Première étude chez l'homme sur l'ABBV-525 (inhibiteur de MALT1) dans les tumeurs malignes à cellules B
Date de révision : 11/09/2026
16 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 14/04/2024
Date de fin de recrutement : 21/04/2026
Critères :
Critères d'inclusion :
- Peuvent être recrutées les femmes qui ne sont pas enceintes, qui n'allaitent pas, qui ne font pas de don d'ovocytes et qui n'envisagent pas de tomber enceintes pendant la durée de l'étude ou pendant les 185 jours suivant la dernière dose du traitement à l'étude. Pour les hommes ou les femmes en âge de procréer, disposés à utiliser une contraception adéquate pendant toute la durée de l’étude et pendant 95 jours (hommes) ou 185 jours (femmes) après la dernière dose du traitement à l’étude.
- Le participant ne doit pas avoir suivi de traitement par des inhibiteurs ou des inducteurs connus, modérés ou puissants, de la sous-famille des isoformes du cytochrome P450 3A (CYP3A) au cours des 14 jours ou des 5 demi-vies du médicament (la période la plus courte étant retenue) précédant l'administration de la première dose du médicament à l'étude.
- Fonction hématologique adéquate, indépendante de tout traitement par facteurs de croissance ou de transfusions au cours des 14 jours précédant l'inclusion, définie comme suit : hémoglobine > 8 g/dl ; nombre absolu de neutrophiles (NAN) > 1 × 10⁹/l ; numération plaquettaire > 50 × 10⁹/l.
- Fonction rénale et hépatique normale, définie comme suit : ALT ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ; AST ≤ 2,5 × LSN ; bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN (à moins que l’élévation de la bilirubine ne soit due à des cas avérés de syndrome de Gilbert ou à une origine non hépatique, une bilirubine totale ≤ 3 × LSN peut être autorisée) ; débit de filtration glomérulaire estimé (selon le modèle MDRD [Modification of Diet in Renal Disease] ou CKD-EPI [Chronic Kidney Disease Epidemiology]) ≥ 30 ml/min
- Taux adéquats de facteurs de coagulation : TP ≤ 1,5 × LSN ; INR ≤ 1,5 × LSN ; aPTT ≤ 1,5 × LSN.
- Le participant présente un score ECOG PS de 0, 1 ou 2
- Les femmes en âge de procréer doivent présenter un résultat négatif au test de grossesse sérique effectué dans les 14 jours précédant l'administration de la première dose du traitement à l'étude, ainsi qu'un résultat négatif au test de grossesse de confirmation par analyse d'urine (ou sérique, selon les recommandations locales) avant l'administration du médicament à l'étude le jour 1 du cycle 1 (C1J1).
- Pour l’escalade de dose (partie 1) uniquement : diagnostic documenté de l’une des tumeurs malignes à cellules B matures 3L+ suivantes, correspondant à l’une des histologies définies par l’OMS (Swerdlow et al. 2016) : a) LCL/SLL ; b) DLBCL récidivant/réfractaire (R/R) après traitement par CAR-T ou greffe de cellules hématopoïétiques (HCT) et/ou non éligible, présentant l’une des histologies suivantes : LDLBCL non spécifié autrement (NOS) (LDLBCL de type GCB et non GCB), lymphome à grandes cellules B riche en lymphocytes T/histiocytes, lymphome à grandes cellules B médiastinal (thymique) primaire, lymphome à grandes cellules B intravasculaire, lymphome à grandes cellules B positif pour la kinase du lymphome anaplasique (ALK+), lymphome à grandes cellules B de haut grade présentant des réarrangements des gènes MYC, BCL2 et/ou BCL6, et lymphome à grandes cellules B de haut grade non spécifié (NOS) c) LCM d) LF (grades 1 à 3b) e) LEM (splénique, extranodale et nodale) f) LPL, y compris la WM g) iNHL transformé
- Uniquement pour l’optimisation de la dose (partie 2) : diagnostic documenté de LLC/LSL de stade 3L ou supérieur, avec une histologie conforme aux critères de l’OMS (Swerdlow et al., 2016), présentant une maladie mesurable nécessitant un traitement, telle que définie par l’iwCLL.
