Étude de phase 1b évaluant le ZN-c3 en association avec une chimiothérapie ou le bévacizumab chez des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire, du péritoine ou des trompes de Fallope
Date de révision : 15/08/2026
40 participants
Femme
A partir de 18 ans
Critères :
Critères d'inclusion :
- Partie 2 de cette étude : remise d'un formulaire de consentement éclairé signé (ICF ; obtenu conformément aux directives institutionnelles, y compris le recours à un représentant légalement habilité [section 10.1.3]) avant le début de toute procédure liée à l'étude qui n'est pas considérée comme faisant partie des soins habituels.
- Partie 2 de cette étude : un bloc de tissu tumoral d'archive, fixé au formol et inclus dans la paraffine (FFPE), doit être fourni. Si un bloc FFPE ne peut être fourni, 20 lames coupées en série à partir d’un bloc de tissu tumoral FFPE peuvent être acceptées, à condition que les coupes aient été réalisées, de préférence, dans un délai de 1 à 2 semaines avant l’expédition vers le laboratoire du promoteur. Si 20 lames coupées en série ne sont pas disponibles, il est possible de contacter le responsable médical du promoteur.
- Partie 2 de cette étude – Augmentation progressive de la dose uniquement – Traitement antérieur : a. Les sujets doivent avoir reçu 6 cycles de chimiothérapie à base de platine en traitement de 1re ou 2e ligne comme traitement le plus récent (les sujets ayant interrompu la chimiothérapie à base de platine en raison d’une toxicité après n’avoir reçu que 4 cycles lors de leur traitement le plus récent peuvent être éligibles après examen par le moniteur médical du promoteur). b. En traitement de première ligne (1L) : seuls les sujets ne présentant pas de mutation germinale ou somatique du gène BRCA sont éligibles. c. En traitement de deuxième ligne (2L) : les sujets présentant une mutation germinale ou somatique du gène BRCA doivent avoir reçu un traitement antérieur par un inhibiteur de PARP pour être éligibles.
- Partie 2 de cette étude – Augmentation progressive de la dose uniquement – Réponse à une chimiothérapie antérieure à base de platine : a. Dans le cadre du traitement de 1L : réponse selon les critères d’évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1, à savoir une réponse complète (RC) (ne nécessitant pas de confirmation), une réponse partielle (RP) (ne nécessitant pas de confirmation) ou une stabilisation de la maladie (SD) (quelle que soit sa durée) à une chimiothérapie à base de platine. Une chirurgie cytoréductrice est autorisée si elle est cliniquement indiquée. b. En traitement de deuxième ligne : progression de la maladie (PD) survenue plus de 183 jours après l’administration de la dernière dose de chimiothérapie à base de platine en traitement de première ligne, et réponse selon les critères RECIST version 1.1 correspondant à une réponse complète (RC) (ne nécessitant pas de confirmation), une réponse partielle (PR) (ne nécessitant pas de confirmation) ou une SD (de durée quelconque) à la chimiothérapie de 2e ligne à base de platine. Une chirurgie cytoréductrice est autorisée si elle est cliniquement indiquée.
- Partie 2 de cette étude – Extension de la dose uniquement – Traitement antérieur : a. Les sujets doivent avoir reçu au moins 4 cycles de chimiothérapie à base de platine en deuxième ligne (2L) comme traitement le plus récent (les sujets ayant interrompu une chimiothérapie à base de platine en raison d’une toxicité après avoir reçu moins de 4 cycles lors de leur traitement le plus récent peuvent être éligibles après examen par le responsable médical du promoteur). b. Les sujets doivent avoir reçu un traitement antérieur par un inhibiteur de PARP et présenter une progression documentée de la maladie pendant le traitement par cet inhibiteur de PARP dans le cadre d’un traitement d’entretien de première ligne. c. Pour les sujets potentiels ayant commencé un traitement d’entretien par le bevacizumab, l’azénosertib doit être instauré dans les 6 semaines suivant le début du traitement par le bevacizumab.
- Partie 2 de cette étude – Extension de la dose uniquement – Réponse à une chimiothérapie antérieure à base de platine : a. Progression de la maladie (PD) survenue plus de 183 jours après l’administration de la dernière dose de chimiothérapie à base de platine en traitement de première ligne. b. Les sujets doivent avoir présenté une rémission complète (CR), une rémission partielle (PR) ou une stabilisation de la maladie (SD) selon les critères RECIST version 1.1 à la chimiothérapie de deuxième ligne à base de platine et ne doivent pas avoir présenté de progression avant leur inclusion dans l'étude.
- Partie 2 de cette étude : pour les participantes ayant présenté une réponse optimale de stabilisation de la maladie (SD) à une chimiothérapie de deuxième ligne à base de platine et dont les taux d’antigène cancéreux 125 (CA-125) étaient, lors de la première mesure effectuée au cours des trois derniers cycles de chimiothérapie de deuxième ligne à base de platine, supérieurs à deux fois la limite supérieure de la normale : les taux de CA-125 ne doivent pas avoir augmenté de plus de 10 % au cours des trois derniers cycles de chimiothérapie à base de platine.
