra déterminer si elle doit commencer à utiliser une méthode contraceptive hautement efficace. Si le statut reproductif est incertain, une évaluation complémentaire doit être envisagée.
- INC n° 6 – Consentement éclairé : être en mesure de donner son consentement éclairé ou son assentiment par écrit, ce qui implique le respect des exigences et des restrictions énoncées dans le CIF et dans le présent protocole. • Remarque : en France, un participant ne pourra être inclus dans cette étude que s’il est affilié à un régime de sécurité sociale ou s’il en est bénéficiaire.
- 7. À la fin de la période de pré-inclusion, les participants à l’étude doivent remplir tous les critères d’inclusion et d’exclusion liés à la randomisation énoncés ci-dessous afin d’être randomisés dans le groupe d’intervention de l’étude. RINC n° 1 – Asthme de type T2 : asthme de type T2 à haut risque d’exacerbations, défini par l’une des conditions suivantes : • Un nombre élevé d’éosinophiles dans le sang périphérique ≥ 500 cellules/μL lors du dépistage ou ≥ 500 cellules/μL au cours des 3 derniers mois précédant la visite de dépistage. OU • Un nombre élevé d’éosinophiles dans le sang périphérique ≥ 300 cellules/μL lors du dépistage OU ≥ 300 cellules/μL au cours des 3 derniers mois précédant la visite de dépistage ET • Un FeNo ≥ 35 ppb lors du dépistage. OU • Une RSwNP actuelle documentée.
Critères d'exclusion :
- EXC#1 - Les participants ont présenté au moins 3 exacerbations au cours de l'année précédant la visite n° 1.
- EXC#10 - Les participants présentant des anomalies connues, préexistantes et cliniquement significatives au niveau du système cardiaque, endocrinien, auto-immun, métabolique, neurologique, psychiatrique, rénal, gastro-intestinal, hépatique, hématologique ou de tout autre système, qui ne sont pas maîtrisées par un traitement standard.
- EXC#11 - Participants présentant un diagnostic actuel de vascularite. Remarque : les participants chez lesquels une vascularite est fortement suspectée lors de la sélection feront l'objet d'une évaluation, et toute vascularite actuelle devra être exclue avant leur inclusion dans l'étude.
- EXC#12 - Participants ayant reçu un traitement par un anticorps monoclonal biologique, qu'il soit autorisé ou expérimental.
- EXC#13 - Antécédents (réels ou présumés) d'abus d'alcool ou de toxicomanie au cours des deux années précédant l'administration de la première dose de l'intervention à l'étude.
- EXC#14 - Fumeurs actuels ou anciens fumeurs ayant des antécédents tabagiques d'au moins 20 paquets-années (nombre de paquets-années = [nombre de cigarettes par jour / 20] × nombre d'années de tabagisme) et utilisateurs de cigarettes électroniques.Remarque : un ancien fumeur est défini comme un participant ayant arrêté de fumer au moins 6 mois avant la sélection.
- EXC#15 - Participants présentant une allergie ou une intolérance à un anticorps monoclonal, à un médicament biologique ou à l'un des excipients du dépémokimab
- EXC#16 - Participantes enceintes ou allaitantes. Remarque : les participantes ne doivent pas être recrutées si elles prévoient de tomber enceintes pendant la durée de leur participation à l'étude.
- EXC#17 - Participants chez lesquels il existe des preuves avérées d’un manque d’observance du traitement de fond et/ou d’une incapacité à suivre les recommandations du médecin.
- EXC#18 - Présence d'une anomalie cliniquement significative dans les examens hématologiques, biochimiques ou d'analyse d'urine effectués lors du dépistage (visite 0), selon l'appréciation de l'investigateur.
- EXC#19 - ALT > 2 fois la limite supérieure de la normale.
- EXC#2 - Participants sous traitement d'entretien par OCS ou par ICS/LABA à forte dose pour l'asthme.
- EXC#20 - Bilirubine totale > 1,5 fois la LSN ; pour les participants atteints du syndrome de Gilbert : peuvent être inclus si leur bilirubine totale est > 1,5 fois la LSN, à condition que leur bilirubine directe soit ≤ 1,5 fois la LSN.
