Étude pilote de phase 2a, ouverte, visant à évaluer la sécurité/tolérance, l'efficacité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du VTX2735 chez des participants atteints de péricardite récidivante
Date de révision : 25/08/2026
4 participants
Homme Femme
A partir de 65 ans
Critères :
Critères d'inclusion :
- Les participants sont des hommes ou des femmes âgés de 18 ans ou plus et de 75 ans ou moins.
- Un participant masculin est éligible s’il s’engage à respecter les conditions suivantes pendant la période de traitement de l’étude et pendant au moins 90 jours après la dernière dose du traitement de l’étude : • S’abstenir de tout don de sperme • Accepter d’utiliser un préservatif masculin avec un FOCBP. Les partenaires féminines des participants masculins doivent envisager d’utiliser une méthode contraceptive supplémentaire hautement efficace, dont le taux d’échec est inférieur à 1 % par an (comme indiqué à l’annexe 1 du protocole).
- Capable de donner son consentement éclairé et signé, et capable de se conformer aux exigences et restrictions énoncées dans le document d'information destiné aux participants (ICF) et dans le protocole de l'étude, y compris le respect de la déclaration d'engagement (SoA).
- Antécédents de péricardite qui, selon l’avis de l’investigateur sur la base des données disponibles, répondaient aux critères d’un épisode de péricardite aiguë, en se référant aux recommandations 2015 de l’ESC pour le diagnostic et la prise en charge des maladies péricardiques (1), c'est-à-dire qu'elle répondait à au moins 2 des 4 critères suivants : • Douleur thoracique péricardique • Frottement péricardique • Nouvelle élévation généralisée du segment ST ou dépression du segment PR à l'ECG • Épanchement péricardique (nouveau ou s’aggravant). D’autres résultats à l’appui pouvaient inclure des élévations des marqueurs inflammatoires (à savoir la CRP, la VS ou la numération leucocytaire) ou des signes d’inflammation péricardique mis en évidence par une technique d’imagerie (par exemple, l’IRM).
- Selon l’avis de l’investigateur, sur la base des informations diagnostiques disponibles, le participant présente un épisode symptomatique de péricardite en cours, ou est susceptible de présenter un épisode de péricardite récidivante au cours de la période de sélection. Les participantes présentant un épisode actif de péricardite lors de la visite de sélection doivent se présenter à la visite du jour 1 et commencer le traitement de l’étude dès que possible ; tout doit être mis en œuvre pour que le traitement de l’étude soit instauré dans les 7 jours.
- Taux de CRP déterminé par un laboratoire local avant l'administration de la première dose du traitement à l'étude, selon l'une des conditions suivantes : a. CRP > 10 mg/L, ou b. CRP ≤ 10 mg/L Les participants présentant une CRP ≤ 10 mg/L doivent suivre un traitement concomitant par corticostéroïdes pour une RP et présenter des signes d’inflammation péricardique à l’IRM, soit lors de l’évaluation de sélection, soit lors d’un épisode antérieur de péricardite tel que documenté dans le dossier médical.
- Score de douleur lié à la péricardite ≥ 4 selon l'échelle NRS à 11 points.
- Si les participants doivent suivre un traitement par AINS, colchicine et/ou corticostéroïdes oraux (quelle que soit la combinaison), sur décision de l’investigateur, les doses de chacun de ces médicaments doivent être stabilisées : • AINS et/ou colchicine : stabilisées depuis au moins 3 jours avant le traitement de l’étude • corticostéroïdes oraux : stables depuis au moins 7 jours avant le traitement de l’étude (des doses stables depuis au moins 3 jours seront acceptables si, de l’avis de l’investigateur, une période de stabilité plus courte ne devrait pas modifier la valeur initiale de la CRP ou du NRS) • Il faut prévoir que le participant poursuive la prise d’AINS, de colchicine et/ou de corticostéroïdes oraux aux mêmes doses pendant les 6 premières semaines de l’étude.
- S'engage à s'abstenir d'apporter tout nouveau changement majeur à son mode de vie susceptible d'influencer les symptômes de la péricardite (par exemple, adopter un nouveau régime alimentaire ou modifier ses habitudes d'activité physique) entre la date de signature du formulaire de consentement éclairé et la dernière consultation pendant le traitement.
- Une participante est éligible si elle n'est ni enceinte ni en période d'allaitement, et si l'une des conditions suivantes (a ou b) s'applique : a. Elle n'est pas une FOCBP (telle que définie à l'annexe 1 du protocole) b. est une FOCBP et utilise une méthode contraceptive hautement efficace, présentant un taux d’échec inférieur à 1 % par an, telle que décrite à l’annexe 1 du protocole, pendant la période de traitement de l’étude et pendant au moins 30 jours après la dernière dose du traitement de l’étude. L’investigateur doit évaluer le risque d’échec de la méthode contraceptive (par exemple, non-observance, mise en place récente) par rapport à la première dose du traitement de l’étude. Les méthodes contraceptives considérées comme hautement efficaces sont répertoriées à l’annexe 1 du protocole. • Une participante en période de fertilité (FOCBP) doit présenter un test de grossesse sérique négatif lors de la sélection. • Une participante en période de fertilité (FOCBP) doit s’abstenir de donner des ovocytes pendant au moins 90 jours après la dernière dose du traitement à l’étude.
