Étude de phase III, randomisée, multicentrique et ouverte, comparant le velzatinib (GSK6042981) à l'imatinib chez des participants atteints de tumeurs stromales gastro-intestinales (GIST) métastatiques et/ou inopérables n'ayant jamais été traitées auparavant
Date de révision : 27/08/2026
50 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Critères :
Critères d'inclusion :
- Avoir au moins 18 ans ou avoir atteint l'âge légal du consentement dans la juridiction où se déroule l'étude au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF).
- Présente un GIST confirmé par examen histologique ou cytologique, métastatique et/ou inopérable.
- N’ont pas reçu de traitement systémique antérieur pour leur GIST métastatique et/ou inopérable. REMARQUE : Les participants peuvent être inclus s’ils ont subi une intervention chirurgicale pour un GIST localisé, avec ou sans traitement néoadjuvant ou adjuvant par imatinib, puis ont présenté une récidive sous forme de maladie métastatique ou localisée inopérable, et si au moins 6 mois se sont écoulés depuis la dernière dose d’imatinib avant le diagnostic de GIST métastatique ou inopérable.
- Un échantillon de tissu tumoral doit être fourni au laboratoire central. Il peut s'agir d'un échantillon provenant des archives (de préférence) ou d'une biopsie récente réalisée dans le cadre de la prise en charge standard (les biopsies doivent être prélevées avant la randomisation). Les échantillons de tissu peuvent être envoyés soit avant, soit après la randomisation. Les exigences relatives aux échantillons de tissu seront détaillées dans le manuel de laboratoire.
- Les participants doivent présenter au moins une lésion cible (LC)
- Est disposé à utiliser une contraception adéquate [participants masculins et/ou féminins]. o L'utilisation d'une contraception par les [participants masculins et/ou féminins] doit être conforme à la réglementation locale concernant les méthodes contraceptives pour les personnes participant à des études cliniques. Participants masculins : • Les participants masculins sont éligibles s’ils acceptent les conditions suivantes pendant la période d’intervention de l’étude et pendant au moins 30 jours après la dernière dose de velzatinib et 30 jours après la dernière dose d’imatinib, ou selon les spécifications des annexes locales, la période la plus longue étant retenue : • S’abstenir de donner du sperme frais non lavé. ET, en outre : • S’abstenir de tout rapport hétérosexuel dans le cadre de leur mode de vie habituel et préféré (abstinence à long terme et persistante), y compris toute activité impliquant le transfert d’éjaculat à une autre personne, et accepter de rester abstinent. OU • Accepter d’utiliser une méthode contraceptive de barrière comme détaillé ci-dessous : • Accepter d’utiliser un préservatif masculin et être informé des avantages pour la partenaire féminine d’utiliser une méthode contraceptive hautement efficace, car un préservatif peut se déchirer ou présenter une fuite lors de rapports sexuels avec une partenaire susceptible de tomber enceinte et qui n’est pas actuellement enceinte. Participantes de sexe féminin : • Une participante est éligible si elle n’est ni enceinte ni en période d’allaitement, et si l’une des conditions suivantes s’applique : • Elle est une PONCBP telle que définie dans le protocole. OU • Elle est une POCBP et utilise une méthode contraceptive acceptable, telle que décrite dans le protocole, pendant les 30 jours précédant et pendant la période d’intervention de l’étude, ainsi que pendant au moins 30 jours après la dernière dose de l’intervention à l’étude (pour les participantes recevant du velzatinib), ou au moins 15 jours après la dernière dose de traitement (pour les participantes recevant de l’imatinib), ou selon les spécifications des annexes locales, la période la plus longue étant retenue. L’investigateur doit évaluer le risque d’échec de la méthode contraceptive (par exemple, non-observance, mise en place récente par rapport à la première dose de l’intervention de l’étude). • Une participante potentielle (POCBP) doit présenter un test de grossesse hautement sensible négatif (urine ou sérum, selon les exigences réglementaires locales) effectué dans les 30 jours précédant la première dose du traitement à l’étude (voir la section « Test de grossesse » dans le protocole complet). • Si un test urinaire ne peut être confirmé comme négatif (par exemple, en cas de résultat ambigu), un test de grossesse sérique est requis. Dans ce cas, la participante doit être exclue de l’étude si le résultat du test de grossesse sérique est positif. • Les exigences supplémentaires concernant les tests de grossesse pendant et après l’intervention à l’étude figurent dans la section « Grossesse » du protocole. • L’investigateur est chargé d’examiner les antécédents médicaux, les antécédents menstruels et l’activité sexuelle récente afin de réduire le risque d’inclure une personne présentant une grossesse précoce non détectée.
