Essai clinique de phase I/II évaluant le dinutuximab bêta en association avec l'irinotécan et la rapamycine chez des patients enfants, adolescents et adultes atteints de tumeurs osseuses récidivantes ou réfractaires. BONE DINIRRA
Date de révision : 25/08/2026
89 participants
Homme Femme
Jusqu'à 64 ans
Critères :
Critères d'inclusion :
- Ostéosarcomes confirmés par biopsie, sarcomes d’Ewing, autres cancers osseux primitifs (chondrosarcomes, sarcomes osseux CIC-DUX4, tumeurs de type Ewing présentant des fusions rares). Sont éligibles les patients présentant une récidive de leur tumeur, dont la maladie est soit résécable depuis leur inclusion dans l’étude après la 16e semaine, soit considérée comme potentiellement résécable à l’issue du traitement de l’étude.
- Les femmes en âge de procréer doivent présenter un résultat négatif au test de grossesse sérique effectué dans les 72 heures précédant l'administration de la première dose du traitement à l'étude.
- - Les femmes de couleur (WOCBP) sexuellement actives doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive hautement efficace pendant la durée du traitement à l'étude et pendant au moins 6 mois après l'administration du dernier traitement à l'étude. - Les patients de sexe masculin sexuellement actifs doivent accepter d’utiliser des préservatifs pendant l’étude et pendant au moins 3 mois après l’administration du dernier traitement de l’étude. Les méthodes contraceptives acceptables sont répertoriées dans la section X.1 « Contraception ».
- Consentement éclairé écrit des parents ou du représentant légal, du patient, ainsi que le consentement adapté à l'âge de ce dernier, avant la réalisation de toute procédure de sélection spécifique à l'étude, conformément aux directives locales, régionales ou nationales.
- Patients capables de se conformer aux procédures de l'étude, au calendrier de suivi prévu et à la prise en charge des effets indésirables.
- Patient affilié à un régime de sécurité sociale ou bénéficiaire de celui-ci, conformément à la réglementation locale
- Sarcomes réfractaires ou en récidive, sans métastases cérébrales.
- 1 à 3 traitements antérieurs pour un sarcome métastatique ou localement avancé.
- Âge ≥ 6 ans et ≤ 40 ans au moment de l'inclusion.
- État fonctionnel : score de Lansky (pour les patients âgés de 16 ans ou moins) ou score de Karnofsky (pour les patients âgés de plus de 16 ans) ≥ 70 %.
- Espérance de vie estimée à ≥ 4 mois.
- - Pour la phase I uniquement, les patients doivent présenter une maladie évolutive, évaluable ou mesurable, confirmée par imagerie (tomodensitométrie, IRM ou TEP au 18F-FDG) (mesure de la SUL et de l'extension). - Pour la phase II exclusivement, les patients doivent présenter une maladie évolutive, mesurable et évaluable, documentée par imagerie. Au moins un site de la maladie doit être mesurable selon les critères suivants : • TDM, examen physique : ≥ 10 mm • Radiographie thoracique : ≥ 20 mm • Axe court des ganglions lymphatiques ≥ 10 mm • Invasion osseuse et médullaire mise en évidence par TEP au 18F-FDG (mesure de la SUL et de l’étendue de la lésion) Tous les examens d’imagerie doivent être réalisés entre 7 et 28 jours avant l’administration de la première dose du traitement à l’étude (C1D1).
- Fonction cardiaque adéquate, avec une fraction de raccourcissement ≥ 29 % (> 35 % chez les enfants de moins de 3 ans) et une fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 50 % à l'inclusion (entre 7 et 28 jours avant l'administration de la première dose du traitement à l'étude (C1D1)), telle que déterminée par échocardiographie.
- Fonctionnement adéquat des organes au cours des 21 jours précédant la première dose du traitement à l'étude : Critères hématologiques : • Nombre absolu de neutrophiles périphériques (NAP) ≥ 1,0 × 10⁹/L (non étayé), • Nombre absolu de granulocytes ≥ 1,0 × 10⁹/L, • Nombre de plaquettes ≥ 100 × 10⁹/L (non pris en compte), • INR (rapport international normalisé) ≤ 1,5 et TCA (temps de thromboplastine partielle activée) dans les limites de la normale. Biochimie : • Créatinine sérique ≤ 1,5 × la limite supérieure de la normale (LSN) pour l’âge ou clairance de la créatinine (CKD-EPI/Schwartz) ≥ 60 ml/min/1,73 m², • Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN (≤ 3,0 × LSN pour les patients atteints du syndrome de Gilbert), • Alanine aminotransférase (ALT)/Glutamate-pyruvate transaminase sérique (SGPT) ≤ 2,5 × la LSN et aspartate aminotransférase (AST)/transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT) ≤ 2,5 × la LSN, sauf chez les patients présentant une atteinte tumorale avérée du foie, chez lesquels les taux d’ALT/SGPT et d’AST/SGOT doivent être ≤ 5 × la LSN.
