Étude de phase I, ouverte et multicentrique sur l'INCA036978 chez des participants atteints de néoplasmes myéloprolifératifs
Date de révision : 12/08/2026
9 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Critères :
Critères d'inclusion :
- 1. Capacité à comprendre le formulaire ICF écrit relatif à l'étude et volonté de le signer.
- 3. Nombre de myéloblastes < 10 % dans la moelle osseuse (ou dans le sang périphérique si la moelle osseuse ne peut être évaluée).
- 4.a. Participants atteints de MF : INCA036978 en monothérapie : intolérance à au moins un traitement antérieur par inhibiteur de JAK ou ayant déjà été traités par au moins un inhibiteur de JAK pendant ≥ 12 semaines et présentant une MF résistante, réfractaire ou ayant perdu sa réponse. ou. INCA036978 en monothérapie : non éligibles à un traitement par inhibiteur de JAK selon l’appréciation de l’investigateur et présentant une MF de stade DIPSS/DIPSS Plus « Intermédiaire-2 » ou supérieur. ou. INCA036978 en association avec le ruxolitinib (RuxCombo 2L) : MF réfractaire, définie comme une réponse insatisfaisante, selon l’évaluation de l’investigateur, à un traitement antérieur par un schéma thérapeutique à base de ruxolitinib pendant au moins 12 semaines et à une dose stable pendant au moins 4 semaines consécutives avant le jour 1 du cycle 1, la dose maximale tolérée (MTD) ayant été atteinte.
- 4.b. Participants atteints de MF : diagnostic confirmé par examen histopathologique de PMF, de MF préfibrotique, de MF post-PV ou de MF post-ET, conformément aux critères de l'ICC de 2022
- 4.c. Participants atteints de MF : Preuve d'une charge de maladie évaluable : confirmation radiologique d'une splénomégalie (volume de la rate ≥ 450 ml à l'IRM ou au scanner) ; ou rate palpable à ≥ 5 cm sous le bord sous-costal gauche lors de l'examen physique réalisé lors de la visite de sélection.
- 5.a. Participants atteints de PV : diagnostic confirmé de PV selon les critères de l'ICC de 2022.
- 5.b. Participants atteints d’un PV : résistance, réfractarité ou perte de réponse après ≥ 12 semaines de traitement par une thérapie cytoréductrice antérieure ; ou intolérance à la thérapie cytoréductrice, selon l’appréciation de l’investigateur.
- 6.a. Participants atteints d'une ET à haut risque : diagnostic confirmé d'ET à haut risque selon les critères de l'ICC de 2022.
- 5.c. Dans le cadre de l'augmentation progressive de la dose, la catégorie « à haut risque » est définie conformément à la section 5.1 du protocole.
- 6.b. Participants présentant une TE à haut risque : résistance, réfractarité ou perte de réponse après ≥ 12 semaines de traitement par une thérapie cytoréductrice antérieure ; ou intolérance à la thérapie cytoréductrice, selon l'appréciation de l'investigateur.
- 6.c. Participants atteints d’une TE à haut risque : la TE à haut risque est définie comme l’un des critères suivants : être âgé de 60 ans ou plus au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF). Risque hémorragique, défini par une numération plaquettaire > 1 000 × 10⁹/L (lors de la sélection ou antécédents d’hémorragie associée à un traitement cytoréducteur concomitant). Antécédents d’hémorragie liée à l’ET. Diabète ou hypertension nécessitant un traitement médicamenteux depuis plus de 6 mois.
- 6.d. Participants présentant une ET à haut risque : numération plaquettaire > 450 × 10⁹/L.
- 7. Indice de performance ECOG : 0 ou 1 pour la partie 1 (augmentation progressive de la dose) ; 0, 1 ou 2 pour la partie 2 (extension de la dose).
- 8. Espérance de vie supérieure à 6 mois, selon l'évaluation de l'investigateur.
- 9. Disposition à se soumettre à un traitement préalable ainsi qu’à des biopsies et des ponctions de la moelle osseuse régulières dans le cadre de l’étude (selon les besoins liés à la maladie).
- 10. Volonté d'éviter une grossesse ou d'engendrer des enfants, conformément aux critères énoncés à la section 5.1 du protocole.
- 2. Être âgé d'au moins 18 ans au moment de la signature de l'ICF.
Critères d'exclusion :
- Présence de toute affection hématologique maligne nécessitant un traitement actif, autre que la PMF, la post-PV-MF, la post-ET-MF, la PV ou l'ET.
- Vhé-A aigu ou chronique, défini comme suit : résultat positif au test de dépistage de l'Ag HBs et/ou résultat positif au test de dépistage des anticorps anti-HBc totaux (des tests doivent être effectués pour déterminer l'éligibilité).
- VHC actif, défini comme suit : résultat positif au test anti-VHC et résultat du test quantitatif de l'ARN du VHC supérieur aux limites inférieures de détection du test.
- Infection connue par le VIH ou la tuberculose.
- Présence d'une maladie infectieuse chronique ou actuellement active nécessitant un traitement systémique par antibiotiques, antifongiques ou antiviraux.
- Traitement à base de médicaments interdits, tel que décrit à la section 6.7.3 du protocole.
- Réticence à recevoir une transfusion de composants sanguins, notamment de globules rouges et de plaquettes.
- Traitement par le G-CSF, le GM-CSF ou des agonistes des récepteurs de la TPO (par exemple, le romiplostim ou l'eltrombopag) à tout moment au cours des 4 semaines précédant l'administration de la première dose du médicament à l'étude.
- Hypersensibilité connue, réaction grave ou toute contre-indication connue à l'utilisation de l'une des substances actives ou de l'un des excipients contenus dans le médicament à l'étude.
- Participants dont les résultats d'analyses de laboratoire lors du dépistage correspondaient aux critères définis dans le tableau 8 du protocole.
- Toute intervention chirurgicale majeure survenue dans les 28 jours précédant l'administration de la première dose du traitement à l'étude.
- Tumeur maligne au cours des trois dernières années précédant l'inclusion dans l'étude.
- Les femmes enceintes ou qui allaitent.
- Toute condition ou circonstance qui, selon l'avis de l'investigateur, pourrait empêcher une participation pleine et entière à l'étude.
- En France, les participants suivants sont exclus : les populations vulnérables au sens de l'article L.1121-6 du Code de la santé publique et les adultes placés sous tutelle ou incapables d'exprimer leur consentement au sens de l'article L.1121-8 du Code de la santé publique, non affiliés à la sécurité sociale au sens de l'article L.1121-8-1 du Code de la santé publique.
- Une greffe allogénique de cellules souches antérieure ou prévue dans les six prochains mois.
- Traitement par un médicament ciblant les NMP (homologué ou expérimental) dans les 5 demi-vies ou dans les 28 jours (la période la plus courte étant retenue) précédant l'administration de l'INCA036978.
- Une radiothérapie antérieure effectuée dans les 28 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
- Toute toxicité non résolue de grade ≥ 2 résultant d’un traitement antérieur, à l’exception des toxicités chroniques stables (grade 2) dont on ne prévoit pas la résolution (par exemple, une neuropathie périphérique stable de grade 2).
- Antécédents ou présence d'un ECG anormal qui, de l'avis de l'investigateur, revêt une importance clinique.
- Affection médicale concomitante importante et non contrôlée.
- Antécédents d'hémorragie grave ou de thrombose au cours des 3 mois précédant l'inclusion dans l'étude.
Lieux et contacts
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