- Est en mesure de donner son consentement éclairé et signé, tel que décrit dans le protocole, y compris en se conformant aux exigences et restrictions énoncées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et dans le présent protocole.
- Son indice de performance ECOG est ≤ 1.
- Présente une fonction organique adéquate telle que définie dans le tableau 5. Remarque : une numération globulaire complète doit être réalisée sans transfusion de concentré de globules rouges ni administration d’érythropoïétine au cours des deux semaines précédant le prélèvement. Tableau 5 Définitions d’une fonction organique adéquate Système Valeur de laboratoire Hématologique Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/μL (≥ 1,5 × 10⁹/L). Les critères doivent être remplis sans dépendance à l’érythropoïétine et sans transfusion de concentrés de globules rouges au cours des deux semaines précédentes. Plaquettes ≥ 90 000/μL (≥ 90 × 10⁹/L). Ces critères doivent être remplis sans dépendance à l’érythropoïétine et sans transfusion de concentrés de globules rouges au cours des deux semaines précédentes. Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL ou ≥ 5,6 mmol/L. Ces critères doivent être remplis sans dépendance à l’érythropoïétine et sans transfusion de globules rouges concentrés au cours des deux dernières semaines. Déglutination rénale eGFR ≥ 30 mL/min (en utilisant la formule CKD-EPI 2021 [Inker, 2021] ou la méthode standard de l’établissement). Le DFG doit être calculé à l’aide de la formule CKD-EPI [Inker, 2021] ou de la formule spécifique au pays applicable, et indexé sur la surface corporelle individuelle. Coagulation : INR ou TP ≤ 1,5 × LSN, sauf si le participant suit un traitement anticoagulant, à condition que le TP ou l’aPTT se situe dans la fourchette thérapeutique prévue pour l’utilisation des anticoagulants. aPTT ≤ 1,5 × LSN, sauf si le participant suit un traitement anticoagulant, à condition que le TP ou l’aPTT se situe dans la fourchette thérapeutique prévue pour l’utilisation des anticoagulants.
Critères d'exclusion :
- Présente une tumeur maligne (à l'exception de la maladie faisant l'objet de l'étude) qui a évolué ou qui a nécessité un traitement actif au cours des 24 derniers mois, à l'exception des carcinomes basocellulaires ou spinocellulaires de la peau ou des carcinomes in situ [par exemple, du sein, du col de l'utérus, de la vessie] qui ont été réséqués sans signe de métastases.
- Souffre d’un trouble médical ou psychiatrique grave et/ou instable, ou de toute autre affection (y compris des anomalies détectées lors d’examens de laboratoire) susceptible de compromettre la sécurité du participant, l’obtention de son consentement éclairé ou le respect des procédures de l’étude.
- A reçu une radiothérapie au cours des 14 jours précédant l'administration de la première dose du traitement de l'étude.
- A reçu un vaccin vivant au cours des 30 jours précédant la randomisation. La vaccination contre la COVID-19 à l’aide de vaccins autorisés par les mécanismes réglementaires appropriés (par exemple, autorisation d’utilisation d’urgence, autorisation de mise sur le marché conditionnelle ou demande d’autorisation de mise sur le marché) ne constitue pas un critère d’exclusion. Remarque : les vaccins contre la COVID-19 à base d’ARNm et à base d’adénovirus sont considérés comme des vaccins non vivants. Si un vaccin contre la COVID-19 est administré à un moment quelconque, la date de vaccination contre la COVID-19 doit être saisie dans le eCRF.