- Pour la phase d'extension de la dose (partie 3) uniquement : participants présentant un diagnostic documenté de l'une des tumeurs malignes à cellules B matures de type 3L suivantes, selon les critères de l'OMS (Swerdlow et al., 2016), avec une maladie mesurable nécessitant un traitement. a) les patients atteints d’un LDGCB non-GCB qui présentent une maladie récidivante ou réfractaire (R/R) au traitement par CAR-T ou à une greffe de cellules hématopoïétiques (HCT) et/ou qui ne sont pas éligibles
- Pas de radiothérapie dans les 14 jours précédant l'administration de la première dose du traitement à l'étude.
- Les participants doivent être âgés d'au moins 18 ans. Remarque : les participants âgés de moins de 18 ans sont exclus de l'étude en raison des différences observées au niveau de la biologie de la maladie, des caractéristiques des patients et des normes de prise en charge entre le LNH pédiatrique et le LNH chez l'adulte.
- Le participant a une espérance de vie ≥ 12 semaines
- Les participants doivent signer et dater de leur plein gré un formulaire de consentement éclairé, approuvé par un comité d'éthique (IEC/IRB), avant le début de toute procédure de sélection ou de toute procédure spécifique à l'étude.
- Le participant (à l'exception des sous-types CLL/SLL) doit disposer de tissu tumoral provenant d'archives ou prélevé récemment afin de permettre la réalisation d'études corrélatives avant son inclusion dans l'étude.
- Le participant est disposé et apte à se conformer aux procédures prévues dans le présent protocole
- Aucune chimiothérapie, immunothérapie anticancéreuse, traitement expérimental ou radiothérapie non liés au protocole de l'étude – tous ces traitements sont interdits pendant toute la durée de l'étude.
- Aucun traitement anticancéreux, y compris la chimiothérapie, les agents à petites molécules et les agents expérimentaux, ni de traitement par anticorps monoclonaux au cours des 28 jours (ou au moins 5 demi-vies, la durée la plus courte étant retenue) précédant la première dose du traitement de l’étude, et/ou de corticostéroïdes à des doses supérieures à 20 mg/jour de prednisone ou l’équivalent, administrés à des fins antinéoplasiques au cours des 7 jours précédant la première dose du traitement de l’étude.
- Il est nécessaire qu'aucune greffe de cellules souches (GCS) n'ait été effectuée au cours des 3 mois (90 jours) précédant l'administration de la première dose du traitement à l'étude et que le patient se soit remis des complications liées à cette greffe.
Critères d'exclusion :
- Signes d'une maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) active ou nécessité d'un traitement immunosuppresseur au cours des 28 jours précédant l'administration de la première dose du traitement à l'étude.
- Cytopénies auto-immunes actives ou non contrôlées (depuis au moins deux semaines), notamment l'anémie hémolytique auto-immune (AIHA) et le purpura thrombocytopénique idiopathique (PTI).
- A reçu un vaccin vivant au cours des 28 jours précédant la première dose du traitement à l'étude ou devrait avoir besoin d'un vaccin vivant pendant sa participation à l'étude, y compris au moins 4 semaines après la dernière dose du traitement à l'étude. Dans la mesure du possible, il est préférable d’administrer la première dose du traitement à l’étude au moins 7 jours après l’administration du vaccin contre le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2).
- antécédents connus d’une autre tumeur maligne, à l’exception des cas suivants : maladie active connue présente depuis ≤ 3 ans avant l’administration de la première dose du traitement à l’étude et jugée à faible risque de récidive par l’investigateur ; cancer de la peau autre qu’un mélanome ou lentigo malin correctement traité et ne présentant aucun signe de maladie ; carcinome in situ correctement traité et ne présentant aucun signe de maladie.
- A déjà été traité par un inhibiteur de MALT1.
- Administration ou consommation de l'un des aliments suivants au cours des 3 jours précédant la première dose du médicament à l'étude : pamplemousse ou produits à base de pamplemousse, oranges de Séville (y compris la marmelade contenant des oranges de Séville), carambole.
