Étude randomisée comparant le protocole paclitaxel-carboplatine suivi d'un traitement d'entretien par niraparib au protocole paclitaxel-carboplatine – bévacizumab, suivie d’un traitement d’entretien par le niraparib + bévacizumab, chez des patientes atteintes d’un cancer de l’ovaire avancé ayant subi une chirurgie cytoréductrice complète en première intention (étude NIRVANA-1)
Date de révision : 29/09/2026
Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 22/10/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- Patiente âgée d'au moins 18 ans.
- Le patient est éligible à un traitement par bevacizumab en association avec une chimiothérapie et en traitement d’entretien. Ce traitement doit débuter dès le deuxième cycle de chimiothérapie et être administré à une dose de 15 mg/kg toutes les 3 semaines, pendant une durée maximale de 15 mois.
- Le patient doit présenter une fonction organique et une fonction médullaire normales avant le premier cycle de chimiothérapie : • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dl. • Nombre absolu de neutrophiles (NAN) ≥ 1,5 × 10⁹/l. • Nombre de plaquettes ≥ 100 × 10⁹/l. • Bilirubine totale ≤ 1,5 × la limite supérieure de la normale (LSN) de l'établissement. • Aspartate aminotransférase / transaminase glutamique oxaloacétique sérique (ASAT/SGOT) et alanine aminotransférase / transaminase glutamique pyruvique sérique (ALAT/SGPT) ≤ 2,5 × LSN. • Créatinine sérique ≤ 1,5 fois la LSN de l'établissement et débit de filtration glomérulaire (DFG) > 50 ml/min, déterminés à l'aide d'une mesure exacte (c'est-à-dire la clairance de l'iohexol) ou de la formule la plus appropriée (Jeliffe, Cockroft-Gault, MDRD, CKD-EPI), à la discrétion de l'investigateur. GINECO-OV129b / ENGOT-OV63 / EUDRACT 2021-004278-76 – NIRVANA-1 – Protocole - Version 2.0 – 30/03/2022 (Extrait du FORMULAIRE 113-02 : Protocole – Date de dépôt : 22/JUIN/2020) Page 7 sur 96 • Patient ne recevant pas de traitement anticoagulant et présentant un rapport international normalisé (INR) ≥ 1,5 et un temps de thromboplastine partielle (TTP) ou un temps de thromboplastine partielle activée (aTTP) ≥ 1,5 x LSN. L’utilisation d’anticoagulants oraux ou parentéraux à pleine dose est autorisée tant que l’INR, le TTP ou l’aTTP se situent dans les limites thérapeutiques (conformément aux normes médicales du site). Si le patient est sous anticoagulants oraux, la posologie doit être stable depuis au moins deux semaines au moment de la randomisation.
- Bande réactive urinaire indiquant une protéinurie < 2+. Si le résultat de la bande réactive est ≥ 2+, la protéinurie sur 24 heures doit être < 1 g.
- Tension artérielle normale ou hypertension correctement traitée et contrôlée (tension systolique ≤ 140 mmHg et/ou tension diastolique ≤ 90 mmHg).
- Un échantillon tumoral du cancer primaire, fixé au formol et inclus dans la paraffine (FFPE), doit être disponible pour le test BRCA local et, si possible, pour le test HRD (facultatif).
- Pour les pays concernés : un participant ne pourra être inclus dans la randomisation de cette étude que s'il est affilié à un régime de sécurité sociale ou s'il en bénéficie.
- Consentement éclairé signé et capacité à suivre le traitement et les visites de suivi.
- Patiente présentant un cancer de l'ovaire, un cancer péritonéal primaire et/ou participant à l'étude GINECO-OV129b / ENGOT-OV63 / EUDRACT 2021-004278-76, récemment diagnostiqués – NIRVANA-1 – Protocole - Version 2.0 – 30/03/2022 (Extrait du FORMULAIRE 113-02 : Protocole – Date de dépôt de la demande : 22/juin/2020) Page 6 sur 96 cancer des trompes de Fallope, b. Confirmé histologiquement (sur la base des résultats histopathologiques locaux) : • séreux de haut grade ou • endométrioïde de haut grade (grades 2 et 3) ou • autre cancer épithélial de l’ovaire non mucineux et non à cellules claires chez une patiente présentant une mutation délétère germinale du gène BRCA 1 ou 2, c. À un stade avancé : stade FIGO IIIA à IIIC selon la classification FIGO de 2018.
