Étude d'augmentation progressive de la dose et d'élargissement de la population portant sur le XB010 en monothérapie et en association chez des sujets atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques
Date de révision : 12/08/2026
12 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Critères :
Critères d'inclusion :
- 1. Caractéristiques de la maladie du participant : a. Le participant présente une tumeur solide confirmée par cytologie, histologie et radiologie, qui est inopérable ou métastatique et pour laquelle il n’existe pas de traitement curatif standard ou ceux-ci ne sont plus efficaces, et il n’existe aucun traitement connu permettant de prolonger la survie. Remarque : une maladie mesurable lors de la sélection n’est pas requise pour les participants aux phases d’augmentation de la dose. b. Le participant a reçu au moins un traitement systémique standard visant à prolonger la survie, sauf si un tel traitement n’existe pas, ou si les traitements disponibles sont intolérables ou ne sont plus efficaces.
- 10. Les participants en âge de procréer et sexuellement actifs, ainsi que leurs partenaires, doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces. De plus, les participants de sexe masculin sexuellement actifs doivent accepter d'utiliser également un contraceptif de barrière (par exemple, un préservatif).
- 3. Phase d’élargissement de la cohorte a. Cancer du poumon non à petites cellules : i. Participants atteints d’un CPNPC de stade IV (histologie non squameuse ou squameuse) présentant une progression de la maladie. ii. Les participants ne présentant pas de mutation ciblable doivent avoir reçu une chimiothérapie à base de platine et un inhibiteur de PD-1/PD-L1, administrés en concomitance ou en séquence pour une maladie localement avancée ou métastatique. Les participants qui ne sont pas éligibles à un traitement par inhibiteur de points de contrôle immunitaires (ICI) sont éligibles s’ils ont reçu une chimiothérapie en double association contenant du platine. N’ont pas reçu plus de 3 lignes de traitement systémique antérieures dans le cadre métastatique (y compris un traitement par inhibiteur de points de contrôle immunitaires (ICI) administré en monothérapie ou en association ; une réexposition aux mêmes agents est considérée comme une ligne de traitement supplémentaire si une progression antérieure de la maladie sous traitement s’est produite) iii. Les participants présentant une mutation ciblable (par exemple, mutation sensibilisante de l’EGFR, réarrangement de l’ALK, réarrangement de ROS1, mutation BRAF V600E, mutation par saut de l’exon 14 du gène MET, réarrangement du gène RET, mutation KRAS G12C) doivent avoir reçu au moins un traitement ciblé pour cette altération génétique spécifique, sauf si ce traitement n’est pas disponible ou si le participant n’est pas éligible à ce traitement. N’avoir pas reçu plus de 3 lignes de traitement systémique antérieures dans le cadre métastatique (y compris les traitements ciblés et les traitements par inhibiteurs de points de contrôle immunitaires [ICI] administrés en monothérapie ou en association ; une réexposition aux mêmes agents est considérée comme une ligne de traitement supplémentaire si une progression de la maladie est survenue sous traitement). b. Cancer du sein à récepteurs hormonaux positifs : i. Participantes présentant un cancer du sein à récepteurs hormonaux positifs (récepteurs d’œstrogènes et/ou de progestérone positifs) et HER2 négatif ou faible, et dont la maladie a progressé. ii. Cancer du sein à récepteurs hormonaux positifs (HR+ BC), HER2 négatif : - La positivité des récepteurs d’œstrogènes et de progestérone est définie comme une proportion ≥ 1 % de cellules exprimant des récepteurs hormonaux, telle que déterminée par analyse immunohistochimique (IHC). - La négativité HER2 est définie par l’un des critères suivants, selon les évaluations du laboratoire local : hybridation in situ (ISH) non amplifiée (rapport HER2/CEP17 < 2,0 ou nombre moyen de copies du gène HER2 par sonde unique < 4 signaux/cellule), ou IHC 0 ou IHC 1+. Remarque : un statut HER2 faible est défini comme un score IHC de 1+ ou 2+ associé à un test ISH négatif. iii. Les participantes doivent être en postménopause, qu’elle soit due à une ménopause chirurgicale ou naturelle, ou à une suppression ovarienne par un agoniste de l’hormone de libération des gonadotrophines (GnRH) (par exemple, la goséréline). iv. Les participantes doivent avoir reçu au moins un traitement anticancéreux endocrinien antérieur et un traitement antérieur par inhibiteur de CDK 4/6, soit en séquence, soit en concomitance, pour un cancer du sein localement avancé inopérable ou métastatique. N’ont pas reçu plus de 3 lignes de traitement systémique antérieures dans le cadre d’une maladie métastatique (ceci n’inclut pas les schémas thérapeutiques composés uniquement d’un traitement endocrinien et d’un traitement par inhibiteur de CDK4/6 ; la réintroduction d’agents utilisés lors d’une ligne de traitement antérieure est considérée comme une ligne de traitement supplémentaire si une progression antérieure de la maladie sous traitement s’est produite).
