Étude de phase I, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo, visant à évaluer la sécurité, la tolérance et le profil pharmacocinétique de doses uniques et multiples d’ANT3310 administrées par voie intraveineuse, seules ou en association avec le méropénème, chez des participants adultes en bonne santé.
Date de révision : 21/06/2026
40 participants
Homme Femme
Entre 18 ans et 64 ans
Date de début de recrutement : 16/06/2026
Critères :
Critères d'inclusion :
- 1. Âge : entre 18 et 55 ans inclus au moment de la signature du consentement éclairé
- 2. État de santé : état de santé manifestement satisfaisant, tel que déterminé par une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux (sans pathologies cliniquement significatives), un examen physique, la mesure des signes vitaux, une analyse de l'ECG et les résultats des analyses de laboratoire cliniques effectués lors du dépistage et au jour 1
- 3. État de santé : débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) individualisé [(EPI de l'IRC, sans prise en compte de l'origine ethnique) ÷ 1,73) × BSA] ≥ 90 ml/min et < 160 ml/min pour les hommes ou < 150 ml/min pour les femmes lors de la sélection
- 4. Poids corporel : poids corporel compris entre 50,0 et 100,0 kg (inclus), et indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,0 et 30,0 kilogrammes par mètre carré (kg/m²) (inclus)
- 5. Sexe : Femme ou Homme : L’utilisation de contraceptifs par les femmes ou les hommes doit être conforme à la réglementation locale concernant les méthodes de contraception pour les participants aux études cliniques. a. Participantes : Les femmes en âge de procréer ne sont éligibles que si les conditions suivantes sont remplies : i. Test de grossesse sérique négatif lors de la sélection et au jour -1 ii. Accord pour effectuer un test de grossesse sérique lors de la visite de fin d’étude (EoS) iii. Accord pour utiliser l’une des méthodes de contraception hautement efficaces décrites dans le protocole, depuis le dépistage jusqu’à au moins 30 jours après la dernière administration du médicament à l’étude - Participantes non en âge de procréer, qui sont soit stérilisées chirurgicalement (hystérectomie, salpingectomie bilatérale et ovariectomie bilatérale, occlusion et ligature bilatérale des trompes) ou en post-ménopause (absence de règles spontanées depuis au moins 12 mois), confirmée par le dosage sérique de l’hormone folliculo-stimulante [FSH], sauf en cas de traitement par hormonothérapie substitutive [HTS])]. b. Participants masculins : i. Ayant subi une vasectomie au moins 90 jours avant la première administration du médicament à l’étude, avec confirmation médicale (par exemple, dossier médical de l’intervention chirurgicale, preuve d’azoospermie) ; ou ii. Les hommes non vasectomisés ne sont éligibles que s’ils acceptent de pratiquer la contraception en utilisant un préservatif et si leur partenaire en âge de procréer utilise une méthode contraceptive acceptable (dispositif intra-utérin [DIU], contraceptifs oraux, patch contraceptif ou anneau vaginal, contraceptifs injectables ou implantés, ou ligature des trompes [stérilisation chirurgicale]) du jour -2 au 30e jour suivant la dernière administration du médicament à l’étude
- 6. Consentement éclairé : être physiquement et juridiquement apte à donner son consentement éclairé par écrit, ce qui implique le respect des exigences et des restrictions énoncées dans le formulaire ICF et dans le protocole
- 7. Autres : Être affilié à un régime de sécurité sociale
Critères d'exclusion :
