Étude de phase II, en double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo et portant sur l'évaluation de différentes doses, visant à évaluer l'efficacité et la sécurité d'emploi du GS-5290 chez des participants atteints de colite ulcéreuse active modérée à sévère
Date de révision : 23/09/2026
13 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 25/07/2024
Date de fin de recrutement : 17/09/2026
Critères :
Critères d'inclusion :
- Participants de sexe masculin à la naissance, ou participantes non enceintes et n'allaitant pas, de sexe féminin à la naissance, âgées de 18 à 75 ans à la date de la consultation de sélection.
- Résultat négatif de l'analyse d'un échantillon de selles pour les agents pathogènes entériques.
- Résultat négatif de l'analyse des selles pour les œufs et les parasites, sauf autorisation du responsable médical.
- Résultat négatif au test de dépistage des anticorps anti-virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
- Test de dépistage de l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (VHB) négatif. Les participants présentant un test de dépistage de l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (HBsAg) négatif et un test de dépistage des anticorps anti-noyau du virus de l'hépatite B (HBcAb) positif doivent présenter une charge virale du VHB inférieure à la limite inférieure de quantification (LLOQ).
- Résultat négatif au test de dépistage des anticorps anti-virus de l'hépatite C (VHC) ou taux d'ARN du VHC inférieur à la limite inférieure de quantification (LLOQ), comme décrit à la section 6.3.9.6.
- Résultat négatif au dépistage urinaire de substances stupéfiantes. Un résultat positif au dépistage entraînera l'exclusion des participants, sauf s'il peut s'expliquer par la prise d'un médicament (sur ordonnance ou en vente libre) pris sous la supervision d'un médecin. La consommation de cocaïne est un motif d'exclusion.
- Les participantes de sexe féminin à la naissance et en âge de procréer (selon la définition de l’annexe 11.3) doivent présenter un résultat négatif au test de grossesse sérique lors de la sélection et un résultat négatif au test de grossesse urinaire le jour 1, avant la randomisation.
- Les participants de sexe masculin à la naissance et les participantes de sexe féminin à la naissance en âge de procréer qui ont des rapports hétérosexuels doivent accepter d’utiliser la ou les méthodes contraceptives spécifiées dans le protocole, telles que décrites à l’annexe 11.3. Remarque : d’autres critères d’inclusion définis dans le protocole peuvent s’appliquer.
- Une colite ulcéreuse d'une durée d'au moins 90 jours avant la randomisation, confirmée par endoscopie et examen histologique à n'importe quel moment dans le passé, ET une extension minimale de la maladie de 15 cm à partir du bord anal. Les documents sources doivent contenir les résultats de l'endoscopie et de l'examen histologique compatibles avec le diagnostic de colite ulcéreuse avant le début du dépistage.
- Colite ulcéreuse d'activité modérée à sévère, telle que déterminée lors de la sélection à l'aide d'un score de la Mayo Clinic modifié, basé sur la somme des critères « fréquence des selles », « saignements rectaux » et « résultats endoscopiques » (totalisant entre 5 et 9 points), et d'un sous-score endoscopique compris entre 2 et 3 (déterminé par un lecteur central).
- Antécédents de traitement par une thérapie approuvée contre la colite ulcéreuse, comprenant au moins l’un des mécanismes d’action thérapeutiques avancés suivants, mais ayant entraîné un échec (c’est-à-dire une perte de réponse ou une absence de réponse) pour un nombre maximal de 3 mécanismes d’action thérapeutiques avancés différents. a. Inhibiteur du TNFα (par exemple, infliximab, adalimumab, golimumab ou biosimilaires autorisés) b. Inhibiteur de l'IL-12/23 (par exemple, ustekinumab ou biosimilaire autorisé) c. Modulateur du trafic leucocytaire (par exemple, le vedolizumab, l’ozanimod ou un biosimilaire/générique approuvé) d. Inhibiteur de la Janus kinase (par exemple, le tofacitinib, le filgotinib, l’upadacitinib ou un générique approuvé) e. Inhibiteur de l’IL-23 (par exemple, le risankizumab ou un biosimilaire approuvé)
- Il faut être capable de comprendre et de signer un formulaire écrit de consentement éclairé.
- Peut suivre un traitement concomitant contre la colite ulcéreuse au moment de l'inclusion, comme indiqué à la section 5.6, à condition que la posologie prescrite soit restée stable, comme indiqué, avant la randomisation.
- Une coloscopie de dépistage de la dysplasie est requise avant la randomisation si les recommandations régionales le prévoient pour les patients atteints de colite ulcéreuse.
- Répondre aux critères de sélection suivants relatifs à la tuberculose (TB) : a. Aucun signe de TB active, de TB latente ou de TB insuffisamment traitée, comme le démontre l’un des éléments suivants : i. Un test QuantiFERON négatif ou un test équivalent, rapporté par le laboratoire central lors de la sélection ou dans les 90 jours précédant la randomisation pour les participants faisant l’objet d’une nouvelle sélection. OU ii. Des antécédents de tuberculose active ou latente ayant fait l’objet d’un traitement complet conformément aux normes de soins locales. L’investigateur doit vérifier que le traitement antituberculeux antérieur a été adéquat et fournir les documents justificatifs ; ces participants ne sont pas tenus de passer le test QuantiFERON et leur éligibilité doit être approuvée par le promoteur avant leur inclusion dans l’étude. ET b. Une radiographie thoracique (projections conformes aux recommandations locales, avec le rapport ou les clichés mis à la disposition de l’investigateur pour examen) réalisée lors de la sélection ou au cours des 4 mois précédant la randomisation, ne présentant aucun signe d’infection tuberculeuse active ou latente.