- Partie 2 de cette étude : femmes âgées d’au moins 18 ans ou ayant atteint l’âge légal de la majorité (le plus élevé des deux) au moment du consentement éclairé.
- 2e partie de cette étude – Indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) : score ≤ 1.
- Partie 2 de cette étude - Type de tumeur : carcinome épithélial séreux de haut grade de l'ovaire, des trompes de Fallope ou du péritoine, de stade III/IV selon la classification FIGO, confirmé par examen histologique ou cytologique.
- Partie 2 de cette étude - Fonctions hématologiques et organiques adéquates, telles que définies par les critères suivants : a. Nombre absolu de neutrophiles (NAN) ≥ 1,5 × 10^9/L : sans administration de facteurs de croissance des globules blancs au cours des 21 jours précédant le jour C1D1. b. Numération plaquettaire ≥ 100 × 10^9/L : sans transfusion de plaquettes ni administration de facteurs de croissance plaquettaires au cours des 21 jours précédant le jour C1D1. c. Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 × la limite supérieure de la normale (LSN). Si les anomalies de la fonction hépatique sont dues à des métastases hépatiques sous-jacentes, AST et ALT ≤ 5 × LSN. d. Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 × LSN ou ≤ 3 × LSN en cas de syndrome de Gilbert. e. CrCl ≥ 50 ml/min, calculée à l’aide de la formule de Cockcroft-Gault. f. Hémoglobine ≥ 10,0 g/dl sans transfusion de concentré de globules rouges (CGR) au cours des 14 jours précédant le C1D1.
- 2e partie de cette étude : les participantes en âge de procréer doivent présenter un résultat négatif au test sérique de la gonadotrophine chorionique humaine bêta (β-hCG).
- Partie 2 de cette étude : les participantes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive hautement efficace avant l'administration de la première dose et pendant les 6 mois suivant la dernière dose du médicament à l'étude (conformément à la section 11.1.2).
- Deuxième partie de cette étude : volonté et capacité à respecter les rendez-vous prévus, le plan de traitement, les analyses de laboratoire et les autres procédures de l'étude.
- 2e partie de cette étude : fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % ou comprise dans les limites normales de l'établissement (uniquement pour les sujets traités par PLD).
Critères d'exclusion :
- Deuxième partie de cette étude : histologie d'un adénocarcinome abdominal d'origine inconnue ou diagnostic d'une tumeur ovarienne borderline.
- 2e partie de cette étude : femmes enceintes, allaitantes ou en âge de procréer dont le test de grossesse sérique s'est révélé positif au cours des 14 jours précédant le C1D1.
- 2e partie de cette étude : patients présentant des tumeurs malignes secondaires actives (non contrôlées, métastatiques) ou nécessitant un traitement.
- Deuxième partie de cette étude : les sujets dont on sait qu’ils présentent une immunodéficience.
- Deuxième partie de cette étude : patients présentant une infection active avérée par le virus de l'hépatite B ou de l'hépatite C.
- Deuxième partie de cette étude : les personnes jugées inaptes à participer à l'étude par l'investigateur.
- 2e partie de cette étude : résultat urinaire ≥ 2+ pour les protéines (100 mg/dL) avec une protéinurie confirmée ≥ 2 g par collecte d’urine sur 24 heures (Remarque : tout sujet présentant une protéinurie ≤ 1+ à la bandelette réactive ne nécessite pas de confirmation par collecte d’urine sur 24 heures pour garantir son éligibilité).
- Deuxième partie de cette étude : l'hypertension non contrôlée est définie comme une tension artérielle systolique supérieure à 140 mm Hg ou une tension artérielle diastolique supérieure à 90 mm Hg malgré un traitement médical optimal.
- Partie 2 de cette étude : accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire ou hémorragie sous-arachnoïdienne survenu au cours des 6 mois précédant le C1D1.
- Partie 2 de cette étude : antécédents ou signes d'hémorragie active, notamment hémoptysie, troubles hémorragiques ou coagulopathie, au cours des 6 mois précédant le C1D1.
- 2e partie de cette étude : Antécédents de plaies qui ne cicatrisent pas, de fistules, d'ulcères actifs ou d'hémorragies gastro-intestinales.
- 2e partie de cette étude : patients atteints de carcinosarcomes (même en présence d'une composante séreuse).
- Partie 2 de cette étude : signes d'une maladie vasculaire périphérique symptomatique (par exemple, douleur au repos, signes de nécrose ou de gangrène).
- Partie 2 de cette étude : intervention chirurgicale invasive programmée (les interventions mineures peuvent être acceptées après consultation du responsable médical du promoteur [par exemple, thoracentèse, paracentèse, pose ou retrait d’un port d’accès vasculaire, endoscopie, extraction dentaire]).
