Essai clinique multicentrique, randomisé, en double aveugle, de phase IIb, évaluant la microbiothérapie fécale combinée par voie orale MaaT033 dans la prévention des complications liées à la greffe allogénique de cellules hématopoïétiques
Date de révision : 23/09/2026
139 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 06/11/2023
Critères :
Critères d'inclusion :
- Âge ≥ 50 ans.
- Présence d’une hémopathie maligne pour laquelle une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (alloHCT) est indiquée, associée à un protocole de conditionnement à toxicité réduite ou à intensité réduite. Remarque : - Un protocole de conditionnement à toxicité réduite ou à intensité réduite est défini comme tout protocole de conditionnement ne correspondant pas aux définitions fournies dans les critères d’exclusion. - Les sujets devant bénéficier de protocoles séquentiels associant une chimiothérapie de sauvetage à un conditionnement à intensité réduite (RIC) et à une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (alloHCT) peuvent être inclus dans l’essai.
- Neutrophiles polynucléaires > 0,5 G/L.
- Avoir reçu des antibiotiques à large spectre au cours des 90 jours précédant l’inclusion. Remarque : l’utilisation d’antibiotiques à large spectre est définie comme la prise d’antibiotiques pendant au moins 3 jours au cours des 90 jours précédant l’inclusion, celle-ci étant définie comme la randomisation. Pour la liste des antibiotiques à large spectre, se reporter à la section 5.1 du protocole.
- Indice de Karnofsky ≥ 70 %.
- Disponibilité d'un donneur frère ou sœur, d'un donneur de cellules souches non apparenté ou d'un donneur familial haplo-identique.
- Signature d'un consentement éclairé et écrit par le participant ou par son représentant légal, dans le cas de participants placés sous tutelle ou sous curatelle.
Critères d'exclusion :
- Devait bénéficier d'un traitement de conditionnement non myéloablatif (irradiation corporelle totale (ICT) à 2 gray +/- un analogue de la purine, fludarabine + cyclophosphamide ou équivalent).
- Anomalies documentées de la bilirubine ou des aminotransférases constituant une contre-indication à la greffe allogénique de cellules hématopoïétiques (alloHCT). Remarque : une bilirubine > 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ou des taux d’aspartate aminotransférase / alanine aminotransférase (AST/ALT) > 5 fois la LSN doivent être considérés comme des critères d’exclusion.
- Fraction d'éjection cardiaque documentée inférieure à 40 %. Remarque : la fraction d'éjection cardiaque la plus récente, mesurée au cours des 6 mois précédant le dépistage, doit indiquer une valeur inférieure à 40 %.
- Insuffisance pulmonaire avérée avec une capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) inférieure à 50 %. Remarque : la DLCO la plus récente mesurée au cours des 6 mois précédant le dépistage doit indiquer une valeur inférieure à 50 %.
- Grossesse et allaitement (test de grossesse urinaire ou sérique effectué dans les 72 heures précédant la randomisation). Les participants (hommes et femmes en âge de procréer) doivent accepter d’utiliser une méthode contraceptive acceptable, telle qu’une contraception hormonale (une contraception progestative seule peut suffire), un préservatif masculin ou féminin avec ou sans spermicide, un capuchon, un diaphragme ou une éponge avec spermicide pendant toute la durée de l’étude (jusqu’à M12). L’association d’un préservatif masculin avec soit un capuchon, soit un diaphragme, soit une éponge avec spermicide (méthodes à double barrière) est également considérée comme acceptable. Une femme est considérée comme en âge de procréer, c’est-à-dire fertile, après la ménarche et jusqu’à l’entrée en ménopause, sauf en cas de stérilité définitive. Les méthodes de stérilisation définitive comprennent l’hystérectomie, la salpingectomie bilatérale et l’ovariectomie bilatérale. L’état postménopausique est défini par l’absence de règles pendant 12 mois sans autre cause médicale. Un taux élevé d’hormone folliculo-stimulante (FSH) correspondant à la fourchette postménopausique peut être utilisé pour confirmer l’état postménopausique chez les femmes n’utilisant pas de contraception hormonale ni de traitement hormonal substitutif. Toutefois, en l’absence d’une aménorrhée de 12 mois, une seule mesure de la FSH est insuffisante.
- Cas documentés d'ischémie intestinale confirmée ou suspectée.
- Mégacôlon toxique, obstruction intestinale ou perforation gastro-intestinale (GI) confirmés ou suspectés et documentés.
- Tout antécédent documenté de chirurgie gastro-intestinale au cours des 3 derniers mois.
- Tout antécédent documenté de maladie digestive chronique (maladie de Crohn, colite ulcéreuse, maladie inflammatoire chronique de l’intestin ou toute autre affection digestive pertinente selon l’avis du médecin).
- Allergie ou intolérance connue au tréhalose ou à la maltodextrine.
- Sérologie négative pour les IgG anti-EBV.
- Devaient recevoir un traitement de conditionnement myéloablatif conventionnel (par exemple : cyclophosphamide à forte dose et irradiation corporelle totale (ICT) à forte dose (≥ 10 Gy) ; busulfan à forte dose (12,8 mg/kg par voie intraveineuse) + cyclophosphamide à forte dose).
- Toute affection qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait empêcher la pleine participation à l'étude, notamment l'administration du médicament à l'étude et la participation aux visites obligatoires ; présenter un risque significatif pour le participant ; ou nuire à l'interprétation des données de l'étude.
- Les sujets vulnérables, tels que : les personnes privées de liberté, les personnes hospitalisées en unité de soins intensifs (USI) et incapables de donner leur consentement éclairé avant l'intervention, les personnes placées sous protection judiciaire conformément à la législation nationale.
- Tout autre protocole d’intervention en cours susceptible d’interférer avec le critère d’évaluation principal de la présente étude. Remarque : les sujets ayant déjà participé à des essais cliniques et ne recevant plus le médicament de l’étude précédente, mais faisant l’objet d’un suivi, peuvent participer à l’essai PHOEBUS après une période de sevrage correspondant à 5 demi-vies du médicament de l’étude précédente, à condition qu’ils répondent à tous les critères d’inclusion et à aucun des critères d’exclusion.
- Recevoir un greffon manipulé (déplétion des lymphocytes T in vitro).
- Devait suivre un traitement de conditionnement à base d'alemtuzumab (CAMPATH®).
- Doit bénéficier d'une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques issues du sang de cordon ombilical.
- Prévoyant de bénéficier d'une greffe allogénique de cellules hématopoïétiques (alloHCT) provenant d'un donneur non apparenté présentant au moins 3 incompatibilités HLA sur 10.
- Avoir reçu un antibiotique à large spectre au moment de la randomisation.
- Devaient recevoir du vedolizumab ou de l'abatacept à titre préventif contre la GvHD.
- Débit de créatinine documenté < 30 ml/min.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
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Adresse
Centre Hospitalier Universitaire De Nantes
44000 Nantes France
Centre Hospitalier Et Universitaire De Limoges
87042 Limoges Cedex 1 France
Centre Hospitalier Regional Universitaire De Tours
37000 Tours France
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