Étude de phase IIb, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo visant à évaluer la sécurité et l'efficacité de trois schémas posologiques actifs du MORF-057 chez des adultes atteints de colite ulcéreuse active modérée à sévère (EMERALD-2)
Date de révision : 29/09/2026
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 14/03/2024
Date de fin de recrutement : 04/09/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- Hommes ou femmes, âgés de 18 à 85 ans inclus au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF).
- Un participant est éligible s’il accepte de se conformer aux directives énoncées dans le présent protocole concernant les exigences en matière de contraception. a. Un participant de sexe masculin est éligible s’il accepte les conditions suivantes pendant la période de traitement de l’étude et pendant au moins 28 jours après avoir reçu la dernière dose de MORF-057 : • S’abstenir de tout rapport hétérosexuel dans le cadre de son mode de vie habituel et préféré (abstinence à long terme et persistante) et s’engager à rester abstinent OU • Accepte d’utiliser des méthodes contraceptives de barrière telles que détaillées ci-dessous : o Accepte d’utiliser un préservatif masculin, la partenaire féminine devant utiliser en complément une méthode contraceptive hautement efficace présentant un taux d’échec < 1 % par an lors de rapports sexuels avec une femme en âge de procréer qui n’est pas actuellement enceinte. b. Une participante est éligible si elle n’est ni enceinte ni en période d’allaitement, et si l’une des conditions suivantes s’applique : • Il s’agit d’une femme en âge de procréer OU • Il s’agit d’une femme en âge de procréer qui s’engage à utiliser une méthode contraceptive hautement efficace, présentant un taux d’échec inférieur à 1 % par an, pendant la période de traitement de l’étude et pendant au moins 28 jours après l’administration de la dernière dose de MORF-057
- Pendant la période de traitement de l'étude et au moins 14 jours après l'administration de la dernière dose de MORF-057, les participants de sexe masculin doivent s'engager à ne pas faire de don de sperme et les participantes de sexe féminin doivent s'engager à ne pas faire de don d'ovules (ovocytes).
- Capable de donner son consentement éclairé et signé, ce qui implique le respect des exigences et des restrictions énoncées dans l'ICF et dans le présent protocole
- Le participant a reçu un diagnostic de colite ulcéreuse étayé par des signes et symptômes, une endoscopie et une examen histologique au moins trois mois avant la sélection. Une colite ulcéreuse modérément à sévèrement active a été constatée pendant la période de sélection selon les critères suivants : un score mMCS compris entre 5 et 9 (inclus), avec un score MES ≥ 2 (confirmé par un lecteur central).
- Présence de signes indiquant que la colite ulcéreuse s'étend sur au moins 15 cm à partir du bord anal
- A présenté, de l’avis de l’investigateur, une réponse insuffisante, une perte de réponse ou une intolérance à au moins l’un des traitements suivants (notamment les aminosalicylates oraux, les corticostéroïdes, les immunosuppresseurs et/ou les traitements de pointe pour la colite ulcéreuse) : Aminosalicylates par voie orale (par exemple, mésalamine, sulfasalazine, olsalazine ou balsalazide), corticostéroïdes, immunosuppresseurs (par exemple, azathioprine, 6-mercaptopurine ou méthotrexate), thérapies de pointe pour la colite ulcéreuse (par exemple, agents biologiques, antagonistes des JAK ou agonistes des récepteurs de la sphingosine-1-phosphate [S1P])
- Répond aux critères de sevrage suivants concernant un traitement antérieur contre la colite ulcéreuse par rapport au jour 1 de l’étude : a. Antagonistes du TNF : au moins 8 semaines b. Antagonistes de l’IL-12/IL-23, y compris l’ustekinumab : au moins 8 semaines c. Antagonistes des JAK, y compris le tofacitinib ou l’upadacitinib : au moins 1 semaine d. Agonistes des récepteurs S1P, y compris l’ozanimod : au moins 4 semaines
- Si le participant a pris l’un des médicaments non interdits pour la colite ulcéreuse énumérés ci-dessous, il/elle doit en cesser la prise au moins 5 demi-vies avant le jour 1 de l’étude ou accepter de maintenir des doses stables de ces médicaments concomitants à partir de la date indiquée ci-dessous jusqu’à la fin de la période de suivi (SFU), à l’exception de la réduction progressive de la dose de corticostéroïdes oraux après 12 semaines de participation à l’essai. a. 5-aminosalicylates par voie orale (ne dépassant pas 4,8 g par jour) : au moins 2 semaines avant le jour 1 de l'étude b. Corticostéroïdes oraux (ne dépassant pas 30 mg/jour de prednisone, 9 mg/jour de budésonide, 5 mg/jour de dipropionate de béclométhasone, 24 mg/jour de méthylprednisolone ou l’équivalent) ; au moins 2 semaines avant le jour 1 de l’étude c. 6-mercaptopurine (à n’importe quelle dose stable) : au moins 12 semaines avant le jour 1 de l’étude d. Azathioprine (à n’importe quelle dose stable) : au moins 12 semaines avant le jour 1 de l’étude e. Méthotrexate (à n’importe quelle dose stable) : pendant au moins 12 semaines avant le jour 1 de l’étude
- Si le participant souffre d'une colite ulcéreuse depuis plus de 7 ans, il doit avoir subi une coloscopie complète au cours des deux dernières années ou accepter de subir une coloscopie complète (plutôt qu'une sigmoïdoscopie) accompagnée de biopsies de dépistage du cancer du côlon lors du dépistage.