Critères d'exclusion :
- A fait l’objet d’un diagnostic actuel ou antérieur de péricardite secondaire à des étiologies spécifiques interdites, notamment la tuberculose ; des étiologies néoplasiques, purulentes ou liées à la radiothérapie ; un traumatisme contondant post-thoracique (par exemple, un accident de la route) ; une myocardite ; ou des maladies auto-immunes systémiques, à l’exception de la maladie de Still.
- A des antécédents de tumeur maligne touchant n’importe quel organe au cours des 5 dernières années (à l’exception d’un carcinome in situ localisé du col de l’utérus, de cancers cutanés non mélaniques ayant fait l’objet d’un traitement complet ou d’un cancer de la prostate non métastatique dont l’évolution est stable depuis au moins 6 mois).
- Présente une infection cliniquement significative, connue ou suspectée, actuellement active, ou des antécédents de maladie infectieuse chronique ou récidivante, notamment, mais sans s’y limiter, une infection rénale chronique, une infection pulmonaire chronique, une sinusite, une infection récidivante des voies urinaires ou une plaie cutanée infectée ouverte et suintante. Une infection cutanée localisée et une teigne cutanée localisée ne constituent pas des critères d’exclusion.
- A suivi un traitement par antibiotiques par voie orale au cours des deux dernières semaines ; ou a souffert d'une infection grave, a été hospitalisé(e) pour une infection, ou a suivi un traitement par antibiotiques par voie intraveineuse pour une infection au cours des deux derniers mois précédant le dépistage.
- A subi une greffe d'organe.
- Antécédents concernant l'un des éléments suivants : a. Abus de drogues ou de substances chimiques au cours des 2 années précédant le dépistage b. Abus d'alcool c. Consommation d'alcool ≥ 14 équivalents d'alcool par semaine au cours des 6 mois précédant le dépistage ou ≥ 7 équivalents d'alcool par semaine au cours du mois précédant le dépistage
- Toute autre maladie cardiovasculaire importante susceptible d’influencer l’interprétation des données de l’étude ou de compromettre la sécurité de la participation du participant à l’étude, selon l’appréciation de l’investigateur, notamment un infarctus du myocarde ou une angine instable, une insuffisance cardiaque présentant des symptômes de classe III ou IV selon la classification de la New York Heart Association, une thrombose artérielle ou veineuse, ou un accident vasculaire cérébral survenu au cours des 6 mois précédant la sélection.
- A déjà reçu un composé ciblant sélectivement NLRP3, y compris des traitements expérimentaux administrés dans le cadre d’un essai clinique, à l’exception des participants recrutés dans la cohorte B qui ont déjà reçu du VTX2735 dans le cadre de cette étude.
- Les analyses effectuées lors de la sélection qui répondent à l’un des critères suivants (les analyses évaluées par le laboratoire local et réalisées dans le cadre des soins habituels au cours des 30 jours précédant le Jour 1 sont autorisées ; les analyses hors normes peuvent faire l’objet d’une nouvelle vérification, après consultation du responsable médical, avant que le participant ne soit considéré comme non admissible) : a. Numération leucocytaire < 3,0 × 10³ cellules/mm³ b. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1,5 × 10³ cellules/mm³ c. Nombre de lymphocytes < 0,5 × 10³ cellules/mm³ d. Numération plaquettaire < 100 × 10³ cellules/mm³ e. Hémoglobine < 9 g/dL f. AST ou ALT ≥ 2,0 × LSN g. Taux de bilirubine totale > 1,5 × LSN, sauf si le participant a reçu un diagnostic de syndrome de Gilbert et que celui-ci est clairement documenté h. eGFR < 60 ml/min/1,73 m² selon l’équation de la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration lors de la sélection i. Présence de l’Ag HBs ou résultat positif pour les anticorps anti-HBc totaux, ou résultat positif pour le VHC lors de la sélection. Les patients ayant suivi un traitement efficace contre le VHC (ARN du VHC indétectable) sont éligibles à l’inscription. Les participants immunisés à la suite d’une infection naturelle par le VHB ou d’une vaccination contre le VHB sont éligibles. j. Test QuantiFERON®-TB positif lors du dépistage. Un participant dont le test QuantiFERON-TB de dépistage donne un résultat indéterminé peut repasser le test. Les participants ayant présenté une tuberculose latente et ayant reçu un traitement prophylactique peuvent être éligibles après consultation du responsable médical. k. Infection par le VIH, définie par un résultat positif confirmé à l’antigène ou aux anticorps anti-VIH lors du dépistage. l. Résultat positif au dépistage urinaire de substances psychoactives sans explication médicale documentée. L’usage récréatif légal du tétrahydrocannabinol n’est pas considéré comme un critère d’exclusion.
