Essai ouvert de phase I/II en deux parties visant à évaluer la sécurité, la tolérance, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'efficacité de l'ODM-212 en association avec un traitement anticancéreux chez des participants atteints de tumeurs solides avancées
Date de révision : 28/05/2026
30 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Critères :
Critères d'inclusion :
- Fournir un consentement éclairé par écrit (ou un consentement en présence d'un témoin) avant toute procédure de sélection spécifique à l'essai.
- Il est possible de réaliser une biopsie tumorale appariée au moment du dépistage et pendant le traitement. Des dérogations sont possibles sur décision du promoteur.
- Disposé et capable de respecter tous les aspects du protocole.
- Participants de sexe masculin ou féminin âgés d'au moins 18 ans.
- Indice de performance 0-1 selon l'échelle de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
- Espérance de vie supérieure à 12 semaines, selon l'avis de l'investigateur.
- Capacité à prendre des médicaments par voie orale et volonté de consigner quotidiennement l'observance du traitement par le produit à l'étude.
- Les participants présentant des tumeurs solides avancées ou métastatiques, inopérables, confirmées par examen histologique ou cytologique, et qui sont aptes et disposés à recevoir l'un des traitements anticancéreux étudiés dans cet essai, selon l'investigateur
- Partie 2 uniquement : les participants doivent présenter une maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v. 1.1
- Un échantillon de tissu tumoral récent (prélevé au plus tard il y a un an) et représentatif (provenant de la tumeur primaire ou d'une métastase) doit être disponible. Le tissu doit provenir d'une biopsie à l'aiguille, d'une biopsie excisionnelle ou d'une biopsie incisionnelle. Les biopsies de lésions osseuses ne comportant pas de composante de tissus mous, ainsi que les échantillons de tumeurs osseuses décalcifiés, ne sont pas acceptés. Des dérogations sont possibles sur décision du promoteur.
Critères d'exclusion :
- Toute autre tumeur maligne apparue au cours des deux dernières années, à l'exception du cancer basocellulaire ou spinocellulaire de la peau, du cancer superficiel de la vessie ou du carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein, pour lesquels les participants ont suivi un traitement curatif.
- Impossibilité de prendre des médicaments par voie orale, syndrome de malabsorption ou toute autre affection gastro-intestinale non maîtrisée (par exemple, nausées, diarrhées ou vomissements) susceptible d'altérer la biodisponibilité de l'ODM-212
- Utilisation d'autres médicaments expérimentaux au cours des deux semaines précédant l'administration du traitement de l'essai, ou au moins cinq demi-vies avant celle-ci (la période la plus longue étant retenue), ou toute toxicité persistante non résolue résultant d'un tel traitement qui, selon l'avis de l'investigateur, pourrait présenter un risque pour la santé du participant s'il prenait part à l'essai. Pour les médicaments tels que les anticorps monoclonaux expérimentaux dont la demi-vie est supérieure à 10 jours, un délai d'au moins 8 semaines est requis. En outre, toutes les visites (à l'exception du suivi de survie) liées à l'utilisation d'un autre médicament expérimental doivent être terminées avant que l'administration des traitements de l'essai puisse commencer.
- L'administration de tout vaccin vivant ou vivant atténué (par exemple, vaccins intranasaux contre la grippe, la rougeole, les oreillons, la rubéole et le zona ; vaccin oral contre la poliomyélite ; vaccin BCG [Bacillus Calmette-Guérin] ; vaccins contre la fièvre jaune, la varicelle et la typhoïde TY21a) dans les 28 jours précédant l'administration de la première dose du médicament à l'étude.
- Toute anomalie cliniquement significative du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'ECG au repos ; par exemple, bloc de branche gauche complet, bloc cardiaque du troisième degré, bloc cardiaque du deuxième degré, intervalle PR > 250 ms, intervalle QTc prolongé (QTcF/B > 470 ms) mis en évidence par au moins deux des trois ECG répétés lors du dépistage, réalisés conformément aux pratiques locales. Antécédents de facteurs de risque de torsades de pointes (par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome du QT long) ou utilisation de médicaments qui allongent l'intervalle QT et sont clairement associés à un risque connu de torsades de pointes, même lorsqu'ils sont pris conformément aux recommandations de la liste des médicaments QT de Crediblemeds.org.