- Analyses de laboratoire réalisées lors du dépistage, y compris l'hématologie et la biochimie de référence (du jour −5 au jour −3), dans les limites suivantes : a. Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT), et bilirubine totale ≤ 2 ×× la limite supérieure de la normale (LSN) b. Débit de filtration glomérulaire estimé ≥ 60 ml/min (1,0 ml/s), calculé à l’aide de la formule de la cystatine C de la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) {Inker 2012}, telle que décrite à la section 6.3.9.2. c. Hémoglobine ≥ 8 g/dl (≥ 80 g/l) d. Numération absolue des neutrophiles ≥ 1,5 × 10³/μl (≥ 1,5 GI/l) e. Nombre de plaquettes ≥ 100 × 10³/μL (≥ 100 GI/L) f. Globules blancs ≥ 3 × 10³/μL (≥ 3 GI/L) g. Nombre absolu de lymphocytes ≥ 0,75 × 10³/μL (≥ 0,75 GI/L)
Critères d'exclusion :
- Diagnostic actuel de maladie de Crohn ou diagnostic de colite indéterminée due à un agent pathogène entérique, de colite lymphocytaire ou de colite collagèneuse.
- Antécédents ou signes de dysplasie de la muqueuse colique ayant fait l'objet d'une résection incomplète.
- Antécédents de cancer au cours des 5 dernières années, à l'exception des participantes ayant été traitées ou ayant subi une résection pour un cancer de la peau autre qu'un mélanome ou un carcinome in situ du col de l'utérus.
- Antécédents de trouble lymphoprolifératif, de lymphome, de leucémie, de trouble myéloprolifératif ou de myélome multiple.
- Toute affection chronique (notamment, mais sans s'y limiter, une maladie cardiaque ou pulmonaire) ou tout trouble psychiatrique (notamment, mais sans s'y limiter, l'abus d'alcool ou de drogues) qui, de l'avis de l'investigateur ou du promoteur, rendrait le participant inapte à participer à l'étude ou l'empêcherait de respecter le protocole de l'étude.
- Antécédents de syndrome d'immunodéficience.
- Avoir une stomie ou une poche iléo-anale.
- Dépendance à l'égard de la nutrition parentérale totale.
- Avoir subi une greffe d'organe, à l'exception d'une greffe de cornée.
- Infection active cliniquement significative, ou toute infection nécessitant une hospitalisation ou un traitement par des anti-infectieux par voie intraveineuse dans les 8 semaines suivant la randomisation ; ou toute infection nécessitant un traitement anti-infectieux par voie orale dans les 6 semaines suivant la randomisation.
- Antécédents d'infections opportunistes.
- Participants chez lesquels la maladie se limitait au rectum (proctite ulcéreuse) lors de l'endoscopie de dépistage.
- Antécédents d’herpès zoster symptomatique au cours des 16 semaines précédant la randomisation, ou tout antécédent d’herpès simplex disséminé, d’herpès zoster disséminé, d’herpès zoster ophtalmique ou d’infections du système nerveux central dues au virus varicelle-zona.
- Suivant actuellement un traitement anti-infectieux systémique chronique (par voie orale ou intraveineuse) pour une infection chronique (telle que la pneumocystose, l'infection à cytomégalovirus, le zona ou une infection à mycobactéries atypiques).
- Diagnostic actuel de colite aiguë sévère, de colite fulminante ou de mégacôlon toxique.
- Administration d'un vaccin vivant ou atténué dans les 4 semaines suivant la randomisation (rubrique 5.7).
- Les participantes de sexe féminin à la naissance qui pourraient souhaiter tomber enceintes et/ou qui prévoient de recourir à un don d'ovocytes ou à un prélèvement d'ovocytes en vue d'une fécondation immédiate ou future pendant la durée de l'étude et jusqu'à 7 jours après l'administration de la dernière dose du médicament à l'étude.
- Participants de sexe masculin à la naissance qui ne sont pas disposés à s'abstenir de tout don de sperme pendant au moins 7 jours après la dernière prise du médicament à l'étude.
- Diagnostic avéré ou suspecté de cholangite sclérosante primitive. Remarque : d'autres critères d'exclusion définis dans le protocole peuvent s'appliquer.
- Les participantes de sexe féminin à la naissance qui sont enceintes, qui allaitent, qui envisagent une grossesse ou qui sont en âge de procréer et qui n'utilisent pas de méthode contraceptive adéquate, telle que décrite à l'annexe 11.3.
- Hypersensibilité connue au médicament à l'étude, à ses métabolites ou à un excipient de sa formulation.
- Participants présentant un risque d'hyperbilirubinémie, tel que déterminé par le génotypage du gène UGT1A1.
- Obligation de suivre un traitement en cours ou d'avoir pris par le passé l'un des médicaments interdits énumérés à la section 5.6.2.
- Antécédents chirurgicaux liés à la colite ulcéreuse.
- Les participants susceptibles de devoir subir une intervention chirurgicale majeure de quelque nature que ce soit au cours de l'étude. La chirurgie de la cataracte, la chirurgie mammaire sans reconstruction, la cholécystectomie laparoscopique, la ligature des trompes par voie laparoscopique ainsi que la plupart des interventions cutanées, superficielles, dermatologiques, endoscopiques gastro-intestinales et arthroscopiques peuvent être considérées comme des interventions chirurgicales mineures.
- Avoir subi une intervention chirurgicale majeure ou un traumatisme au cours des 8 semaines précédant la randomisation.
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59037 Lille Cedex France
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