- Patiente ayant subi une chirurgie cytoréductrice complète en première intention (c'est-à-dire sans maladie résiduelle visible) : la patiente sera considérée comme éligible dès que le formulaire « Assurance qualité de l'ESGO en chirurgie du cancer de l'ovaire » aura été rempli et validé.
- Indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) compris entre 0 et 1.
- Le patient doit avoir reçu un cycle de carboplatine (AUC 5-6) associé à du paclitaxel à 175 mg/m².
- Le patient doit avoir entamé le cycle 1 de chimiothérapie au plus tard 6 semaines après l'intervention chirurgicale.
- La patiente doit avoir subi un scanner ou une IRM du thorax, de l'abdomen et du bassin entre l'intervention chirurgicale et le cycle 1, sans signe de maladie.
- Patient éligible à une chimiothérapie de première intention à base de platine et de taxane :
Critères d'exclusion :
- Patiente atteinte d’un adénocarcinome à cellules claires ou d’un carcinosarcome, d’une tumeur ovarienne d’origine non épithéliale, d’une tumeur des trompes de Fallope ou d’une tumeur péritonéale (c’est-à-dire des tumeurs germinales).
- Traumatisme grave survenu au cours des 4 semaines précédant la randomisation.
- Plaie qui ne cicatrise pas, ulcère actif ou fracture osseuse. Les patients présentant des incisions en phase de granulation, cicatrisant par seconde intention, sans signe de déhiscence faciale ni d’infection, sont éligibles mais doivent se soumettre à trois examens hebdomadaires de la plaie.
- Tumeur ovarienne à faible potentiel malin (par exemple, tumeur borderline) ou carcinome mucineux.
- Antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d’hémorragie gastro-intestinale active liés à un traitement par le VEGF au cours des 6 mois précédant le premier traitement de l’étude.
- Obstruction intestinale actuelle et cliniquement significative, y compris sub- GINECO-OV129b / ENGOT-OV63 / EUDRACT 2021-004278-76 – NIRVANA-1 – Protocole - Version 2.0 – 30/03/2022 (Extrait du FORMULAIRE 113-02 : Protocole – Date de dépôt : 22/JUIN/2020) Page 9 sur 96 maladie occlusive liée à une affection sous-jacente.
- Patient présentant des signes de présence d'air libre dans la cavité abdominale qui ne s'expliquent ni par une paracentèse ni par une intervention chirurgicale récente.
- Tout signe d'une autre maladie, d'un dysfonctionnement métabolique, tout résultat d'examen physique ou de laboratoire laissant raisonnablement soupçonner l'existence d'une maladie ou d'un état constituant une contre-indication à l'utilisation d'un médicament expérimental ou exposant le patient à un risque élevé de complications liées au traitement.
- Femmes enceintes ou allaitantes.
- La participation à une autre étude clinique impliquant l'administration d'un produit expérimental, qu'il soit administré par voie intraveineuse ou orale, n'est pas autorisée. Toutefois, la participation à une étude clinique chirurgicale incluant une chimiothérapie hyperthermique (HIPEC) pendant l'intervention chirurgicale est autorisée.
- Patients incapables d'avaler des médicaments administrés par voie orale et patients présentant des troubles gastro-intestinaux susceptibles d'altérer l'absorption du médicament à l'étude.
- Consommation chronique actuelle ou récente (au cours des 10 jours précédant la randomisation) d'aspirine à une dose supérieure à 325 mg/jour.
- Patient présentant une contre-indication connue ou une hypersensibilité non maîtrisée aux composants du paclitaxel, du carboplatine, du niraparib, du bevacizumab ou de leurs excipients.
- Patient immunodéprimé.