- 1. Antécédents médicaux : antécédents de toute maladie cliniquement significative d’ordre gastro-intestinal, rénal, hépatique, bronchopulmonaire, neurologique, psychiatrique, cardiovasculaire, endocrinien, hématologique, neuromusculaire ou allergique, de tout trouble métabolique ou de tout cancer (les patients peuvent avoir présenté un carcinome basocellulaire ou spinocellulaire de la peau ou du col de l’utérus, à condition qu’il ait été retiré chirurgicalement ou considéré comme guéri par cryothérapie, thérapie au laser, conisation, etc., et que l’état soit stable depuis deux ans), une cirrhose, une infection aiguë significative, par exemple la grippe, ou une infection locale survenue dans les deux semaines précédant l’administration de la dose
- 17. Autres : risque de non-respect du protocole de l'étude clinique, tel qu'une attitude non coopérative, l'impossibilité de se présenter à la visite de fin d'étude ou la probabilité faible de mener l'étude à son terme, selon l'appréciation de l'investigateur
- 2. Contre-indications médicales : hypersensibilité connue au méropénème et/ou à l'ANT3310, ou à l'un des excipients de la solution pour perfusion
- 18. Autres : participants vulnérables (par exemple, les participants incarcérés ou placés légalement dans un établissement pénitentiaire)
- 19. Autres : les participants qui sont employés par le centre d'étude, ou qui sont le conjoint, le partenaire ou un membre de la famille du chercheur principal ou d'un chercheur secondaire, ou qui entretiennent une relation avec le promoteur
- 20. Autres : accès veineux insuffisant pour le prélèvement sanguin
- 3. Traitement antérieur/concomitant : L’utilisation de tout médicament (y compris les médicaments en vente libre, tels que les produits à base de plantes) est interdite dans les 15 jours précédant la première administration du médicament à l’étude, à l’exception des traitements concomitants autorisés (par exemple, les contraceptifs hormonaux pour les femmes en âge de procréer ou le traitement hormonal substitutif (THS), le paracétamol à raison de 2 g par jour au maximum)
- 4. Expérience antérieure ou concomitante dans le cadre d’une étude clinique : participation antérieure à une étude au cours des 30 derniers jours ou dans un délai correspondant à 5 fois la demi-vie d’élimination après la dernière administration dans le cadre de l’étude précédente, la période la plus longue étant retenue (du dernier traitement de l’étude précédente au jour -1 de la présente étude). Pour les produits biologiques, la période minimale est d’au moins 6 mois, ou la durée de l’effet pharmacodynamique, ou 10 fois la demi-vie du médicament concerné, la période la plus longue étant retenue, avant la sélection.
- 5. Évaluations diagnostiques : dépistage, ECG avant l’administration de la dose (jour -1 ou jour 1) : anomalies ECG cliniquement significatives, ECG non interprétable ou l’une des anomalies ECG suivantes, sauf si l’investigateur les juge non significatives : • ECG ne présentant pas de rythme sinusal, • FC < 50 bpm ou > 100 bpm, • PR > 200 ms, • Complexe QRS > 120 ms, • intervalle QT corrigé en fonction de la fréquence cardiaque selon la formule de Fridericia (QTcF) > 450 ms (participant de sexe masculin) ou QTcF > 470 ms (participante de sexe féminin), ou < 300 ms, • Ondes U marquées, • Toute modification morphologique significative (autre que des modifications non spécifiques de l’onde T), • Toute autre modification morphologique rendant l’ECG impropre à l’évaluation de l’intervalle QT
- 6. Évaluations diagnostiques : antécédents familiaux connus ou présence avérée d'un syndrome du QT long lors du dépistage, le jour -1 et le jour 1 (ECG avant l'administration de la dose)
- 7. Évaluations diagnostiques : antécédents connus ou présence actuelle d’arythmies, morbidité cardiovasculaire connue, notamment, mais sans s’y limiter, l’hypertension, l’hypertrophie ventriculaire gauche, le prolapsus de la valve mitrale et le diabète sucré lors de la sélection
