Une étude de phase II évaluant l'efficacité et la sécurité d'emploi de l'IMetelstat chez des patients atteints d'un syndrome myélodysplasique à haut risque ou d'une leucémie aiguë myéloblastique (LAM) ayant échoué à un traitement à base d'HMA.
Date de révision : 20/09/2026
15 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 27/06/2023
Date de fin de recrutement : 12/12/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- 1. Consentement éclairé écrit et signé
- 3. Doit être en mesure de respecter le calendrier des visites de l'étude ainsi que les autres exigences du protocole
- 4. Diagnostic initial de LAM ou de SMD selon la classification de l'OMS de 2016
- 5. Au moins une cytopénie (nombre absolu de neutrophiles < 1 800/μL ou nombre de plaquettes < 100 000/μL ou taux d'hémoglobine < 10 g/dL)
- 6. a. Absence de réponse complète ou partielle ou d’amélioration hématologique observée après au moins six cycles de traitement de 4 semaines par l’azacitidine en monothérapie ou quatre cycles de traitement de 4 semaines par la décitabine en monothérapie administrés au cours des deux dernières années OU b. Absence de réponse complète ou partielle ou d’amélioration hématologique observée après au moins deux cycles de traitement de 4 semaines par l’azacitidine associée au vénétoclax ou par la décitabine associée au vénétoclax au cours des deux dernières années OU c. Récidive après une réponse initiale complète ou partielle ou une amélioration hématologique observée après au moins six (azacitidine) ou quatre (décitabine) cycles de traitement de 4 semaines administrés au cours des deux dernières années OU d. Récidive après une réponse initiale complète ou partielle ou une amélioration hématologique observée après au moins deux cycles de traitement de 4 semaines par l’azacitidine associée au vénétoclax ou par la décitabine associée au vénétoclax au cours des deux dernières années OU e. Intolérance à un traitement par une thérapie à base d’HMA au cours des deux dernières années
- 7. Non éligible à une greffe allogénique de cellules souches
- 8. ≥ 5 % de blastes dans la moelle osseuse lors du dépistage
- 9. Avoir arrêté tout autre traitement contre la LAM/le SMD depuis au moins 14 jours ; le G-CSF et l'érythropoïétine sont autorisés avant et pendant l'étude, selon les indications cliniques
- 17. Les patients présentant une récidive, une résistance ou ne remplissant pas les critères d’éligibilité pour un traitement par des inhibiteurs de FLT3 ou d’IDH1/IDH2 approuvés et disponibles, ou par d’autres thérapies ciblées approuvées.
- 10. Indice de performance ECOG compris entre 0 et 2
- 11. Les résultats des analyses biochimiques doivent se situer dans les limites suivantes : a. AST, ALT et ALP ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale (x LSN) b. Créatinine sérique ≤ 2,0 x LSN c. Bilirubine totale ≤ 3 x ULN et bilirubine directe ≤ 2 x ULN (sauf en cas de syndrome de Gilbert, d’érythropoïèse inefficace due à un syndrome myélodysplasique ou d’hémolyse due à une transfusion de globules rouges)
- 12. Données disponibles concernant les numérations globulaires et les transfusions effectuées au cours des 16 dernières semaines
- 13. Femmes en âge de procréer et utilisant une méthode contraceptive hautement efficace, conformément à la recommandation du Groupe de coordination pour la facilitation des essais cliniques (version 1.1, 2020)28 : - contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à une inhibition de l’ovulation : o orale o intravaginale o transdermique - contraception hormonale progestative seule associée à une inhibition de l’ovulation : o par voie orale o par injection o par implant - dispositif intra-utérin (DIU) - système intra-utérin libérant des hormones (SIU) - occlusion tubaire bilatérale - partenaire ayant subi une vasectomie - abstinence sexuelle Pour les femmes, ces restrictions s’appliquent pendant 3 mois après la fin du traitement. Remarque : si la fertilité de la participante évolue après le début de l’étude (par exemple, si une femme qui n’avait pas de relations hétérosexuelles en a désormais, ou si une jeune fille pré-ménarchique a ses premières règles), elle doit adopter une méthode contraceptive hautement efficace, telle que décrite ci-dessus
- 14. Une femme en âge de procréer doit présenter un résultat négatif au test de grossesse sérique (gonadotrophine chorionique humaine de type β [β-hCG]) lors du dépistage et accepter de se soumettre à un test (sérum ou urine) le premier jour de chaque cycle et à la fin du traitement (EOT).