- Patient présentant une infection virale active (hépatite B ou C et/ou virus de l'immunodéficience humaine).
- Patiente ayant reçu un diagnostic, une détection ou un traitement pour un autre type de cancer au plus tard 3 ans avant le début du traitement prévu par le protocole (à l’exception du carcinome basocellulaire ou spinocellulaire de la peau, du cancer du col de l’utérus in situ ayant fait l’objet d’un traitement définitif et du cancer de l’endomètre synchrone de grade 1 et de stade 1) Une patiente ayant des antécédents de cancer du sein primaire triple négatif peut être éligible à condition qu’elle ait terminé son traitement anticancéreux définitif il y a plus de 3 ans et qu’elle ne présente aucun signe de cancer du sein avant le début du traitement à l’étude.
- Le participant souffre d'un trouble médical grave et non maîtrisé, d'une maladie systémique non maligne ou d'une infection active et non maîtrisée. Il s'agit notamment, sans s'y limiter, d'un trouble épileptique majeur non maîtrisé, d'une compression instable de la moelle épinière, du syndrome de la veine cave supérieure ou de tout trouble psychiatrique empêchant l'obtention d'un consentement éclairé.
- Les patientes présentant un adénocarcinome séreux ou à cellules claires de haut grade, ou un carcinosarcome de l'endomètre, tous deux synchrones, ne sont pas éligibles.
- Patient présentant un syndrome myélodysplasique et des antécédents de leucémie myéloïde aiguë.
- Patient ayant reçu une radiothérapie au cours des 6 semaines précédant le traitement de l'étude.
- Greffe allogénique de moelle osseuse antérieure
- Tout traitement antérieur par un inhibiteur de PARP.
- Antécédents de crise hypertensive (CTC-AE de grade 4) ou d’encéphalopathie hypertensive.
- Administration d'autres médicaments de chimiothérapie en concomitance – à l'exception d'une procédure HIPEC à base de cisplatine au PDS, de tout autre traitement anticancéreux ou de toute autre hormonothérapie antinéoplasique, ou d'une radiothérapie concomitante pendant la période de traitement de l'essai (le traitement hormonal substitutif est autorisé, tout comme les antiémétiques stéroïdiens).
- Antécédents de syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible (PRES).
- Maladie cardiovasculaire cliniquement significative (par exemple, active), notamment : • infarctus du myocarde ou angine instable survenu(e) au plus tard 6 mois avant la randomisation, • insuffisance cardiaque congestive (ICC) de grade ≥ 2 selon la New York Heart Association (NYHA), • arythmie cardiaque mal contrôlée malgré un traitement médicamenteux (les patients présentant une fibrillation auriculaire à fréquence contrôlée sont éligibles), ou tout résultat anormal cliniquement significatif à l’ECG au repos. • Maladie vasculaire périphérique de grade ≥ 3 (par exemple, symptomatique et gênant les activités de la vie quotidienne [AVQ], nécessitant une intervention chirurgicale ou une révision).
- Antécédents d’accident vasculaire cérébral (AVC), d’accident ischémique transitoire (AIT) ou d’hémorragie sous-arachnoïdienne (HSA) au cours des 6 mois précédant la randomisation.
- Antécédents ou signes de troubles hémorragiques au cours des 6 mois précédant la randomisation.
- Signes de diathèse hémorragique ou de coagulopathie importante (en l'absence de coagulation).
- Antécédents ou suspicion clinique de métastases cérébrales ou de compression de la moelle épinière. Une TDM ou une IRM cérébrale est obligatoire (réalisée dans les 4 semaines précédant la randomisation) en cas de suspicion de métastases cérébrales. Une IRM du rachis est obligatoire (réalisée dans les 4 semaines précédant la randomisation) en cas de suspicion de compression de la moelle épinière.
- Antécédents ou résultats d'un examen neurologique indiquant une atteinte du système nerveux central (SNC), sauf si celle-ci fait l'objet d'un traitement médical standard adéquat (par exemple, crises épileptiques non contrôlées).
Lieux et contacts
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Institut De Cancerologie De L Ouest
44800 Saint-Herblain France
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