Étude randomisée, ouverte, de phase III comparant le sacituzumab govitecan à un traitement choisi par le médecin chez des patientes atteintes d’un cancer du sein à récepteurs hormonaux positifs (HR+) et à récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain négatif (HER2−) (HER2 IHC 0 ou HER2 faible [IHC 1+, IHC 2+/ISH−]), présentant un cancer du sein inopérable, localement avancé ou métastatique et ayant déjà reçu un traitement endocrinien
Date de révision : 28/09/2026
62 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 12/12/2023
Date de fin de recrutement : 23/07/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- Personne de sexe masculin ou féminin désigné à la naissance, âgée d'au moins 18 ans (ou ayant l'âge minimum requis selon les dispositions spécifiques à chaque pays), capable de comprendre et de donner son consentement éclairé par écrit.
- Les patients doivent avoir terminé tout traitement anticancéreux au moins 14 jours avant la randomisation. Toute toxicité survenue lors d'un traitement antérieur doit avoir disparu ou être considérée comme cliniquement stable avant la randomisation.
- Les patients séropositifs doivent suivre un traitement antirétroviral (TAR) et présenter une infection ou une maladie liée au VIH bien contrôlée, définie comme suit : a) Les patients sous TAR doivent présenter un nombre de lymphocytes T CD4+ d’au moins 350 cellules/mm³ au moment de la sélection. b) Les patients sous TAR doivent avoir atteint et maintenu une suppression virologique, définie comme un taux d’ARN du VIH confirmé inférieur à 50 copies/mL ou à la limite inférieure de quantification (inférieure à la limite de détection), mesuré à l’aide du test disponible localement au moment de la sélection et pendant au moins 12 semaines avant celle-ci. c) Les patients sous TAR doivent avoir suivi un traitement stable, sans changement de médicament ni modification de la posologie, pendant au moins 4 semaines avant la randomisation. d) Le traitement antirétroviral combiné ne doit contenir aucun médicament susceptible d’interférer avec le métabolisme du SN-38.
- Respecter les critères relatifs à la fonction des organes, conformément à la section 4.2 du protocole de l'étude
- Les patients de sexe masculin et les patientes en âge de procréer ayant des rapports hétérosexuels doivent accepter d'utiliser la ou les méthodes contraceptives spécifiées dans le protocole. Pour les sites situés en Corée du Sud, voir l'annexe 11.15.2.
- Indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
- Espérance de vie d'au moins 3 mois.
- Disposé et capable de se conformer aux exigences et restrictions énoncées dans le présent protocole.
- Les patients doivent présenter une maladie mesurable selon les critères RECIST v1.1.
- Il est indispensable de disposer d'un échantillon de tissu tumoral suffisant, provenant de préférence d'un site de récidive locale ou de métastases, sous forme soit d'un bloc fixé au formol et inclus dans la paraffine, soit de lames fraîchement coupées et non colorées, afin de déterminer le statut HER2 et d'évaluer d'autres biomarqueurs.
- Preuve documentée d’un cancer du sein métastatique (mBC) HR+, confirmée par la biopsie tumorale la plus récente disponible, provenant de préférence d’un site de récidive locale ou de métastases, et défini selon les critères de l’American Society of Clinical Oncology (ASCO) et du College of American Pathologists (CAP) comme HR+ (une tumeur est considérée comme HR+ si au moins 1 % des cellules examinées possèdent des récepteurs d’œstrogènes ou de progestérone) selon une évaluation locale réalisée à partir de la biopsie la plus récente prélevée sur une lésion non osseuse.
- Preuve documentée du statut HER2− conformément aux recommandations de l’ASCO-CAP. Le statut HER2−, y compris HER2 IHC 0 ou HER2 faible (IHC 1+, IHC 2+/ISH−), doit être documenté par un test réalisé localement au moment de l’évaluation de l’éligibilité. Si le dosage IHC HER2 n’est pas disponible localement, un dosage centralisé peut être demandé en concertation avec le promoteur.
- Progression de la maladie (PD) confirmée par tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) pendant ou après le traitement le plus récent, selon les critères RECIST v1.1.
- Candidats à une première chimiothérapie dans le cadre d’un cancer localement avancé ou métastatique a) Les patients peuvent avoir déjà reçu une anthracycline dans le cadre d’un traitement (néo)adjuvant ou avoir été jugés non éligibles ou non candidats à un traitement par anthracyclines, selon l’évaluation du médecin traitant.
- Éligibles à la capécitabine, au nab-paclitaxel ou au paclitaxel. a) Les patientes ayant reçu un taxane en traitement (néo)adjuvant peuvent être traitées par une chimiothérapie de la même classe (taxane) si au moins 12 mois se sont écoulés entre la fin du traitement à visée curative (par exemple, date de la chirurgie de la tumeur mammaire primaire ou date de la dernière administration de chimiothérapie [néo]adjuvante, selon la dernière de ces deux dates) et la première récidive locale ou à distance documentée. b) Si les recommandations locales l’exigent, toute patiente présentant un taux d’uracile sanguin ≥ 150 ng/mL est exclue du traitement par capécitabine en tant que TPC. Si les recommandations locales l’exigent, les patientes présentant un déficit connu en dihydropyrimidine déshydrogénase (confirmé par génotypage) sont également exclues du traitement par la capécitabine et ne doivent pas faire l’objet d’une évaluation de leur taux d’uracile sanguin lors de la sélection.