Critères d'exclusion :
- Absence de cible(s) tumorale(s) : pour la phase I : absence de cible visible et évaluable ; pour la phase II : absence de cible évaluable.
- Diabète de type I ou diabète non contrôlé (glycémie à jeun > 1,5 fois la limite supérieure de la normale).
- Hépatite virale active (sérologiquement confirmée par le virus de l'hépatite B (VHB) et le virus de l'hépatite C (VHC)) ou infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), ou toute autre infection active non contrôlée et cliniquement grave de grade ≥ 2, telle que définie par le CTCAE v6.0.
- Plaie grave qui ne cicatrise pas, ulcère ou fracture osseuse au moment de l'inclusion.
- Présence de toute toxicité persistante de grade ≥ 2 liée au traitement, à l'exception de la lymphopénie, quel que soit son grade, de l'alopécie, de l'ototoxicité ou de la neuropathie périphérique
- Traitement anticancéreux systémique dans les 21 jours suivant l'administration de la première dose à l'étude ou 5 fois sa demi-vie, la durée la plus courte étant retenue.
- Traitement myéloablatif antérieur suivi d'une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques dans les 8 semaines suivant l'administration de la première dose du traitement à l'étude.
- Radiothérapie (non palliative) au cours des 21 jours précédant l'administration de la première dose de l'étude.
- Intervention chirurgicale majeure ou traumatisme important survenu dans les 21 jours précédant l'administration de la première dose de l'étude. La gastrostomie, le shunt ventriculo-péritonéal, la ventriculostomie endoscopique, la biopsie tumorale et la mise en place de dispositifs d’accès veineux centraux ne sont pas considérés comme des interventions chirurgicales majeures ; toutefois, pour ces interventions, un délai de 48 heures doit être respecté avant l’administration de la première dose du médicament expérimental.
- Antécédents d’une autre tumeur maligne ou de toute affection médicale qui, de l’avis de l’investigateur principal, pourrait présenter un risque pour le patient ou nuire à la réalisation des objectifs de l’étude.
- Traitement anticoagulant en cours par antagonistes de la vitamine K.
- Administration préalable d'inhibiteurs de mTOR
- Traitement concomitant par des médicaments ou des substances qui sont des inhibiteurs ou des inducteurs du cytochrome CYP450 3A4.
- Traitement concomitant par des corticostéroïdes au cours des 14 jours précédant l'administration de la première dose du traitement à l'étude.
- Altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou affection gastro-intestinale susceptible de modifier de manière significative l'absorption des médicaments administrés par voie orale (par exemple, maladie inflammatoire chronique de l'intestin, ulcères, nausées non maîtrisées, vomissements, diarrhée ou syndrome de malabsorption)
- Maladie cardiaque non contrôlée cliniquement significative (y compris des antécédents d’arythmies cardiaques, par exemple des arythmies ventriculaires, supraventriculaires ou nodales, ou des troubles de la conduction), insuffisance cardiaque congestive de classe II NYHA ou supérieure au cours des 12 mois précédant la sélection, angine instable ou angine d’apparition récente
- Antécédents médicaux d’hypertension non contrôlée, définie comme suit : • Patients âgés de 17 ans ou moins : tension artérielle systolique et diastolique supérieure au 95e percentile en fonction de l’âge et du poids, non contrôlée par un seul médicament antihypertenseur. • Patients âgés de plus de 17 ans : pression artérielle systolique supérieure à 150 mmHg et/ou pression artérielle diastolique supérieure à 90 mmHg, non contrôlée par un seul médicament antihypertenseur.
- Événements thrombotiques ou emboliques survenus au cours des 6 derniers mois
- Signes d'une maladie pulmonaire interstitielle
- Hyperlipidémie non contrôlée : À jeun : cholestérol sérique > 3 g/L ou 7,75 mmol/L et triglycérides > 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN).
- Anomalie constitutionnelle de la coagulation et/ou de l'hémostase.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Contacts
Sites des essais
Adresse
Comment postuler ?
Pour participer à cet essai clinique, veuillez contacter la personne responsable de l'étude. Vous trouverez ses coordonnées dans la section "Lieux et contacts", puis "Contacts".