- 11. Les femmes en âge de procréer ne doivent pas être enceintes au moment du dépistage.
- 2. Phase d'élargissement de la cohorte – Cohortes uniquement : le participant doit présenter une maladie mesurable selon les critères RECIST v1.1, telle que déterminée par l'investigateur.
- 4. Les participants doivent donner leur consentement pour permettre la soumission d’un échantillon de tissu tumoral, sous forme de bloc fixé au formol et inclus dans la paraffine ou de lames fraîchement sectionnées et non colorées, en vue de l’évaluation des biomarqueurs. L’échantillon tumoral le plus récent doit être fourni et ne doit de préférence pas dater de plus de 2 ans. Si aucun tissu d’archive n’est disponible, le consentement à subir une nouvelle biopsie tumorale est requis pour les participants s’inscrivant dans les cohortes de « backfill » par escalade de dose et d’extension. Remarque : les exigences spécifiques relatives aux échantillons de tissu tumoral sont détaillées dans le manuel de laboratoire.
- 5. Un délai suffisant doit s’être écoulé pour qu’il n’y ait plus d’effet résiduel des traitements antérieurs au moment de l’inclusion, défini comme le retour à l’état initial ou à un degré de gravité ≤ 1 (Critères communs de terminologie des événements indésirables, version 5 [CTCAE v5]) des événements indésirables, sauf si ces derniers sont cliniquement non significatifs (par exemple, l’alopécie)
- 6. Être âgé d'au moins 18 ans le jour où le consentement est donné.
- 7. Indice de performance compris entre 0 et 1.
- 8. Fonctionnement adéquat des organes et de la moelle osseuse, sous réserve du respect de l’ensemble des critères biologiques suivants au cours des 10 jours précédant l’administration de la première dose du traitement à l’étude : a. Numération absolue des neutrophiles (NAN) ≥ 1 500/mm³ (≥ 1,5 GI/L) sans traitement par facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) au cours des 2 semaines précédant le prélèvement des échantillons de laboratoire de présélection. b. Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm³ (≥ 100 GI/L) sans transfusion au cours des deux semaines précédant le prélèvement des échantillons de laboratoire de sélection. c. Taux d’hémoglobine ≥ 9 g/dL (≥ 9 g/L) sans transfusion au cours des deux semaines précédant le prélèvement des échantillons de laboratoire de sélection. d. Temps de thromboplastine partielle activée ≤ 1,2 × LSN et soit temps de prothrombine ≤ 1,2 × LSN, soit rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 sans traitement anticoagulant (INR ≤ 3 en cas de traitement stable par anticoagulant oral à base de coumarine). e. ALT et AST ≤ 3 × LSN ou ≤ 5 en cas de métastases hépatiques documentées. f. Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN (pour les participants atteints du syndrome de Gilbert ou présentant une hyperbilirubinémie non conjuguée ≤ 3 × LSN). g. Clairance de la créatinine calculée ≥ 45 ml/min (≥ 0,75 ml/s) à l’aide de l’équation de Cockcroft-Gault.
- 9. Être capable de comprendre et de respecter les exigences du protocole et avoir signé le formulaire de consentement éclairé.
Critères d'exclusion :
- 1. Radiothérapie dans les deux semaines précédant la première dose du traitement à l'étude. Les participants présentant des complications cliniquement significatives liées à une radiothérapie antérieure ne sont pas éligibles.
- 10. Traitement antérieur par des ADC à base de MMAE
- 11. Vaccins expérimentaux ou vaccins à virus vivants atténués administrés au cours des 28 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
- 2. Métastases cérébrales connues ou atteinte épidurale crânienne, sauf si elles ont été traitées de manière adéquate par radiothérapie et/ou chirurgie (y compris la radiochirurgie) et sont stables depuis au moins 4 semaines avant l’administration de la première dose du traitement à l’étude. Les participants présentant une atteinte leptoméningée ne sont pas éligibles. Remarque : les participants éligibles doivent être asymptomatiques sur le plan neurologique et ne pas suivre de traitement par corticostéroïdes au moment de l’administration de la première dose du traitement à l’étude. Remarque : les lésions de la base du crâne sans preuve définitive d’atteinte de la dure-mère ou du parenchyme cérébral sont autorisées.