- A reçu une transfusion de produits sanguins (y compris des plaquettes ou des globules rouges) ou un traitement par des facteurs de stimulation des colonies (y compris le G-CSF, facteur de stimulation des colonies de granulocytes et de macrophages, ou l'érythropoïétine recombinante) au cours des 14 jours précédant la randomisation.
- Est actuellement inscrit(e) ou a participé à une autre étude clinique impliquant une intervention expérimentale ou à tout autre type de recherche médicale avant de signer le formulaire de consentement éclairé.
- A obtenu un résultat positif au test de dépistage de drogues ou d'alcool.
- Présente une infection par le VIH connue ET répond à au moins l’un des critères suivants : • Dispose d’une preuve documentée d’une charge virale plasmatique du VIH-1 ≥ 50 c/mL au cours des 3 mois précédant le dépistage ou au moment de celui-ci. Au cours des 3 à 12 mois précédant le dépistage, des charges virales plasmatiques du VIH-1 systématiquement inférieures à 50 c/mL sont requises pour l’inclusion ; si plusieurs pics de concentration d’ARN du VIH-1 plasmatique ≥ 50 c/mL ont été observés au cours des 3 à 12 mois précédant le dépistage, le participant n’est pas éligible à l’inclusion, sauf si, selon l’évaluation de l’investigateur, ces élévations n’étaient ni persistantes ni associées à une résistance aux antirétroviraux ; OU • N’a pas fait mesurer son taux de lymphocytes CD4 au cours des 12 derniers mois (c’est-à-dire au moins deux mesures distinctes effectuées à au moins 28 jours d’intervalle, dont l’une doit avoir lieu lors de la sélection) ; OU • A présenté au cours des 12 derniers mois un taux de lymphocytes CD4 ≤ 200 cellules/mm³ ; OU • A connu un ou plusieurs changements dans son traitement antirétroviral combiné (à l’exception des changements autorisés conformément aux détails fournis dans le protocole) ou a reçu un traitement antirétroviral non conforme aux recommandations locales au cours des 3 mois précédant la sélection ; OU • A des antécédents de lymphome non hodgkinien associé au VIH au cours des 5 années précédant la sélection ou des antécédents de cancer invasif du col de l’utérus associé au VIH ; OU • A reçu un traitement par un vaccin immunothérapeutique contre le VIH-1 au cours des 90 jours précédant la sélection. REMARQUE : Les participants ayant des antécédents de maladie de stade 3 selon la classification du CDC (également appelée « maladie définissant le SIDA » [Centers for Disease Control and Prevention, 2014]) sont éligibles (à condition que tous les autres critères applicables soient remplis) si la maladie définissant le SIDA a été traitée et guérie ou si elle est stable depuis au moins 3 mois avant la sélection. Le sarcome de Kaposi cutané ne nécessitant pas de traitement systémique ne constitue pas un critère d’exclusion.
- est enceinte ou allaite.
- N'est pas en mesure de respecter le protocole défini par SoA, y compris les exigences relatives à la période de suivi de l'étude.
- Présente un taux d'ALT supérieur à 2,5 fois la LSN ou (pour les participants présentant des métastases hépatiques ou une infiltration tumorale avérées) un taux d'ALT supérieur à 5 fois la LSN
- Présente des anomalies gastro-intestinales cliniquement significatives susceptibles d'altérer l'absorption, par exemple un syndrome de malabsorption ou une résection importante de l'estomac et/ou de l'intestin.
- Présente un taux de bilirubine totale > 1,5 fois la LSN. REMARQUE : les participants atteints du syndrome de Gilbert peuvent être inclus s’ils présentent un taux de bilirubine totale > 1,5 fois la LSN, à condition que le taux de bilirubine directe soit ≤ 1,5 fois la LSN et qu’ils répondent par ailleurs aux critères d’inclusion.
