Essai clinique de phase I/II évaluant le TER-2013 chez des patients atteints de tumeurs solides présentant des altérations des voies AKT/PI3K/PTEN
Date de révision : 25/08/2026
31 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Critères :
Critères d'inclusion :
- Âgé de 18 ans ou plus
- Traitements antérieurs a. Phase 1 – Augmentation progressive de la dose : i. Avoir reçu les traitements standard adaptés au type et au stade de leur tumeur et ne plus disposer d’autres traitements de référence, sauf en cas de contre-indication, d’intolérance ou de refus de la part de la patiente b. Phase 1 – Extension de la cohorte : i. Cancer de l’ovaire : a déjà reçu une chimiothérapie à base de platine (adjuvante et/ou en phase avancée), sauf en cas de contre-indication, d’intolérance ou de refus de la patiente ; ii. Cancer du col de l'utérus, carcinome épidermoïde de la tête et du cou, du poumon et de l'œsophage, et cancer de l'endomètre : avoir reçu au moins un traitement de référence antérieur en cas de récidive ou de métastases iii. Pas plus de trois lignes de traitement antérieures en stade avancé
- Progression de la maladie pendant ou après le dernier traitement
- Présence de lésions à évaluer selon les critères RECIST v1.1 : a. Augmentation progressive de la dose : maladie mesurable ou évaluable b. Extension de la cohorte : maladie mesurable
- Espérance de vie estimée ≥ 12 semaines
- Temps de prothrombine (TP) ou rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 × LSN ; en cas de traitement anticoagulant, le TP ou le temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) se situe dans la fourchette thérapeutique
- La toxicité résultant d'un traitement anticancéreux antérieur doit avoir été résolue et se situer à un grade ≤ 1 ou être revenue au niveau initial.
- Indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
- Fonctions médullaires, rénales et hépatiques normales
- Capable d'avaler des gélules ou des comprimés
- Les femmes en âge de procréer ou les hommes dont la partenaire est en âge de procréer s'engagent à utiliser une méthode contraceptive pendant toute la durée de leur participation à cette étude et pendant les périodes définies à la section 5.3.1 du protocole après l'arrêt du traitement à l'étude.
- Diagnostic confirmé par examen histologique : a. Phase 1 – Augmentation progressive de la dose : tumeur maligne solide présentant une altération éligible de la voie AKT/PI3K/PTEN, détectée dans le tissu tumoral ou l’ADN tumoral circulant (ctDNA) par un test approuvé par le promoteur ; Une altération de la voie AKT/PI3K/PTEN n’est pas requise, mais fortement souhaitable, pour le cancer du sein HR+ b. Phase 1 – Extension de la cohorte : i. Cohorte 1 : carcinome séreux de haut grade de l’ovaire/péritonéal primaire/des trompes de Fallope (« cancer de l’ovaire »), cancer du col de l’utérus, ou carcinome épidermoïde de la tête et du cou, du poumon ou de l’œsophage présentant une altération éligible de la voie AKT/PI3K/PTEN détectée dans le tissu tumoral ou l’ADNct par un test approuvé par le promoteur ii. Cohorte 2 : adénocarcinome de l’endomètre présentant une altération éligible des voies AKT/PI3K/PTEN détectée dans le tissu tumoral ou l’ADNct par un test approuvé par le promoteur c. Phase 2 : à déterminer
- Altérations éligibles de la voie AKT/PI3K/PTEN : a. Altérations non synonymes du gène PIK3CA, y compris les mutations entraînant une substitution d’acide aminé au niveau des résidus H1047 ou G1049 du domaine kinase, ou des résidus G106, N345, C420, E542, E545 ou Q546 ; b. AKT1 E17K ; c. PTEN : i. Mutations fonctionnelles annotées C124S/R, G129E/V/R, R130Q/G/L/P, C136R, K342N ; ii. Délétion homozygote iii. Toute mutation non-sens, par décalage du cadre de lecture ou d’épissage, ou tout réarrangement génétique susceptible d’entraîner une perte de fonction ou d’expression du gène PTEN iv. Absence d’expression de PTEN par immunohistochimie (IHC). D’autres mutations potentiellement fonctionnelles peuvent être éligibles après discussion avec le promoteur et approbation par le moniteur médical
- Maladie métastatique ou localement avancée, inopérable
- Il n'existe aucun traitement à visée curative
Critères d'exclusion :
- Co-mutation connue impliquant des gènes oncogènes moteurs EGFR, KRAS, NRAS, HRAS ou BRAF, associée à une altération des voies PI3K/AKT/PTEN ; dans certains cas, l’inclusion de patients peut être autorisée après discussion avec le promoteur et avec l’accord du moniteur médical