- Atteintes cardiovasculaires importantes : antécédents d'insuffisance cardiaque congestive de classe III-IV selon la classification de la New York Heart Association (NYHA), d'hypertension artérielle non contrôlée, d'angine instable, d'infarctus du myocarde ou d'accident vasculaire cérébral, fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 %, arythmie cardiaque nécessitant un traitement médical (y compris une anticoagulation orale) au cours des 6 mois précédant l'administration de la première dose du traitement à l'étude.
- Les participantes qui allaitent ou qui sont enceintes au moment du dépistage ou au début de l'étude. Une évaluation distincte de l'état de grossesse est requise si un test de dépistage de grossesse négatif a été effectué plus de 72 heures avant l'administration de la première dose du médicament à l'étude.
- Les participantes en âge de procréer qui répondent à l'un des critères suivants : - ont eu des rapports sexuels non protégés au cours des 30 jours précédant leur inclusion dans l'étude ou qui n'acceptent pas d'utiliser une méthode contraceptive hautement efficace pendant toute la durée du traitement et pendant les périodes spécifiées dans le protocole après l'arrêt du traitement. Les méthodes contraceptives hautement efficaces sont précisées dans le protocole. - N'utilisent pas de méthode contraceptive hautement efficace telle que mentionnée dans le protocole, ne sont pas actuellement abstinentes ou n'acceptent pas de s'abstenir de toute activité sexuelle pendant la période de traitement et pendant les périodes indiquées dans le protocole après l'arrêt du traitement. - Utilisent des contraceptifs hormonaux mais ne prennent pas une dose stable du même produit contraceptif hormonal depuis au moins 4 semaines avant l'administration du traitement et qui n'acceptent pas d'utiliser ce même contraceptif associé à une méthode de barrière (de préférence un préservatif masculin) pendant l'essai et pendant les périodes indiquées dans le protocole après l'arrêt du traitement. - REMARQUE : Toutes les participantes seront considérées comme en âge de procréer, sauf si elles sont ménopausées (aménorrhée pendant au moins 12 mois consécutifs, dans la tranche d'âge appropriée, et sans autre cause connue ou suspectée) ou si elles ont subi une stérilisation chirurgicale (c'est-à-dire une hystérectomie totale ou une ovariectomie bilatérale, l'intervention ayant eu lieu au moins 1 mois avant l'administration du traitement).
- Les participants de sexe masculin qui ne sont pas disposés à recourir à des méthodes contraceptives acceptables pendant le traitement et pendant les périodes spécifiées dans le protocole après l'arrêt du traitement, lorsqu'ils ont des partenaires en âge de procréer ; en outre, aucun don de sperme n'est autorisé pendant les périodes de traitement et les périodes spécifiées dans le protocole après l'arrêt du traitement. Les méthodes de contraception acceptables pour les hommes sont précisées dans le protocole ; en outre, les partenaires en âge de procréer doivent utiliser au moins une méthode de contraception hautement efficace parmi celles énumérées dans le critère d'exclusion n° 16 du protocole.
- Insuffisance rénale au moins modérée (débit de filtration glomérulaire estimé [eGFR] < 60 ml/min), calculée comme suit : eGFR (ml/min) = eGFR (ml/min/1,73 m²) × [BSA (m²) : 1,73], où la surface corporelle (BSA) est calculée à l'aide, par exemple, de la formule de Mosteller : BSA = √[(taille (cm) × poids (kg)) / 3600]
- Insuffisance hépatique définie par la présence de l'un des paramètres biologiques suivants lors du dépistage : bilirubine totale ≥ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) (ou > 3 fois la LSN pour les participants atteints du syndrome de Gilbert), aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) > 3 fois la LSN (ou > 5 fois la LSN pour les participants présentant des métastases hépatiques), ou un taux d’albumine ≤ 25 g/l.
