Intensification précoce du traitement chez les patients atteints d'un lymphome à cellules du manteau à haut risque, par le recours à un traitement par cellules CAR-T après une induction abrégée associant rituximab et ibrutinib, suivie d'un traitement d'entretien de 6 mois par ibrutinib (groupe A), par rapport à une induction et à un traitement d'entretien conformes à la norme de soins (groupe B)
Date de révision : 29/09/2026
42 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 28/04/2025
Critères :
Critères d'inclusion :
- Diagnostic de LCM confirmé par examen histologique selon la classification de l'OMS, avec mise en évidence soit d'une surexpression de la cycline D1, soit de la présence d'une translocation t(11;14)
- Acceptation de ne pas conduire de véhicule à moteur pendant les 8 semaines suivant le traitement par cellules CAR-T
- Possibilité d'intervenir sur le site dans un délai de 2 heures en cas d'incident toxique ou d'urgence
- Au moins une caractéristique MCL à haut risque – définie comme I. MIPI-c à risque intermédiaire élevé (HI) ou élevé (H) (c'est-à-dire un MIPI à haut risque, indépendamment du Ki-67, ou un MIPI à risque intermédiaire) et Ki-67 > 30 % (Ki-67 déterminé par l'examen pathologique local) et/ou II. Délétion et/ou mutation du gène TP53 et/ou surexpression de TP53 mise en évidence par immunohistochimie (> 50 % des cellules lymphomateuses), séquençage (mutations et délétions) et FISH
- Aucun traitement systémique antérieur contre le LCM, à l'exception du traitement pré-phase tel que décrit dans le protocole de cet essai clinique
- Stades II à IV (selon les critères de Lugano de 2014)
- 18 à 75 ans
- Au moins une lésion mesurable selon les critères de réponse de Lugano (lésion ganglionnaire > 1,5 cm ou lésion extraganglionnaire > 1 cm) ; en cas d'infiltration médullaire exclusive, une ponction et une biopsie de la moelle osseuse sont obligatoires pour toutes les évaluations de stadification.
- Indice de performance ECOG ≤ 2
- Les paramètres biologiques suivants lors du dépistage (sauf s'ils sont liés au MCL) : I. Nombre absolu de neutrophiles (NAN) ≥ 1 000 cellules/μL II. Plaquettes ≥ 75 000 cellules/μL III. Créatinine < 2 mg/dL ou clairance de la créatinine calculée ≥ 60 mL/min IV. Transaminases (AST et ALT) < 2,5 × LSN V. Bilirubine totale ≤ 2 × LSN, sauf raison connue (par exemple, syndrome de Gilbert-Meulengracht ou atteinte lymphomateuse)
- Aucun signe de maladie du SNC
- Formulaire de consentement éclairé écrit conforme aux directives ICH/EU GCP et à la réglementation nationale ; capacité à suivre les instructions de l'étude et probabilité de se présenter à toutes les visites requises et de les mener à bien
- Les hommes sexuellement actifs et les femmes en âge de procréer doivent accepter d’utiliser l’une des méthodes contraceptives hautement efficaces (contraceptifs oraux combinés à deux hormones, implants contraceptifs, contraceptifs injectables, dispositifs intra-utérins, stérilisation du partenaire) en association avec l’une des méthodes de barrière (préservatifs en latex, diaphragmes, capes contraceptives) pendant toute la durée de l’étude ; cette mesure doit être maintenue pendant 12 mois après la dernière dose de Brexu-Cel ou pendant 3 mois après la dernière dose d’ibrutinib, la période la plus longue étant retenue
- Test de grossesse sérique ou urinaire négatif (uniquement pour les femmes en âge de procréer. Les femmes ayant subi une stérilisation chirurgicale ou qui sont en postménopause depuis au moins deux ans ne sont pas considérées comme étant en âge de procréer)
Critères d'exclusion :
- Sujets incapables de donner leur consentement
- Vaccin vivant administré ≤ 6 semaines avant le début prévu du traitement à l'étude
- Toute situation d'ordre psychologique, familial, sociologique ou géographique susceptible d'entraver le respect du protocole de l'étude et du calendrier de suivi
- Les personnes dépourvues de capacité juridique, incapables de comprendre la nature, la portée, l'importance et les conséquences de cette étude clinique
- Antécédents connus d'hypersensibilité au médicament à l'étude, à des médicaments présentant une structure chimique similaire ou aux aminoglycosides
- Participation active simultanée à une autre étude clinique portant sur un médicament expérimental au cours des 30 jours précédant le recrutement. Les patients inclus dans des périodes de suivi d'autres essais cliniques sans traitement expérimental en cours sont autorisés.