- Les patients doivent présenter au moins l'un des critères suivants : a) Une progression de la maladie après au moins deux lignes de traitement endocrinien (ET) antérieures, avec ou sans thérapie ciblée, dans le cadre d’une maladie métastatique. Une récidive de la maladie survenue au cours des 24 premiers mois suivant le début d’un traitement endocrinien adjuvant sera considérée comme une ligne de traitement ; ces patients n’auront besoin que d’une seule ligne de traitement endocrinien dans le cadre d’une maladie métastatique. b) Une progression de la maladie dans les 6 mois suivant le début d’un traitement de première intention par chimiothérapie, avec ou sans inhibiteur de CDK 4/6 (en cas d’inéligibilité ou d’impossibilité d’accéder à un inhibiteur de CDK 4/6), dans le cadre d’un traitement métastatique. c) Récidive de la maladie au cours des 24 premiers mois suivant le début d’un traitement adjuvant par thérapie cellulaire (ET) avec un inhibiteur de CDK 4/6, et si le patient n’est plus éligible à un traitement supplémentaire par thérapie cellulaire (ET) en phase métastatique.
- Les patients peuvent avoir déjà reçu des traitements ciblés, notamment, mais sans s’y limiter, des inhibiteurs de la poly(adénosine-diphosphate-ribose) polymérase (PARP) (pour ceux présentant des mutations germinales des gènes BRCA1 ou BRCA2), des inhibiteurs de la PI3K (pour ceux présentant des mutations du gène PIK3CA) ou des inhibiteurs de mTOR. Toutefois, les patients ne peuvent plus être éligibles à un traitement endocrinien supplémentaire, associé ou non à des traitements ciblés.
Critères d'exclusion :
- Progression de la maladie dans les 6 mois suivant la fin de la chimiothérapie (néo)adjuvante.
- N'ont pas récupéré (c'est-à-dire ≥ grade 2) des effets indésirables dus à un agent administré précédemment, à l'exception de l'alopécie de tout grade ou d'une neuropathie de grade 1. Remarque : si les patients ont subi une intervention chirurgicale majeure, ils doivent s’être suffisamment remis de la toxicité et/ou des complications liées à cette intervention avant le début du traitement. Les patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 3 semaines précédant leur inclusion ne sont pas éligibles.
- Présenter des métastases actives et symptomatiques du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse nécessitant un traitement. Les patients présentant des métastases cérébrales déjà traitées peuvent participer à condition que leur maladie du SNC soit stable depuis au moins 4 semaines avant leur inclusion, que tous leurs symptômes neurologiques soient revenus à leur niveau initial, qu’il n’y ait aucun signe de métastases cérébrales nouvelles ou en expansion, et qu’ils ne prennent pas plus de 10 mg/jour de prednisone ou son équivalent. Tous les patients atteints de méningite carcinomateuse sont exclus, quelle que soit leur stabilité clinique.
- Présenter une deuxième tumeur maligne active. Remarque : sont éligibles les patients ayant des antécédents de tumeur maligne ayant fait l'objet d'un traitement complet, sans signe de cancer actif depuis 3 ans avant l'inclusion, ou les patients présentant des tumeurs guéries par chirurgie et présentant un faible risque de récidive (par exemple, cancer de la peau autre qu'un mélanome, carcinome in situ ayant fait l'objet d'une excision complète confirmée par examen histologique, ou cas similaires)
- Antécédents de maladie cardiovasculaire grave, définie comme suit : a) infarctus du myocarde ou angine de poitrine instable au cours des 6 mois précédant l'inclusion. b) Antécédents d’arythmie ventriculaire grave (c’est-à-dire tachycardie ventriculaire ou fibrillation ventriculaire), de bloc auriculo-ventriculaire de haut degré ou d’autres arythmies cardiaques nécessitant un traitement antiarythmique (à l’exception de la fibrillation auriculaire bien contrôlée par un traitement antiarythmique) ; antécédents d’allongement de l’intervalle QT. c) Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou supérieure selon la New York Heart Association ou fraction d’éjection ventriculaire gauche connue inférieure à 40 %.
- Anomalie ECG cliniquement significative, comprenant l’un des éléments suivants : a) Allongement marqué de l’intervalle QT/QT corrigé (QTc) à jeun (c’est-à-dire la mise en évidence répétée d’un intervalle QTc > 500 ms) sur l’ECG réalisé lors du dépistage. b) Antécédents de facteurs de risque de torsades de pointes (par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome du QT long) ou antécédents de torsades de pointes
- Souffrir d'une infection bactérienne, fongique ou virale active et grave nécessitant un traitement antibiotique.