- 3. Les participants présentent une maladie non contrôlée, une affection intercurrente importante ou une maladie récente, y compris, sans s’y limiter, les affections suivantes : a. Infection oculaire aiguë, affection ulcéreuse ou cicatricielle aiguë ou chronique de la conjonctive ou de la cornée, y compris, sans s’y limiter, les troubles oculaires liés à des maladies auto-immunes (par exemple, le pemphigoïde des muqueuses, le syndrome de Sjögren), cicatrisation sévère de la conjonctive ou de la cornée (par exemple, kératopathie radique), sécheresse oculaire sévère, antécédents de greffe de cornée, monoculie. b. Neuropathie périphérique (sensorielle et/ou motrice) de grade CTCAE ≥ 2. c. Insuffisance cardiaque congestive de classe 3 ou 4 selon la New York Heart Association, angine de poitrine instable, arythmies cardiaques graves (par exemple, flutter ventriculaire, fibrillation ventriculaire, torsades de pointes). d. Accident vasculaire cérébral (y compris accident ischémique transitoire [AIT]), infarctus du myocarde ou autre événement ischémique survenu au cours des 6 mois précédant la première dose. e. Événements thromboemboliques (par exemple, thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire) survenus au cours des 3 mois précédant la première dose. Les participants doivent avoir reçu un traitement anticoagulant et être asymptomatiques au moment de la première dose. Remarque : les découvertes fortuites à l’imagerie (par exemple, un petit thrombus au niveau du site de ponction) qui ont été correctement prises en charge, sont asymptomatiques et considérées comme cliniquement insignifiantes peuvent être autorisées. f. Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie en phase d’organisation, de pneumopathie inflammatoire active d’origine médicamenteuse (un épisode antérieur est autorisé à condition qu’il n’y ait pas de séquelles) ou de pneumopathie inflammatoire idiopathique. g. Insuffisance hépatique modérée à sévère (Groupe de travail sur les dysfonctionnements organiques [ODWG] du NCI). h. Infection connue par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH), sauf si toutes les conditions suivantes sont remplies : i. Traitement antirétroviral stable (le schéma thérapeutique et la posologie n’ont pas nécessité d’ajustement au cours des 6 derniers mois) ii. La charge virale du VIH est inférieure à 400 copies/ml iii. Le nombre de lymphocytes T CD4+ s’est maintenu au-dessus de 200/L au cours des 6 mois précédents i. Antécédents de greffe d’organe solide, de greffe de cellules souches autologues ou allogéniques. j. Hypertension artérielle non contrôlée sur le plan médical (tension artérielle systolique ≥ 160 mmHg et/ou diastolique ≥ 100 mmHg), ou nécessitant plus de 3 médicaments antihypertenseurs, ou complications liées à l’hypertension (par exemple, insuffisance cardiaque).
- 4. Test positif à l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou test positif aux anticorps anti-virus de l'hépatite C (VHC). Remarque : les participants ayant déjà été traités pour une hépatite C, mais présentant un test positif aux anticorps anti-VHC suivi d'un test négatif à l'ARN du VHC et ne suivant actuellement aucun traitement anti-VHC, sont éligibles. Remarque : le test de l'ARN du VHC ne sera réalisé que chez les sujets présentant un test des anticorps anti-VHC positif.
- 5. Intervention chirurgicale majeure (par exemple, chirurgie gastro-intestinale [GI], ablation ou biopsie d’une métastase cérébrale) dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l’étude. Intervention chirurgicale mineure (par exemple, excision simple, extraction dentaire, biopsie tumorale) dans les 3 jours précédant la première dose. La cicatrisation complète de la plaie résultant d’une intervention chirurgicale majeure doit avoir eu lieu dans les 3 jours précédant la première dose. Les participants présentant des complications cliniquement significatives persistantes liées à une intervention chirurgicale antérieure ne sont pas éligibles.
- 6. Intervalle QT corrigé calculé selon la formule de Fridericia (QTcF) > 480 ms sur un électrocardiogramme (ECG) réalisé au cours des 4 semaines précédant l'administration de la première dose du traitement à l'étude. Remarque : si un ECG unique présente un QTcF dont la valeur absolue est > 480 ms, deux ECG supplémentaires, à environ 3 minutes d’intervalle, doivent être réalisés dans les 30 minutes suivant l’ECG initial, et la moyenne des trois résultats consécutifs du QTcF doit être ≤ 480 ms pour que les participants soient éligibles.
- 7. Antécédents de troubles psychiatriques susceptibles d'entraver la capacité à respecter les exigences du protocole ou à donner son consentement éclairé.
- 8. Allergie ou hypersensibilité déjà identifiée à l'un des composants des formulations du traitement à l'étude.
- 9. Diagnostic d’une autre tumeur maligne au cours des deux années précédant l’administration de la première dose du traitement à l’étude, à l’exception des cancers cutanés superficiels ou des tumeurs localisées de bas grade considérées comme guéries et n’ayant pas fait l’objet d’un traitement systémique.
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86000 Poitiers France
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