- Les participants présentant une affection physique ou psychiatrique qui, selon l'appréciation de l'investigateur, pourrait les exposer à un risque, fausser les résultats de l'étude ou entraver leur participation à cette étude clinique
- Abus avéré ou récurrent de médicaments, de stupéfiants ou d'alcool
- Maladie concomitante grave empêchant le suivi d’un traitement régulier conformément au protocole de l’étude : I. Maladie cardiovasculaire cliniquement symptomatique, telle que des arythmies, une insuffisance cardiaque congestive, un bloc AV de haut degré, angine instable, infarctus du myocarde, angioplastie cardiaque ou pose de stent dans les 12 mois précédant la sélection, ou toute maladie cardiaque de classe 3 (modérée) ou de classe 4 (sévère) telle que définie par la New York Heart Association. ou une FEVG inférieure à 50 % II. Saturation en oxygène à l’état de repos ≤ 92 % à l’air ambiant III. Affections endocrinologiques, par exemple un diabète sucré sévère et insuffisamment contrôlé
- Femmes enceintes, en projet de grossesse ou allaitantes. Antécédents ou présence d’une tumeur maligne autre qu’un LCM, d’un cancer de la peau autre qu’un mélanome, d’un carcinome in situ (par exemple du col de l’utérus, de la vessie ou du sein) ou d’un cancer de la prostate, sauf si la patiente est en rémission depuis au moins 3 ans (et que le taux de PSA se situe dans les limites normales en cas de cancer de la prostate).
- Présence d'une infection fongique, bactérienne, virale ou autre qui n'est pas maîtrisée ou dont la prise en charge nécessite l'administration d'antimicrobiens par voie intraveineuse (IV).
- Résultats positifs au test de dépistage de l’infection chronique par le VHB (définie par une sérologie positive à l’Ag HBs, dépistage obligatoire) Remarque : les patients présentant une infection occulte ou antérieure par le VHB (définie par un Ag HBs négatif et des anticorps anti-HBc totaux positifs) peuvent être inclus si l’ADN du VHB est indétectable et si le patient peut bénéficier d’une prophylaxie antivirale.
- Antécédents ou présence d'une tumeur maligne autre qu'un LCM, sauf si le patient est en rémission depuis au moins 3 ans, à l'exception des cancers cutanés autres que le mélanome, des carcinomes in situ (par exemple, du col de l'utérus, de la vessie ou du sein) ou d'un cancer de la prostate traité dont le taux de PSA se situe dans les limites normales.
- Résultats positifs au test de dépistage de l'hépatite C (dépistage sérologique obligatoire des anticorps anti-virus de l'hépatite C [VHC]). Les patients présentant des anticorps anti-VHC ne sont éligibles que si le test PCR est négatif pour l'ARN du VHC.
- Patients présentant une infection par le VIH avérée (test obligatoire)
- Antécédents ou présence d’un trouble du SNC, tel qu’un trouble épileptique, une ischémie ou une hémorragie cérébrovasculaire, une démence, une affection cérébelleuse, un œdème cérébral, un syndrome d’encéphalopathie postérieure réversible, ou toute maladie auto-immune touchant le SNC
- Antécédents ou maladie auto-immune active (par exemple, maladie de Crohn, polyarthrite rhumatoïde, lupus érythémateux disséminé) entraînant une atteinte d’un organe cible ou nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique / un traitement médicamenteux systémique au cours des deux dernières années
- Antécédents de thrombose veineuse profonde ou d’embolie pulmonaire ayant nécessité un traitement anticoagulant au cours des 6 mois précédant l’inclusion dans l’étude
- Déficience immunitaire primaire sévère avérée
- Toute affection susceptible de compromettre la sécurité ou l'efficacité du traitement à l'étude
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Sites des essais
Adresse
Centre Hospitalier Universitaire De Bordeaux
33600 Pessac France
Centre Hospitalier Universitaire De Nantes
44000 Nantes France
Comment postuler ?
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