- De l'avis de l'investigateur, le participant est en mesure de prendre pleinement part à tous les aspects de cette étude clinique.
- Présente un indice de masse corporelle (IMC) ≥ 18,0 lors du dépistage
Critères d'exclusion :
- Chez les patients chez lesquels a été posé un diagnostic de colite indéterminée, de colite microscopique, de colite ischémique, de colite radique ou de maladie de Crohn, ou présentant des signes cliniques évocateurs de la maladie de Crohn
- Avoir reçu un vaccin (y compris des vaccins à virus vivants) au cours des 3 semaines précédant le jour 1 de l'étude.
- Présente une comorbidité concomitante, cliniquement significative, grave et instable (telle qu’une affection cardiovasculaire, pulmonaire, hépatique, rénale, gastro-intestinaux, génito-urinaires, hématologiques, de coagulation, immunologiques, endocriniens/métaboliques ou autres troubles médicaux) qui, de l’avis de l’investigateur, compromettrait le respect du protocole, interférerait avec l’interprétation des résultats de l’étude ou exposerait les participants à des risques pour leur sécurité
- Présente une immunodéficience primaire ou secondaire connue
- Antécédents d’infarctus du myocarde, d’angine instable, d’accident ischémique transitoire, d’insuffisance cardiaque décompensée ayant nécessité une hospitalisation, d’insuffisance cardiaque congestive (classe 3 ou 4 selon la New York Heart Association), d’arythmies non maîtrisées, de revascularisation cardiaque, d’hypertension non maîtrisée ou de diabète non maîtrisé au cours des 6 mois précédant la sélection
- Présente des antécédents de fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 %
- Présente un ECG anormal cliniquement significatif lors du dépistage, notamment un intervalle QT corrigé selon la formule de Fridericia (QTcF) ≥ 450 ms chez les hommes et ≥ 470 ms chez les femmes
- Résultats hématologiques (taux d’hémoglobine, numération leucocytaire ou plaquettaire) ou de coagulation anormaux lors du dépistage, comme l’indiquent les fourchettes suivantes : a.Taux d’hémoglobine < 8,0 g/dl b. Nombre absolu de globules blancs < 3,0 × 10^9/l c. Nombre absolu de lymphocytes < 0,5 × 10^9/l d.Nombre absolu de lymphocytes > 5,5 × 10⁹/L e. Nombre absolu de neutrophiles < 1,2 × 10⁹/L f.Numération plaquettaire < 100 × 10⁹/L ou > 1 000 × 10⁹/L g. Rapport international normalisé (INR) > 1,5. Les participants présentant un rapport international normalisé > 1,5 dû à un traitement anticoagulant (par exemple, la warfarine) ne peuvent être inclus qu’après consultation du responsable médical.
- Résultats d'analyse d'urine anormaux et cliniquement significatifs, tels qu'évalués par l'investigateur ou la personne désignée par celui-ci
- Anomalie de la fonction d’un organe lors du dépistage, mise en évidence par : a. un taux d’alanine aminotransférase ou d’aspartate aminotransférase > 2,0 × la limite supérieure de la normale (LSN) ; b.Maladie rénale chronique de stade 4 ou 5, définie par un débit de filtration glomérulaire (DFG) < 30 ml/min/1,73 m², calculé à l’aide de l’équation « Modification of Diet in Renal Disease » (MDRD), par le fait d’être sous dialyse, d’être inscrit sur une liste d’attente ou d’avoir bénéficié d’une greffe rénale c. Bilirubine totale ≥ 1,5 × LSN
- Antécédents de tumeur maligne active au cours des 5 années précédant le jour 1 de l’étude, sauf en cas de cancer basocellulaire de la peau, de cancer spinocellulaire de la peau ou d’autres tumeurs malignes in situ ayant été excisées et résorbées, et pour lesquelles le participant a été jugé exempt de cancer après un suivi approprié. Les participants présentant des antécédents de tumeur maligne ou ceux présentant un risque élevé de tumeur maligne ne peuvent être inclus dans l’étude qu’après consultation du responsable médical.