- Anomalies cliniquement significatives du métabolisme du glucose (définies par un diagnostic de diabète sucré de type 1 ou 2 nécessitant un traitement à l'insuline, ou par un taux d'hémoglobine glyquée A1c ≥ 8,0 % [64 mmol/mol])
- Métastases cérébrales actives ou méningite carcinomateuse
- Trouble hémolytique connu
- Présence avérée ou suspectée d’une autre tumeur maligne susceptible d’être confondue avec la tumeur maligne faisant l’objet de l’étude lors des évaluations de la maladie, ou qui est considérée comme cliniquement significative de l’avis de l’investigateur ou du responsable médical
- Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou infection aiguë ou chronique par le virus de l'hépatite B ou C, sous réserve des exceptions mentionnées dans le protocole
- Syndrome de malabsorption, nausées et vomissements ne pouvant être maîtrisés par un traitement médicamenteux, ou affection affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale et susceptible d'interférer avec l'administration, l'absorption ou le métabolisme du TER-2013
- Enceinte, allaitant, ou prévoyant une grossesse ou l'allaitement pendant l'étude, ou dans les 6 mois suivant la dernière dose de TER-2013, ou dans les 24 mois suivant la dernière dose de fulvestrant (se reporter aux informations de prescription locales concernant FASLODEX)
- Présence d'une affection médicale ou psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur, rend le patient inéligible à cette étude ou pourrait empêcher l'obtention de son consentement éclairé
- Infection systémique en cours nécessitant un traitement par voie parentérale à base d'antibiotiques, d'antiviraux ou d'antifongiques. Remarque : un traitement prophylactique n'est pas exclu.
- L'une des anomalies cardiaques suivantes : a. Fibrillation auriculaire symptomatique ou non contrôlée, ou autre arythmie au cours des 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude ; b. Insuffisance cardiaque congestive ≥ classe 3 de la New York Heart Association au cours des 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude ; c. Angine de poitrine instable ou angine d’apparition récente au cours des 3 derniers mois, ou infarctus du myocarde au cours des 6 mois précédant l’administration de la première dose du médicament à l’étude ; d. Intervalle QTcF prolongé ≥ 450 millisecondes ou antécédents médicaux ou familiaux (au premier degré) de syndrome du QT long congénital
- Événements thrombotiques ou emboliques artériels ou veineux, tels qu’un accident vasculaire cérébral (y compris les accidents ischémiques transitoires), une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire, survenus au cours des 3 mois précédant la première dose du médicament à l’étude (à l’exception d’une thrombose veineuse liée à un cathéter, correctement traitée et survenue plus d’un mois avant la première dose du médicament à l’étude)
- Antécédents d'hémoptysie ou d'hémorragie importante au cours des 4 semaines précédant l'administration de la première dose du médicament à l'étude
- Traitement antérieur a. Phase 1 – Augmentation progressive de la dose : inhibiteur de l’AKT ; dans certains cas, les patients peuvent être admis après discussion avec le promoteur et avec l’accord du responsable médical b. Phase 1 – Extension de cohorte : inhibiteur des voies AKT/PI3K/PTEN
- Chimiothérapie, immunothérapie, traitement anticancéreux, traitement expérimental ou embolisation tumorale antérieurs dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l’étude. Remarque : les patients atteints d’un cancer de la prostate peuvent poursuivre leur traitement de privation androgénique par des agonistes/antagonistes de l’hormone de libération de la gonadotrophine (GnRH) /de l’hormone lutéinisante (LHRH) tant qu’aucun changement n’a été apporté à ce traitement au cours des 60 jours précédant la première dose du médicament à l’étude et qu’aucun changement de traitement n’est prévu.
- Radiothérapie palliative au cours des 14 jours précédant l'administration de la première dose du médicament à l'étude
- Intervention chirurgicale majeure, y compris dans le cadre d’un traitement anticancéreux, ou traumatisme important survenu au cours des 28 jours précédant l’administration de la première dose du médicament à l’étude, ou prévision d’une intervention chirurgicale majeure au cours de l’étude. La pose d’un dispositif d’accès vasculaire ou une intervention chirurgicale mineure est autorisée dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l’étude (à condition que la plaie soit suffisamment cicatrisée).
Lieux et contacts
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