Étude de phase 1b évaluant l'association du NP137 avec l'association atezolizumab-bévacizumab en première intention dans le traitement du carcinome hépatocellulaire inopérable
Date de révision : 19/09/2026
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 16/03/2023
Date de fin de recrutement : 02/04/2025
Critères :
Critères d'inclusion :
- 1. Hommes ou femmes âgés de 18 ans ou plus
- 14. Fonction hématologique adéquate avant l'administration de la première dose de NP137, définie comme suit : 13.1. Numération absolue des neutrophiles ≥ 1 500 cellules/µL 13.2. Taux d'hémoglobine ≥ 9 g/dL sans transfusion au cours des 4 semaines précédant la première dose prévue de NP137 13.3. Numération plaquettaire > 50 000/µL sans transfusion au cours des 2 semaines précédant la première dose prévue de NP137
- 19. Se prêtant à une tomodensitométrie (TDM) hépatique à 3 ou 4 phases ou à une imagerie par résonance magnétique (IRM) de l’abdomen et du bassin, ainsi qu’à une TDM thoracique ou à une IRM du corps entier, pour l’évaluation initiale de la taille de la tumeur et le suivi ultérieur.
- 15. Fonction rénale adéquate avant l’administration de la première dose, définie comme suit : 14.1. Créatinine sérique < 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) 14.2. Clairance de la créatinine ≥ 30 ml/min/m² (selon l'équation de Cockroft-Gault à partir de l'urine de 24 heures) si la créatinine est ≥ 1,5 × LSN
- 16. Fonction hépatique normale avant l'administration de la première dose, définie par un rapport AST/ALT ≤ 5 × LSN
- 17. Les patientes en âge de procréer doivent présenter un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et au début de l’étude, et accepter d’utiliser une méthode contraceptive hautement efficace. Il convient de leur recommander de poursuivre cette contraception pendant au moins 6 mois après la fin du traitement. Les femmes dont les règles ont cessé depuis plus de 24 mois, ou les femmes de tout âge ayant subi une hystérectomie ou une ablation des deux ovaires, seront considérées comme n'étant pas en âge de procréer.
- 18. Les patients de sexe masculin en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive jugée acceptable par l'investigateur et le promoteur et/ou de s'abstenir de faire don de sperme à compter de la sélection et pendant au moins 6 mois après la fin de l'administration des doses.
- 3. Patients présentant un statut BCLC C ou BCLC B, non éligibles à un traitement locorégional ou chez lesquels ce traitement a échoué, selon le système de stadification du Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC)
- 20. Absence d'autres anomalies cliniquement significatives dans les résultats des analyses de dépistage, selon l'appréciation de l'investigateur et du promoteur.
- 2. Carcinome hépatocellulaire inopérable, confirmé par examen histologique (biopsie hépatique réalisée au cours des 24 semaines précédentes) et documenté
- 21. Volonté et capacité à respecter les rendez-vous prévus, le plan de traitement, les analyses de laboratoire et les autres procédures de l'étude.
- 6. Classification de Child-Pugh A (≤ 6) sans antécédents de décompensation cirrhotique au cours des 6 derniers mois
- 22. Être capable de comprendre et de donner son consentement éclairé par écrit
- 23. Patients couverts par le système d'assurance maladie
- 4. Aucun traitement systémique antérieur pour un CHC avancé
- 5. Charge tumorale hépatique < 50 % du foie (selon l'appréciation de l'investigateur)
- 7. Traitement antiviral nécessaire chez les patients atteints d'hépatite B (antigène de l'hépatite B positif)
- 11. Espérance de vie ≥ 12 semaines
- 8. Disposé à subir une biopsie hépatique entre les phases C4 et C5
- 9. Présence d'une tumeur mesurable selon les critères RECIST v1.1
- 10. Indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
- 12. Absence d'antécédents de décompensation hépatique
- 13. 13. En cas de cirrhose, la dernière détection de varices œsophagiennes par endoscopie œsogastroduodénale doit avoir été réalisée au cours des 6 derniers mois précédant l'inclusion
Critères d'exclusion :
- 1. Antécédents connus d'encéphalopathie au cours des 6 mois précédant la première dose prévue du traitement
- 18. Maladie auto-immune en cours ou antécédents de maladie auto-immune ou d'immunodéficience
- 19. Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie organisatrice, de pneumopathie d'origine médicamenteuse ou de pneumopathie idiopathique, ou signes de pneumopathie active mis en évidence lors d'un scanner thoracique de dépistage
- 2. Varices œsophagiennes et/ou gastriques non traitées ou insuffisamment traitées, accompagnées d'hémorragies ou présentant un risque élevé d'hémorragie
- 20. Tuberculose active avérée
- 21. Antécédents de tumeur maligne autre qu’un CHC au cours des 5 années précédant le dépistage, à l’exception des tumeurs malignes présentant un risque négligeable de métastases ou de décès
- 22. Grossesse ou allaitement, ou intention de tomber enceinte pendant la durée du traitement à l'étude ou dans les 6 mois suivant la dernière dose du traitement
- 23. Métastases du système nerveux central (SNC) symptomatiques, non traitées ou en progression active
- 24. Douleur liée à une tumeur non maîtrisée