- Antécédents actuels de pathologies médicales et/ou psychiatriques cliniquement significatives ou toute autre raison qui, de l’avis de l’investigateur, pourrait compromettre la sécurité du participant ou mettre en péril les résultats de l’étude.
- Anomalies cardiovasculaires actuellement actives et cliniquement significatives (sauf en cas de pose d’un stimulateur cardiaque n’ayant donné lieu à aucune anomalie ultérieure), notamment une insuffisance cardiaque congestive symptomatique (insuffisance cardiaque de classe III ou IV selon la New York Heart Association [NYHA]), une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou un infarctus du myocarde survenu au cours des 6 mois précédant l’administration de la première dose du traitement à l’étude.
- Intervalle QT corrigé > 450 ms (hommes) ou > 470 ms (femmes) selon la formule de Fridericia (QTcF) ou autres anomalies électrocardiographiques significatives, notamment un bloc auriculo-ventriculaire du deuxième degré de type II, un bloc auriculo-ventriculaire du troisième degré ou une bradycardie (fréquence ventriculaire inférieure à 50 battements/min)
- Impossibilité d'avaler des gélules ou des comprimés, et absence de pathologies susceptibles d'interférer avec l'absorption du médicament, notamment, mais sans s'y limiter, le syndrome de l'intestin court ou le syndrome de malabsorption.
- Intolérance aux médicaments réduisant le taux d'acide urique. Remarque : les participants présentant un déficit connu en glucose-6-phosphate déshydrogénase [G6PD] seront exclus.
- Hypersensibilité connue ou réaction allergique au principe actif ou à d’autres composants du ou des médicaments à l’étude et/ou à d’autres produits de la même classe.
- A subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines suivant l'administration de la première dose du traitement à l'étude.
- Présente une toxicité non résolue de grade ≥ 2 résultant d'un traitement anticancéreux antérieur, à l'exception de l'alopécie.
- 19. Antécédents d'abus de drogues ou d'alcool présentant un intérêt clinique (selon l'appréciation de l'investigateur) au cours des 6 derniers mois
- 20. Antécédents ou état actuel de cirrhose décompensée, notamment de classe B ou C selon l'échelle de Child-Pugh, d'ascite, d'encéphalopathie hépatique ou d'hémorragie variqueuse.
- Troubles hémorragiques connus (par exemple, la maladie de von Willebrand ou l'hémophilie).
- Antécédents connus d’accident vasculaire cérébral ou d’hémorragie intracrânienne au cours des 12 mois précédant l’administration de la première dose du traitement à l’étude.
- Infection systémique active non maîtrisée, ou infection active à cytomégalovirus.
- Infection active et/ou chronique par le virus de l'hépatite B ou C, et/ou l'une des situations suivantes : a. Participants présentant un résultat positif au test de dépistage de l'AgHBs. b. Participants présentant un résultat négatif au test de dépistage de l'AgHBs, mais dont les tests de dépistage des anticorps anti-HBc et/ou anti-HBs sont positifs et dont le taux d'ADN du VHB est ≥ 20 UI/mL.
- Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
- Infection active avérée par la COVID-19. Le participant ne doit présenter aucun signe ni symptôme associé à une infection par la COVID-19, ni avoir été exposé à un cas confirmé d’infection par la COVID-19 lors de la sélection. Si le participant présente des signes ou symptômes évocateurs d’une infection par la COVID-19, il doit avoir obtenu un résultat négatif à un test moléculaire (par exemple, une réaction en chaîne par polymérase) ou trois résultats négatifs à des tests antigéniques effectués à au moins 24 heures d’intervalle. Les participants ayant guéri d’une infection par la COVID-19 sont éligibles.
- Maladie connue du système nerveux central (SNC) en phase active, ou lymphome primaire du SNC. Les participants ayant déjà présenté une maladie du SNC qui a été traitée avec succès peuvent être éligibles.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Sites des essais
Adresse
Centre Hospitalier Universitaire De Lille
59037 Lille Cedex France
Institut Universitaire Du Cancer Toulouse-Oncopole
31059 Toulouse Cedex 9 France
Comment postuler ?
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