- Présente, au moment du dépistage, des signes de dysplasie colique non réséquée ou de polypes adénomateux coliques non réséqués, ou encore des signes de mégacôlon toxique, d’abcès abdominal, de sténose colique symptomatique, de fistule, de stomie, d’iléostomie ou de colostomie
- Traitement par cyclosporine, mycophénolate, tacrolimus ou sirolimus au cours des 30 jours ou des 5 demi-vies (la période la plus courte étant retenue) précédant le jour 1 de l'étude
- Tout traitement antérieur par le vedolizumab ou d’autres inhibiteurs de l’intégrine, qu’ils soient autorisés ou à l’étude
- Présence d'effets indésirables liés à un traitement antérieur, de grade > 1, au cours de la semaine précédant la première administration du médicament à l'étude
- Transplantation de microbiote fécal au cours des trois mois précédant le dépistage
- Le participant doit poursuivre son traitement par un inducteur ou un inhibiteur modéré à puissant du CYP3A4 et ne pourra donc pas respecter une période de sevrage d'au moins 30 jours ou 5 demi-vies (la durée la plus courte étant retenue) avant le jour 1 de l'étude.
- Le participant doit poursuivre son traitement par un inhibiteur modéré à puissant du polypeptide-1B du transporteur d’anions organiques et ne pourra donc pas respecter une période de sevrage d’au moins 14 jours ou 5 demi-vies (la durée la plus courte étant retenue) avant le jour 1 de l’étude.
- Participation simultanée à toute autre étude interventionnelle
- A reçu un traitement expérimental au cours des 30 jours ou des 5 demi-vies (la période la plus longue étant retenue) précédant le jour 1 de l'étude
- Allergies ou hypersensibilité connues à l'un des composants du médicament à l'étude et/ou exposition antérieure au MORF-057 et/ou hypersensibilité connue à des médicaments présentant un mécanisme d'action similaire à celui du MORF-057
- Les femmes enceintes ou allaitantes, ou celles qui prévoient de tomber enceintes au cours de l'étude
- Nécessite actuellement ou devrait nécessiter une intervention chirurgicale pour une colite ulcéreuse au cours de l'étude
- Antécédents actuels ou récents de dépendance à l’alcool ou de consommation de drogues illicites qui, de l’avis de l’investigateur, pourraient nuire à la capacité du participant à respecter les procédures de l’étude
- Une incapacité mentale ou juridique, ou des antécédents de troubles psychiatriques cliniquement significatifs au moment de la visite de sélection, susceptibles, selon l'investigateur, d'affecter la capacité à participer à l'essai
- Impossibilité de participer aux visites d'étude ou de se conformer aux procédures
- A subi une intervention chirurgicale nécessitant une anesthésie générale au cours des 30 jours précédant la sélection ou prévoit de subir une intervention chirurgicale majeure pendant la durée de l'étude
- A-t-il des antécédents de troubles neurologiques graves, notamment un AVC, une sclérose en plaques, une tumeur cérébrale, une maladie démyélinisante ou une maladie neurodégénérative ? Pour savoir si cela s'applique à un cas particulier, veuillez consulter le responsable médical.
- Présente des résultats positifs à l'aide d'une liste de contrôle des symptômes subjectifs de la LEMP lors du dépistage ou avant l'administration de la première dose du médicament à l'étude, le jour 1 de l'étude
- Présente une infection entérique pathogène d’origine potentiellement bactérienne, virale ou parasitaire, y compris à Clostridiodes difficile ; est porteur du virus de l’hépatite B ou C, ou du VIH ; a présenté une infection nécessitant une hospitalisation ou un traitement antimicrobien par voie intraveineuse, ou une infection opportuniste au cours des 3 mois précédant le dépistage ; a présenté une infection nécessitant un traitement antimicrobien par voie orale au cours des deux semaines précédant le dépistage ; ou présente des antécédents de plus d’un épisode d’herpès zoster ou d’un épisode d’infection disséminée par l’herpès zoster
- Souffre d’une tuberculose active (TB), comme en atteste l’un des éléments suivants : • Un test de dépistage de la TB réalisé dans les 30 jours précédant la sélection ou pendant la période de sélection, dont le résultat est positif, tel que défini ci-dessous : un test IGRA (test de libération d’interféron gamma) positif (par exemple, test QuantiFERON® ou T-SPOT® TB) ou deux tests IGRA consécutifs dont le résultat est indéterminé OU un test cutané au dérivé protéique purifié (PPD) ≥ 5 mm • Une radiographie thoracique ou un examen d’imagerie conforme aux directives locales, réalisée dans les 3 mois précédant la sélection, ne permettant pas d’exclure une tuberculose pulmonaire active ou latente
- A obtenu un résultat positif au test de dépistage du coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2) au cours de la période de sélection. Le dépistage du SARS-CoV-2 n’est obligatoire que conformément à la réglementation locale. Les participants ayant obtenu un résultat positif peuvent être randomisés après avoir obtenu un résultat négatif lors d’un test ultérieur effectué au cours de la période de sélection.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
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