- Traitement anticancéreux antérieur administré moins de deux semaines avant le début du traitement à l'étude.
- Anomalies des paramètres de coagulation définies par un rapport international normalisé (INR) > 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) lors du dépistage (sauf si le participant suit un traitement anticoagulant, à condition que ses paramètres biologiques se situent dans la fourchette thérapeutique prévue pour l'utilisation de ces anticoagulants).
- Hémoglobine < 9 g/dl (en l'absence de transfusion sanguine dans les 7 jours suivant la prise de la mesure), nombre absolu de neutrophiles < 1 500/µl (1,5 × 10⁹/l), nombre de plaquettes < 100 000/µl (100 × 10⁹/l).
- Toute autre maladie grave, tout antécédent médical ou toute affection concomitante qui, de l'avis de l'investigateur, augmenterait considérablement le risque lié à cet essai ou compromettrait la participation du participant à celui-ci.
- Le participant présente une hypersensibilité connue à l'un des produits devant être administrés au cours du traitement
- Toute contre-indication à un traitement associant les composants concernés, telle que mentionnée dans la notice. Les contre-indications potentielles comprennent, sans s'y limiter : une maladie auto-immune active ou grave, des antécédents de colite, d'hépatite ou de pneumopathie inflammatoire ; une pneumopathie interstitielle ou une fibrose pulmonaire grave.
- Antécédents de traitement par d'autres inhibiteurs de la TEAD.
- Toute toxicité persistante non résolue résultant de traitements anticancéreux antérieurs, classée de grade ≥ 2 selon les critères communs de terminologie des événements indésirables (CTCAE) (à l'exception de la neuropathie périphérique, de l'alopécie, des troubles endocriniens contrôlés par un traitement hormonal substitutif et des anomalies de laboratoire asymptomatiques). Les traitements adjuvants en cours pour des cancers antérieurs sont autorisés en tant que traitements concomitants s’ils n’ont pas d’effet antitumoral direct sur la tumeur index (par exemple, les agents suppresseurs d’hormones).
- Une radiothérapie curative antérieure effectuée moins de 4 semaines auparavant et une radiothérapie palliative antérieure effectuée moins de 2 semaines avant l'administration du traitement de l'essai. Il faut s'assurer que les produits radiopharmaceutiques ont été suffisamment éliminés de l'organisme du participant avant l'administration du traitement de l'essai.
- Les participants présentant des métastases cérébrales ou sous-durales ne sont pas éligibles, sauf si ces métastases sont asymptomatiques et ont été traitées de manière adéquate par un traitement local.
- Toute infection active grave survenue dans la semaine précédant l'inclusion dans l'essai.
- Résultats positifs connus au test de dépistage de l'antigène de surface de l'hépatite B ou de l'ARN du virus de l'hépatite C (VHC) ; infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Un test de dépistage n'est pas nécessaire, sauf si le participant présente des signes cliniques évocateurs d'une infection par le VIH, le virus de l'hépatite B (VHB) ou le VHC.
- Une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant l'administration de la première dose du traitement à l'étude ou une intervention chirurgicale mineure dans la semaine précédant (le participant doit en outre s'être remis de tout effet indésirable lié à l'intervention chirurgicale, celui-ci ne devant pas dépasser le grade 2 de l'échelle CTCAE).
- Prise de médicaments systémiques à doses immunosuppressives, tels que des stéroïdes ou des stéroïdes topiques absorbés (doses > 10 mg/jour de prednisone ou équivalent), dans les deux jours précédant l'administration du traitement à l'étude.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Contacts
Sites des essais
Adresse
Institut De Cancerologie De L Ouest
44805 Saint-Herblain Cedex France
Centre Hospitalier Regional De Marseille
13001 Marseille France
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