- 25. Hypercalcémie non contrôlée ou symptomatique
- 26. Traitement par des agents immunostimulants systémiques
- 10. Affection rénale grave ou non contrôlée
- 27. Hypertension artérielle mal contrôlée
- 28. Antécédents de crise hypertensive ou d’encéphalopathie hypertensive
- 29. Signes de diathèse hémorragique ou de coagulopathie importante
- 3. Varices œsophagiennes connues associées à des antécédents récents de saignement (au cours des 6 derniers mois)
- 30. Antécédents d’occlusion intestinale et/ou signes cliniques ou symptômes d’occlusion gastro-intestinale, y compris une affection subocclusive liée à la maladie sous-jacente ou la nécessité d’une hydratation parentérale systématique
- 31. Plaie grave, qui ne cicatrise pas ou qui présente une déhiscence, ulcère actif ou fracture osseuse non traitée
- 32. Maladie métastatique touchant les voies respiratoires principales ou les vaisseaux sanguins, ou masses tumorales médiastinales de localisation centrale
- 33. Maladie organique ou systémique connue, cliniquement significative ou mettant la vie en danger, telle que, de l'avis de l'investigateur, la gravité de cette maladie compromettrait la participation du patient à l'essai
- 34. Intolérance ou hypersensibilité connue au principe actif ou à l'un des composants du médicament à l'étude
- 44. Sujet qui participe ou prévoit de participer à un autre essai clinique interventionnel ou qui se trouve en période d'exclusion pour une autre étude,
- 11. Hépatite B chronique non traitée
- 45. Personne à contacter en cas d'urgence
- 46. Les personnes visées aux articles L1121-5 à L1121-8 du Code de la santé publique (c'est-à-dire l'ensemble des personnes protégées : femmes enceintes ou en travail, mères allaitantes, personnes privées de liberté par décision judiciaire ou administrative, personnes faisant l'objet d'une mesure de protection judiciaire).
- 4. Épanchement pleural, épanchement péricardique ou ascite non maîtrisés nécessitant des interventions de drainage répétées
- 5. CHC fibrolamellaire, CHC sarcomatoïde ou cholangiocarcinome et CHC mixtes avérés
- 6. Traitement chronique par des agents immunosuppresseurs (tels que les stéroïdes) ≤ 6 semaines avant la première dose prévue du traitement.
- 7. Interventions chirurgicales majeures, biopsie à ciel ouvert ou traumatisme important survenu ≤ 4 semaines avant l’administration de la première dose du traitement, ou intervention chirurgicale majeure prévue au cours de l’essai ; interventions chirurgicales mineures survenues ≤ 1 semaine avant l’administration de la première dose prévue (la plaie chirurgicale doit être complètement cicatrisée)
- 8. Traitement local du foie au cours des 28 jours précédant le début du traitement à l'étude ou absence de récupération après les effets indésirables d'une telle intervention
- 9. Toute affection cardiovasculaire cliniquement significative, telle qu’évaluée par l’investigateur (telle qu’une insuffisance cardiaque de classe II ou supérieure selon la classification de la New York Heart Association, un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral survenu au cours des 3 mois précédant le jour 1 du cycle 1, une hypertension artérielle non contrôlée, une arythmie instable ou une angine instable)
- 35. Toxicités persistantes liées à un traitement antérieur, de grade supérieur à 1
- 36. Sujets présentant une infection active
- 12. Co-infection par le VHB et le VHC
- 37. Antécédents de greffe allogénique de moelle osseuse ou de greffe d'organe solide
- 38. Sujets nécessitant un traitement par corticostéroïdes à une dose équivalente à plus de 10 mg de prednisone par jour (l’administration de corticostéroïdes par une voie entraînant une exposition systémique minimale [cutanée, rectale, articulaire, oculaire ou par inhalation] est autorisée).
- 39. Hypersensibilité aux produits dérivés de cellules d'ovaire de hamster chinois (CHO) ou à d'autres anticorps recombinants humains ou humanisés
- 40. Antécédents de perforations gastro-intestinales et de fistules
- 41. Protéinurie non contrôlée ou symptomatique
- 42. Anévrisme actif considéré comme instable et/ou présentant un risque élevé de complications
- 43. Patients ayant présenté des troubles péricardiques à médiation immunitaire au cours d'un traitement antérieur par des thérapies de blocage des points de contrôle immunitaires, notamment les anticorps thérapeutiques anti-CTLA-4, anti-PD-1 et anti-PD-L1
- 13. Prise de tout médicament concomitant interdit au cours des 14 jours précédant la consultation de référence (jour 1)
- 14. Contre-indication à la réalisation d'une biopsie hépatique supplémentaire prévue entre les phases C4 et C5
- 15. Contre-indication à l'injection d'un produit de contraste iodé
- 16. Consommation d'alcool connue actuellement (> 20 g/jour chez les femmes et > 30 g/jour chez les hommes) ou toxicomanie
- 17. Antécédents de maladie leptoméningée
Lieux et contacts
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Contacts
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Adresse
Centre Hospitalier Universitaire De Toulouse
31000 Toulouse France
Centre Hospitalier Universitaire D Angers
49933 Angers Cedex 9 France
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