- Participants chez lesquels un allongement de l’intervalle QTcF supérieur à 450 ms chez les hommes et à 470 ms chez les femmes a été confirmé lors de la sélection ou au jour 1.
- Hypertension artérielle non contrôlée caractérisée par une pression artérielle systolique > 160 mm Hg ou une pression artérielle diastolique > 100 mm Hg lors du dépistage ou au jour 1. Un nouveau test peut être autorisé un autre jour au cours de la période de dépistage, afin de permettre à un changement de traitement ou à une meilleure observance de produire ses effets. Remarque : déterminée par la moyenne d’un maximum de 3 mesures consécutives. Si une mesure initiale de la tension artérielle (ou une série de mesures) dépasse la limite d’éligibilité, l’évaluation de la tension artérielle peut être répétée après que le participant s’est reposé en position assise pendant au moins 10 minutes. Si la valeur obtenue lors de la nouvelle mesure est inférieure aux limites fixées, cette deuxième valeur peut être acceptée.
- Antécédents de trouble immunosuppressif cliniquement significatif, de maladie auto-immune ou auto-inflammatoire, d’immunodéficience primaire ou secondaire, ou de trouble ayant un effet cliniquement significatif sur la CRP.
- Toute autre anomalie cliniquement significative détectée lors des analyses de laboratoire susceptible d'influencer l'interprétation des données de l'étude ou la sécurité de la participation du participant à l'étude, selon l'appréciation de l'investigateur.
- Hypersensibilité à l'un des excipients du VTX2735.
- Test de grossesse positif ou participante allaitante.
- Antécédents cliniquement significatifs d'une affection médicale susceptible de compromettre la sécurité ou la qualité des données, selon l'appréciation de l'investigateur.
- A reçu un autre médicament expérimental au cours des 30 jours précédant la sélection ou prévoit de recevoir un médicament expérimental (autre que celui administré dans le cadre de cet essai) ou d’utiliser un dispositif expérimental à tout moment au cours de l’essai.
- A reçu, au cours des 6 mois précédant l'administration de la première dose du traitement à l'étude, un traitement par des immunosuppresseurs systémiques (autres que, par exemple, les corticostéroïdes ou le mycophénolate) qui, de l'avis de l'investigateur (en concertation avec le responsable médical), pourraient interférer avec les critères d'évaluation de l'étude
- A reçu, au cours des 12 semaines précédant l'administration de la première dose du traitement à l'étude, un traitement immunomodulateur biologique (tel qu'un traitement ciblant le TNF ou l'IL-1, à l'exception de ce qui est défini dans le critère d'exclusion n° 5), un traitement ciblant les JAK ou tout autre traitement immunomodulateur ciblé.
- A reçu un traitement par des médicaments biologiques ciblant l’IL-1, comme suit : du rilonacept au cours des 6 semaines précédant la première dose du traitement de l’étude, ou de l’anakinra au cours de la semaine précédant celle-ci ; ou si l’une des situations suivantes s’applique : a. Le participant a arrêté tout traitement ciblant l’IL-1 en raison d’un manque d’efficacité alors qu’il suivait le schéma posologique indiqué (le cas échéant) b. Le participant a arrêté tout traitement ciblant l’IL-1 pour des raisons de sécurité (autres que des réactions locales au site d’injection).
- A reçu, au cours des 12 semaines précédant l'administration de la première dose du traitement à l'étude, un traitement par tout autre produit biologique ou thérapie ciblée contre la péricardite (à l'exception des AINS, de la colchicine, des corticostéroïdes ou du cannabidiol), y compris les traitements expérimentaux administrés dans le cadre d'un essai clinique.
- A reçu, au cours des 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude, un traitement par des glucocorticoïdes injectables (y compris les injections intraveineuses, sous-cutanées, intramusculaires et intrathécales, mais à l’exclusion des injections intra-articulaires ; un délai inférieur à 4 semaines sera acceptable si, de l’avis de l’investigateur, cela ne devrait pas avoir d’incidence sur la sécurité du participant ni sur les évaluations de l’efficacité).
- A des antécédents de trouble myéloprolifératif, de maladie démyélinisante ou de symptômes évocateurs d'une sclérose en plaques.
- Administration d’un ou plusieurs vaccins vivants au cours des 28 jours précédant la première dose, ou d’un vaccin contre le SARS-CoV-2 au cours des 14 jours précédant la première dose du traitement à l’étude (jour 1). Les vaccins non vivants approuvés, y compris ceux contre le SARS-CoV-2, peuvent être administrés conformément aux normes locales en matière de vaccination.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Contacts
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Adresse
Centre Hospitalier Universitaire De Toulouse
31059 Toulouse Cedex 9 France
Clinique Nephrologique Saint Exupery
31000 Toulouse France
Centre Hospitalier Universitaire De Bordeaux
33600 Pessac France
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