- Partie 2 de cette étude - L'une des interventions thérapeutiques suivantes au cours de la période spécifiée avant le jour C1D1 : a. Chirurgie majeure dans les 21 jours (l’incision chirurgicale doit être complètement cicatrisée avant l’administration du médicament à l’étude) et toute chirurgie majeure prévue à l’avance et programmée pendant la période de traitement de l’étude (des exceptions peuvent être envisagées après discussion avec le moniteur médical du promoteur). b. Radiothérapie au cours des 21 jours précédents ; toutefois, si le champ d’irradiation couvrait ≤ 5 % de la réserve de moelle osseuse, le sujet est éligible quelle que soit la date de fin de la radiothérapie. c. Greffe de cellules souches autologues ou allogéniques au cours des 3 derniers mois. d. Utilisation actuelle d’un agent expérimental dont l’arrêt n’est pas prévu avant la première administration du médicament de l’étude ou dont il a été démontré qu’il entraîne des effets indésirables prolongés. e. Hospitalisation pour quelque raison que ce soit au cours des 14 derniers jours.
- 2e partie de cette étude : impossibilité d'arrêter le traitement par des médicaments sur ordonnance ou en vente libre indiqués dans le protocole de l'étude.
- 2e partie de cette étude : Incapacité à cesser un traitement, la consommation d'un aliment ou la prise d'un complément alimentaire interdit (section 6.5.1).
- Partie 2 de cette étude - Une maladie grave ou un ou plusieurs troubles médicaux, y compris, sans s’y limiter, les éléments suivants : a. Des métastases cérébrales nécessitant un traitement immédiat ou présentant une instabilité clinique ou radiologique (c’est-à-dire stables depuis moins d’un mois). En cas de traitement par stéroïdes, les sujets doivent recevoir une dose stable ou décroissante de corticostéroïdes depuis au moins une semaine avant le jour C1D1. b. Atteinte leptoméningée nécessitant ou susceptible de nécessiter un traitement immédiat. c. Une atteinte myocardique, quelle qu’en soit la cause (par exemple, cardiomyopathie, antécédents de fraction d’éjection inférieure à 45 %, cardiopathie ischémique, dysfonctionnement valvulaire important, cardiopathie hypertensive et insuffisance cardiaque congestive), entraînant une insuffisance cardiaque selon les critères de la New York Heart Association (classes II, III ou IV). d. Toute autre affection médicale ou psychiatrique grave, aiguë ou chronique, ou toute anomalie biologique susceptible d’augmenter le risque lié à la participation à l’étude ou à l’administration du médicament à l’étude, ou susceptible d’interférer avec l’interprétation des résultats de l’étude, et qui, de l’avis de l’investigateur, rendrait le sujet inéligible à cette étude. e. Insuffisance rénale aiguë nécessitant une intervention ou une perfusion intraveineuse dans les 14 jours précédant le jour C1D1, ou présence d’un cathéter urinaire à demeure, d’un stent percutané ou rénal. Les cathéters Port-a-Cath et les cathéters centraux à insertion périphérique sont autorisés. f. Anomalies gastro-intestinales significatives, notamment l’incapacité à prendre des médicaments par voie orale, la nécessité d’une alimentation par voie intraveineuse, un ulcère peptique actif, une diarrhée chronique ou des vomissements jugés cliniquement significatifs par l’investigateur, ou des interventions chirurgicales antérieures affectant l’absorption. g. Infection active non maîtrisée. Les sujets présentant une infection et recevant un traitement (antibiotique, antifongique ou antiviral) peuvent être inclus dans l’étude, mais ils doivent avoir achevé ce traitement et l’investigateur doit considérer que l’infection est maîtrisée/résolue au moins 7 jours avant le jour C1D1. h. Tout signe d’occlusion de l’intestin grêle mis en évidence par la présence de niveaux d’air ou de liquide sur un scanner (CT), une hospitalisation récente pour occlusion de l’intestin grêle au cours des 3 mois précédant le jour C1D1, ou des paracentèses ou thoracentèses récurrentes au cours des 6 semaines précédant le jour C1D1.
- Partie 2 de cette étude : toxicité non résolue de grade > 1 attribuée à tout traitement antérieur (à l'exclusion de la neuropathie et de l'alopécie de grade ≤ 2, ou de la pigmentation cutanée, quel que soit son grade). Les critères d'inclusion ou d'exclusion spécifiques sont exclus de l'exigence relative à la toxicité non résolue.
- 2e partie de cette étude : traitement antérieur par l'azénosertib ou tout autre inhibiteur de WEE1.
- Partie 2 de cette étude : hypersensibilité connue à tout médicament ou à l'un de ses excipients, de la même classe que l'azénosertib.
Lieux et contacts
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Les Hopitaux Universitaires De Strasbourg
67098 Strasbourg Cedex 2 France
Centre Hospitalier Universitaire De Nantes
44800 Saint-Herblain France
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