- Être porteur du virus de l'hépatite B (VHB) actif (défini par un test positif à l'antigène de surface de l'hépatite B) ou du virus de l'hépatite C (VHC). Chez les patients ayant des antécédents d'infection par le VHB ou le VHC, ceux présentant une charge virale détectable seront exclus. a) Les patients dont le test de dépistage de l'antigène de surface de l'hépatite B est positif seront exclus. b) Les patients présentant un résultat positif au test des anticorps anti-noyau de l’hépatite B devront subir un dosage de l’ADN du VHB par réaction en chaîne par polymérase (PCR) quantitative afin de confirmer la présence d’une infection active. Les patients présentant des anticorps anti-noyau de l’hépatite B positifs mais une charge virale négative par PCR peuvent être éligibles s’ils font l’objet d’une surveillance en vue d’une éventuelle réactivation virale ou s’ils acceptent de commencer ou de poursuivre un traitement antiviral pendant la durée de l’étude (conformément aux pratiques courantes ou aux recommandations locales et institutionnelles). Un patient présentant des antécédents d’infection par le VHB et la présence d’anticorps anti-surface de l’hépatite B peut participer à l’étude. Dans ce dernier cas, la charge virale (ADN du VHB) n’est pas obligatoire. Pour les sites situés en Corée du Sud, voir l’annexe 11.15.2. c) Les patients dont le test de dépistage des anticorps anti-VHC est positif devront subir un dosage de l’ARN du VHC par PCR quantitative afin de confirmer la présence d’une infection active. Les patients présentant des antécédents connus d’infection par le VHC ou dont le test de dépistage des anticorps anti-VHC est positif ne devront pas subir de test de dépistage des anticorps anti-VHC lors de la sélection et devront uniquement subir un dosage de l’ARN du VHC par PCR quantitative afin de confirmer la présence d’une infection active.
- Patients séropositifs pour le VIH-1 ou -2 ayant des antécédents de sarcome de Kaposi et/ou de maladie de Castleman multicentrique.
- Critère supprimé.
- Intervention chirurgicale programmée pendant l’étude, à l’exception des interventions mineures qui ne retarderaient pas l’administration du médicament à l’étude (par exemple, pose d’un port, extraction dentaire, toute intervention nécessitant une anesthésie générale de moins d’une heure. Les interventions réalisées sous anesthésie locale ou sous sédation intraveineuse surveillée d’une durée inférieure à deux heures sont acceptables).
- Précédemment HER2+ (IHC 3+ ou IHC 2+/ISH+) lors d'un examen histopathologique antérieur (conformément aux recommandations de l'ASCO-CAP).
- Être atteint d’une maladie inflammatoire chronique de l’intestin active (colite ulcéreuse, maladie de Crohn) ou avoir des antécédents d’occlusion intestinale au cours des 6 mois précédant l’inclusion dans l’étude.
- Les patientes de sexe féminin à la naissance qui présentent un test de grossesse sérique positif ou qui allaitent.
- Présentent d’autres pathologies médicales ou psychiatriques concomitantes qui, de l’avis de l’investigateur ou du promoteur, sont susceptibles de fausser l’interprétation de l’étude ou d’empêcher la réalisation des procédures de l’étude et des examens de suivi.
- Hypersensibilité ou allergie connue ou sévère (≥ grade 3) au SG et/ou au protocole de chimiothérapie choisi dans le groupe TPC (par exemple, paclitaxel, nab-paclitaxel, capécitabine), à leurs métabolites ou à un excipient de la formulation.
- Cancer du sein métastatique localement avancé (stade IIIc) chez les patientes éligibles à un traitement à visée curative au moment de leur inclusion dans l'étude.
- Participation en cours à une autre étude clinique et utilisation de tout dispositif ou médicament expérimental (médicaments non commercialisés pour quelque indication que ce soit) au cours des 5 demi-vies ou des 28 jours précédant la randomisation, la période la plus longue étant retenue. a) L’utilisation de médicaments expérimentaux appartenant à la catégorie des dégradateurs sélectifs des récepteurs aux œstrogènes est acceptable si la dernière dose remonte à plus de 14 jours avant la randomisation.
- Traitement par radiothérapie curative au cours des deux semaines précédant l'administration de la première dose du médicament à l'étude. (Remarque : la radiothérapie palliative destinée au traitement des douleurs osseuses secondaires à des métastases est autorisée.)
- A déjà reçu un traitement (y compris un ADC) contenant un agent chimiothérapeutique ciblant la topoisomérase I.
- A déjà reçu un traitement par un ADC ciblant Trop-2
- Avoir besoin de traitements anticancéreux systémiques continus en dehors du médicament à l'étude.
- Avoir besoin d'un traitement continu à base de médicaments interdits.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Contacts
Sites des essais
Adresse
Centre De Lutte Contre Le Cancer Eugene Marquis
35042 Rennes Cedex France
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