Étude ouverte de montée en dose et d’extension de la dose visant à évaluer la sécurité, l’extension, la persistance et l’activité clinique de l’UCART22 (cellules T allogéniques modifiées exprimant un récepteur antigénique chimérique anti-CD22) chez des patients atteints d’une leucémie lymphoblastique aiguë à cellules B (LLA-B) CD22+ récidivante ou réfractaire
Date de révision : 02/10/2026
Homme Femme
Jusqu'à 64 ans
Date de début de recrutement : 05/10/2023
Date de fin de recrutement : 07/11/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- Âge : a. Phase d'augmentation de la dose : patients âgés de 15 ans ou plus et de 70 ans ou moins ; b. Phase d'extension de la dose : patients âgés de 12 ans ou plus et de 70 ans ou moins
- Diagnostic et traitements antérieurs : a. Phase d’augmentation de la dose : diagnostic de LAL-B récidivante ou réfractaire ; les traitements antérieurs doivent inclure au moins un protocole de chimiothérapie standard et au moins un protocole de sauvetage. Il ne doit exister aucun autre traitement curatif disponible et les patients doivent être inéligibles à une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (GCSH), avoir refusé une GCSH, avoir présenté une récidive après une GCSH ou présenter une maladie active interdisant la GCSH au moment de l’inclusion. b. Phase d’extension de la dose : diagnostic de LAL-B récidivante ou réfractaire ; les traitements antérieurs doivent inclure au moins un protocole de chimiothérapie standard et au moins un protocole de sauvetage, et doivent avoir inclus un traitement ciblant le CD19. Il ne doit exister aucun autre traitement curatif disponible et les patients doivent être inéligibles à une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (GCSH), avoir refusé une GCSH, avoir présenté une récidive après une GCSH ou présenter une maladie active empêchant la GCSH au moment de l’inclusion.
- Charge de la maladie : a. Phase d’augmentation de la dose : les patients doivent présenter, au moment de leur inclusion, une maladie mesurable ou évaluable dans la moelle osseuse, avec au moins 0,01 % de blastes, ou une atteinte extramédullaire hors SNC ; b. Phase d’extension de la dose : les patients doivent présenter une atteinte mesurable ou évaluable dans la moelle osseuse, avec au moins 5 % de blastes, au moment de leur inclusion
- Expression du CD22 : a. Phase d'augmentation de la dose : au moins 70 % des cellules blastiques de la LAL-B doivent exprimer le CD22, selon les résultats d'une cytométrie en flux réalisée conformément aux pratiques habituelles ; b. Phase d'extension de la dose : au moins 70 % des cellules blastiques de la LAL-B doivent exprimer le CD22, selon les résultats d'une cytométrie en flux réalisée conformément aux pratiques habituelles
- Indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 pour les participants âgés de 18 ans ou plus ; score de Lansky/Karnofsky ≥ 70 pour les participants âgés de moins de 18 ans
- Fonctionnement adéquat des organes, notamment des fonctions rénales et hépatiques, d’après la dernière évaluation réalisée au cours de la période de sélection, défini comme suit : i) clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min (évaluée comme débit de filtration glomérulaire à l’aide de la formule de Cockcroft-Gault) ; ii)alanine aminotransférase et aspartate aminotransférase à 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ou à ≤ 5 fois la LSN si ces taux sont jugés élevés en raison d’une atteinte leucémique ; iii)Bilirubine totale 2 × la LSN ou ≤ 3 × la LSN si elle est considérée comme élevée en raison d’une atteinte leucémique ; iv) Fraction d’éjection ventriculaire gauche ≥ 50 %
- Les femmes en âge de procréer doivent présenter un test de grossesse sérique négatif, de haute sensibilité, réalisé au cours des 7 jours précédant l'inclusion dans l'étude.
Critères d'exclusion :
- Avoir déjà suivi une thérapie cellulaire CAR-T ou une thérapie cellulaire expérimentale au cours des 60 jours précédant l'inclusion dans l'étude
- Greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) effectuée dans les 90 jours précédant l'inclusion dans l'étude
- Transfusion de lymphocytes de donneur au cours des 6 semaines précédant l'inclusion dans l'étude
- Maladie du greffon contre l'hôte (GvHD) active, aiguë ou chronique. Les patients doivent avoir arrêté tout traitement immunosuppresseur depuis 6 semaines avant leur inclusion dans l'étude.
- Radio-immunothérapie ou radiothérapie dans un délai de 8 semaines
- Hyperleucocytose (≥ 10 000 blastes/μL) ou évolution rapide de la maladie
- Patients présentant une leucémie du SNC ou une maladie CNS-3 détectée par imagerie
- Présence d'un trouble du SNC actif et cliniquement significatif
- Récidive extramédullaire isolée (c'est-à-dire testiculaire, au niveau du SNC)
- Infection avérée par le virus de l'immunodéficience humaine ou le virus de la leucémie/du lymphome à cellules T humaines de type 1, ou hépatite B active ou hépatite C active
- Toute maladie cardiovasculaire connue non contrôlée au cours des 6 mois précédant l'inclusion
- Traitement antérieur par cellules CAR-T ciblant le CD22
- Antécédents d’infections virales graves et récurrentes ou d’infection bactérienne, fongique ou virale active non maîtrisée par un traitement adéquat au moment de l’inclusion
- Résultats anormaux et/ou toxicité non hématologique de grade ≥ 3 cliniquement significative susceptible de compromettre la sécurité du patient
- Antécédents d'une autre tumeur maligne non maîtrisée au cours des deux années précédant le dépistage
- Syndrome d'activation macrophagique (MAS)
- Pour un patient devant recevoir de l'alemtuzumab dans le cadre de son traitement de lymphodéplétion (groupe FCA) : i) antécédents d'hypersensibilité à l'alemtuzumab ; ou ii) impossibilité, pour quelque raison que ce soit, de bénéficier d'une prophylaxie anti-infectieuse appropriée.
- Traitement antérieur par anticorps monoclonal au cours des 30 jours précédant l'inclusion
- Utilisation d'autres produits expérimentaux au cours des 5 demi-vies ou dans les 14 jours précédant l'inclusion, la période la plus longue étant retenue
- Recours à une chimiothérapie systémique au cours des 14 jours précédant l'inclusion (à l'exception des nitrosourées, pour lesquelles ce délai est de 6 semaines)
- Utilisation de rituximab, d’autres anticorps anti-CD20 dont on sait qu’ils possèdent le même épitope que le rituximab, ou d’anticorps anti-CD20 dont l’épitope est inconnu, au cours des 3 mois précédant l’inclusion dans l’étude
- Traitement prévu par plus de 20 mg de prednisone ou l'équivalent entre le jour -7 et le jour +28 de la perfusion d'UCART22
- Leucémie à cellules de Burkitt
- A reçu plus d'une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Contacts
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Adresse
Institut Universitaire Du Cancer Toulouse-Oncopole
31059 Toulouse Cedex 9 France
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