- EXC#21 - Cirrhose ou affection hépatique ou biliaire instable en cours, selon l'évaluation de l'investigateur, définie par la présence d'ascite, d'encéphalopathie, de coagulopathie, d'hypoalbuminémie, de varices œsophagiennes ou gastriques, ou d'un ictère persistant. Remarque : les maladies hépatiques chroniques stables non cirrhotiques (y compris le syndrome de Gilbert, les calculs biliaires asymptomatiques et l’hépatite B chronique stable [chez les patients chez lesquels le HDV a été exclu] ou l’hépatite C) sont acceptables si le participant répond par ailleurs aux critères d’inclusion.
- EXC#22 - Évaluation de l'ECG : QTcF ≥ 450 ms ou QTcF ≥ 480 ms chez les participants présentant un bloc de branche dans l'ECG à 12 dérivations ayant fait l'objet d'une relecture centrale lors de la visite de sélection, ou dans l'ECG à 12 dérivations lu par l'appareil lors de la visite 1.
- EXC#23 - Les participants sont exclus si un résultat ECG anormal, mis en évidence lors de la relecture centralisée de l'ECG à 12 dérivations réalisée lors de la visite de sélection, est jugé cliniquement significatif et susceptible d'avoir une incidence sur la participation du participant à l'étude, sur la base de l'évaluation de l'investigateur.
- 24. REXC n° 1 - Évaluation de l’ECG : QTcF ≥ 450 ms ou QTcF ≥ 480 ms pour les participants présentant un bloc de branche dans l’ECG à 12 dérivations ayant fait l’objet d’une relecture centrale lors de la visite de sélection, ou dans l’ECG à 12 dérivations lu par l’appareil lors de la visite 1.
- 25. REXC#2 - ALT > 2xULN.
- 26. REXC n° 3 - Bilirubine totale > 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ; les participants atteints du syndrome de Gilbert peuvent être inclus si leur bilirubine totale est > 1,5 fois la LSN, à condition que leur bilirubine directe soit ≤ 1,5 fois la LSN.
- 27. REXC#4 - Asthme instable : chez les participants ayant présenté une exacerbation cliniquement significative de leur asthme au cours des 7 jours précédant la randomisation, la visite de randomisation doit être reportée jusqu'à ce que l'investigateur estime que l'asthme du participant est stable.
- 28. REXC n° 5 – Traitement d’entretien de l’asthme : tout changement de la dose ou du schéma thérapeutique des CSI de base et/ou d’un médicament de contrôle supplémentaire (à l’exception du traitement d’une exacerbation) au cours de la période de pré-inclusion.
- EXC#3 - Participants souffrant d'asthme depuis plus de 20 ans.
- EXC#4 - Présence d'une affection pulmonaire préexistante connue et cliniquement significative, autre que l'asthme. Cela inclut (sans s'y limiter) une infection en cours, une bronchectasie, une fibrose pulmonaire, une aspergillose bronchopulmonaire ou des antécédents de cancer du poumon. Les participants présentant un diagnostic actuel d’emphysème ou de bronchite chronique (BPCO autre que l’asthme) sont exclus.
- EXC#5 - Participants présentant d'autres pathologies susceptibles d'entraîner une élévation du taux d'éosinophiles, telles que les syndromes hyperéosinophiles, notamment (mais sans s'y limiter) la granulomatose éosinophile avec polyangéite (anciennement appelée syndrome de Churg-Strauss) ou l'œsophagite éosinophile.
- EXC#6 - Participants ayant présenté une exacerbation au cours des 4 semaines précédant le dépistage. Remarque : les participants peuvent reporter leur visite de dépistage de manière à ce que l’exacerbation soit résolue et qu’au moins 4 semaines se soient écoulées depuis la dernière prise de tout médicament destiné à traiter cette exacerbation.
- EXC#7 - Participants présentant une infestation parasitaire connue et préexistante au cours des 6 mois précédant la sélection, sauf s’ils ont été traités et qu’il est prouvé que l’infection a été éradiquée.
- EXC#8 - Une immunodéficience connue (par exemple, le virus de l'immunodéficience humaine), autre que celle résultant de l'utilisation de corticoïdes par voie systémique dans le cadre d'un traitement contre l'asthme.
- EXC#9 - Présence d'une tumeur maligne en cours ou antécédents de cancer en rémission depuis moins de 12 mois avant le dépistage. Remarque : les participants ayant présenté un carcinome cutané localisé ayant fait l'objet d'une résection à visée curative ne seront pas exclus.
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13080 Aix-en-Provence France
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