- 15. Un homme ayant des rapports sexuels avec une femme en âge de procréer et n’ayant pas subi de vasectomie doit accepter d’utiliser une méthode contraceptive de barrière, par exemple un préservatif associé à une mousse/gel/film/crème/suppositoire, soit un dispositif occlusif (diaphragme ou capuchon cervical) associé à une mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide ; tous les hommes doivent également s’abstenir de donner leur sperme pendant la durée de l’étude. Pour les hommes, ces restrictions s’appliquent pendant les 3 mois suivant la fin de l’administration du traitement
- 16. Critère d’inclusion spécifique à la France : les participants recrutés sur les sites français doivent être affiliés au système de sécurité sociale français.
- 2. Hommes et femmes âgés d'au moins 18 ans lors du premier dépistage
Critères d'exclusion :
- Chimiothérapie au cours des 14 jours précédant l'administration de la première dose d'imetelstat (à l'exception de l'hydroxyurée)
- Intervention chirurgicale majeure au cours des 4 semaines précédant le jour 1 de C1 (à l'exception de la mise en place d'un accès vasculaire et d'autres interventions chirurgicales mineures)
- Ayant reçu un diagnostic ou un traitement pour une tumeur maligne autre qu’un syndrome myélodysplasique (SMD) ou une leucémie aiguë myéloblastique (LAM), à l’exception : a. Tumeur maligne traitée dans un but curatif et sans signe de maladie active connue depuis 3 ans avant le jour 1 de C1 b. Cancer de la peau autre qu’un mélanome ou lentigo malin correctement traité, sans signe de maladie c. Carcinome in situ du col de l’utérus correctement traité, sans signe de maladie
- Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, telle que des arythmies non contrôlées ou symptomatiques, une insuffisance cardiaque congestive ou un infarctus du myocarde survenu au cours des 6 mois précédant le jour 1 de l’étude C1, ou toute cardiopathie de classe 3 (modérée) ou de classe 4 (sévère) selon la classification fonctionnelle de la New York Heart Association
- Antécédents connus d’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH) ou de toute infection systémique active non maîtrisée nécessitant un traitement antibiotique par voie intraveineuse
- La personne concernée est placée en détention sur ordre d'une autorité ou d'un tribunal
- Affectation antérieure à un traitement au cours de cette étude
- Lien étroit avec le chercheur (par exemple, un proche parent) ou avec des personnes travaillant sur le site de l'étude
- Le sujet est un salarié du promoteur ou d'une CRO impliquée
- Critères qui, de l'avis de l'investigateur, excluent la participation pour des raisons scientifiques, de conformité ou de sécurité du participant
- Infection hépatique systémique active nécessitant un traitement (les porteurs du virus de l'hépatite sont autorisés à participer à l'étude), ou maladie hépatique aiguë ou chronique connue, y compris une cirrhose
- Toute maladie, affection médicale ou dysfonctionnement d’un système organique mettant la vie en danger qui, de l’avis de l’investigateur, pourrait compromettre la sécurité du sujet, interférer avec le métabolisme de l’imetelstat ou exposer les résultats de l’étude à un risque excessif ; Le participant présente une affection pour laquelle, de l'avis de l'investigateur, la participation ne serait pas dans son intérêt (par exemple, si elle compromettait son bien-être) ou qui pourrait empêcher, limiter ou fausser les évaluations prévues par le protocole
- Les femmes enceintes, celles qui allaitent actuellement ou celles qui prévoient de tomber enceintes pendant leur participation à cette étude ou dans les 3 mois suivant la fin du traitement
- Le sujet est un homme qui prévoit d'engendrer un enfant pendant sa participation à cette étude ou dans les trois mois suivant la fin du traitement.
- Le sujet présente des antécédents connus d'allergies, d'hypersensibilité ou d'intolérance à l'imetelstat ou à ses excipients (voir le protocole d'étude)
- Le sujet a reçu un médicament expérimental ou à l'étude, ou a utilisé un dispositif médical invasif à l'étude au cours des 30 jours précédant le jour 1 de C1
- Traitement préalable par l’imetelstat
- Antécédents de chimiothérapie intensive ou de greffe de cellules souches hématopoïétiques
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Contacts
Sites des essais
Adresse
Centre Hospitalier Universitaire De Nantes
44000 Nantes France
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