- 9. Évaluations diagnostiques : dépistage, signes vitaux : température corporelle tympanique < 36,0 °C ou > 37,5 °C ; fréquence cardiaque < 50 battements par minute (bpm) ou > 100 bpm ; pression artérielle systolique (PAS) < 90 mmHg ou > 139 mmHg, pression artérielle diastolique (PAD) < 50 mmHg ou > 89 mmHg, mesurées en position couchée après 5 minutes de repos. Le jour -1 et le jour 1 avant l’administration de la dose, les signes vitaux doivent se situer dans les limites normales ou ne pas présenter d’importance clinique, selon l’appréciation de l’investigateur,
- 8. Évaluations diagnostiques : signes d’une fibrillation auriculaire, d’un flutter auriculaire, d’un bloc de branche droit ou gauche complet, d’un syndrome de Wolff-Parkinson-White, de la présence d’un stimulateur cardiaque, ou chez les participants présentant des antécédents actuels ou passés de bloc cardiaque du deuxième ou du troisième degré, mis en évidence par un ECG de dépistage, réalisé le jour -1 ou le jour 1 avant l’administration de la dose
- 21. Consommation régulière d’alcool (≥ 20 unités d’alcool par semaine pour les hommes ou > 13 pour les femmes (une unité d’alcool correspond à 12,7 ml [ou 10 g] d’alcool pur)) ou antécédents significatifs d’abus d’alcool au cours des deux dernières années, ou incapacité à limiter sa consommation d’alcool jusqu’à la dernière visite de l’étude
- 22. Consommation régulière de grandes quantités de substances contenant de la xanthine (par exemple, ≥ 5 tasses de café ou de thé par jour, > 1,5 litre de cola, « boissons énergisantes », > 250 g de chocolat par jour, pilules amaigrissantes), ou incapacité à limiter la consommation de substances contenant de la xanthine à partir de 48 heures avant l’admission à la clinique jusqu’à la dernière visite de l’étude
- 23. La consommation de produits du tabac ou de produits contenant de la nicotine (y compris les patchs à la nicotine) n'est pas autorisée entre le dépistage et le dernier point de mesure pharmacocinétique.
- 24. Activité physique intense au cours des 48 heures précédant l'admission à la clinique et jusqu'à la dernière visite de suivi
- 25. Pour la partie B (en raison d’une éventuelle (co)administration de méropénème) : a. Antécédents d’épilepsie (ou de troubles convulsifs connus), de lésions cérébrales ou d’autres troubles neurologiques importants ; b. Antécédents connus d’hypersensibilité cliniquement significative ou d’urticaire, ou de réaction allergique grave aux antibiotiques β-lactamines (par exemple, pénicilline, céphalosporine, carbapénème ou monobactame), c. Antécédents de syndrome de Gilbert, d. Antécédents de toute surinfection grave associée à un antibiotique, telle qu’une colite à Clostridium difficile et/ou des infections vaginales fongiques fréquentes.
- 10. Évaluations diagnostiques : anomalies des paramètres biochimiques ou hématologiques jugées cliniquement significatives par l'investigateur lors de la sélection ou le jour -1,
- 11. Évaluations diagnostiques : protéinurie supérieure à la trace, hématurie supérieure à la trace (sauf pendant les règles) lors du dépistage
- 12. Évaluations diagnostiques : résultat positif au dépistage urinaire de cannabinoïdes, d’opiacés, d’amphétamines (y compris l’ecstasy [MDMA] et les méthamphétamines), de cocaïne et de benzodiazépines, ainsi que résultat positif au test de cotinine urinaire ou à l’alcootest lors du dépistage et le jour -2
- 13. Évaluations diagnostiques : résultats positifs à l'un des tests virologiques suivants : anticorps anti-virus de l'immunodéficience humaine (VIH) de type 1 et 2, antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) et anticorps anti-virus de l'hépatite C lors du dépistage
- 14. Autres : femmes enceintes ou prévoyant de l'être dans les 30 jours suivant la dernière dose, ou allaitantes
- 15. Autres : don ou perte de plus de 500 ml de sang au cours des soixante jours précédant la première administration du médicament à l'étude
- 16. Autres : don prévu de cellules germinales (y compris de spermatozoïdes et d’ovocytes), de sang, d’organes ou de moelle osseuse au cours de l’étude ou dans les quatre semaines qui suivent
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