- Présente une cirrhose ou une maladie hépatique ou biliaire instable en cours, selon l’évaluation de l’investigateur, définie par la présence d’ascite, d’encéphalopathie, de coagulopathie, d’hypoalbuminémie, de varices œsophagiennes/gastriques ou d’un ictère persistant. REMARQUE : une maladie hépatique chronique stable non cirrhotique (y compris le syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques), une atteinte hépatobiliaire due à une tumeur maligne, ou une infection chronique stable par le VHB (chez un participant chez qui l’infection par le VHD a été exclue) ou une infection chronique par le VHC est acceptable si le participant répond par ailleurs aux critères d’inclusion.
- Signes d'une infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB) avec une charge virale détectable malgré un traitement antiviral présentant une barrière de résistance élevée.
- ECG à 12 dérivations présentant un intervalle QTc moyen, corrigé selon la formule de Fridericia, supérieur à 480 ms lors du dépistage ou antécédents de syndrome du QT long. Remarque : réaliser trois ECG successifs à moins de 2 minutes d'intervalle si le premier ECG révèle un intervalle QTc supérieur à 470 ms.
- A subi une intervention chirurgicale majeure (les interventions chirurgicales mineures, telles que la pose d’un cathéter veineux central ou une biopsie tumorale par ponction, ne sont pas considérées comme des interventions chirurgicales majeures) au cours des 14 jours précédant l’administration de la première dose du traitement à l’étude, ou les participants qui ne se sont pas complètement remis de cette intervention chirurgicale.
- Antécédents de greffe de moelle osseuse allogénique ou autologue, ou de toute autre greffe d’organe solide. Les participants ayant des antécédents de greffe autologue de cellules souches sont éligibles à l’étude à condition de remplir les critères d’éligibilité suivants : a) la greffe a eu lieu [> 100 jours] avant la sélection, et b) le participant ne présente aucune infection active au moment de la sélection.
- Une allergie ou une hypersensibilité connue au velzatinib ou à l'imatinib, selon l'avis de l'investigateur ou du responsable médical, constitue une contre-indication à la participation à l'étude.
- Antécédents, au cours des 6 derniers mois, d’une cardiopathie cliniquement significative ou non contrôlée, d’une angine instable, d’un infarctus aigu du myocarde, d’une insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV selon la New York Heart Association [NYHA, 1994], ou d’une arythmie cliniquement significative non maîtrisée par un traitement standard, d’une arythmie ventriculaire, d’un accident vasculaire cérébral ou d’un accident ischémique transitoire, ainsi que d’une hypertension artérielle non contrôlée.
- Présente des métastases cérébrales ou du SNC non traitées, ou des métastases cérébrales/du SNC ayant évolué [par exemple, signe de métastases cérébrales nouvelles ou en expansion, ou de nouveaux symptômes neurologiques attribuables à des métastases cérébrales/du SNC]. Les participants présentant des métastases cérébrales ou du SNC précédemment traitées et cliniquement stables, et qui ont achevé tout traitement par corticostéroïdes depuis au moins 2 semaines avant la randomisation, ne sont pas exclus de la participation.
- Présente un ou plusieurs effets indésirables persistants résultant d’un traitement antérieur qui ne se sont pas résorbés jusqu’au grade 1 ou à l’état initial antérieur au traitement (à l’exclusion, par exemple, de l’alopécie, de la perte auditive, du vitiligo, d’une endocrinopathie prise en charge par un traitement substitutif, et la neuropathie de grade 2) ou que l’investigateur, en accord avec le promoteur, juge sans pertinence clinique pour la tolérance de l’intervention à l’étude dans le cadre de la présente étude clinique.
- Présente une affection rénale active (par exemple, une infection, la nécessité d’une dialyse ou toute autre affection rénale significative susceptible d’affecter la sécurité du participant).
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