Étude randomisée, ouverte, de phase III comparant le sacituzumab govitecan et le pembrolizumab à un traitement choisi par le médecin associé au pembrolizumab chez des patientes atteintes d’un cancer du sein triple négatif localement avancé, inopérable ou métastatique, n’ayant jamais été traité auparavant, et dont les tumeurs expriment le PD-L1
Date de révision : 23/09/2026
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 17/11/2024
Date de fin de recrutement : 17/11/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- Les participants doivent remplir l'ensemble des critères d'inclusion suivants pour pouvoir participer à cette étude (aucune dérogation aux critères d'éligibilité ne sera accordée ni autorisée) : participants de sexe féminin ou masculin, quelle que soit leur origine raciale et/ou ethnique, âgés de 18 ans ou plus, capables de comprendre et de donner leur consentement éclairé par écrit.
- Rapport international normalisé (INR)/PT et PTT ou aPTT ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (ULN), sauf si le participant suit actuellement un traitement anticoagulant thérapeutique.
- Les participants de sexe masculin et les participantes en âge de procréer qui ont des rapports hétérosexuels doivent accepter d'utiliser la ou les méthodes contraceptives spécifiées dans le protocole, telles que décrites à l'annexe 11.4.
- Les participants séropositifs doivent suivre un traitement antirétroviral (TAR) et présenter une infection ou une maladie liée au VIH bien contrôlée, définie comme suit : a) Les participants sous TAR doivent présenter un nombre de lymphocytes T CD4+ ≥ 350 cellules/mm³ au moment de la sélection. b) Les participants sous TAR doivent avoir atteint et maintenu une suppression virologique, définie comme un taux d’ARN du VIH confirmé inférieur à 50 copies/mL ou à la limite inférieure de qualification (inférieure à la limite de détection), mesuré à l’aide du test disponible localement au moment de la sélection et pendant au moins 12 semaines avant celle-ci. c) Les participants sous TAR doivent avoir suivi un schéma thérapeutique stable, sans changement de médicament ni de posologie, pendant au moins 4 semaines avant leur inclusion dans l’étude (jour 1). d) Le schéma thérapeutique combiné sous TAR ne doit contenir aucun médicament susceptible d’interférer avec le métabolisme du SN-38
- Participantes atteintes d'un cancer du sein triple négatif (TNBC) localement avancé, inopérable ou métastatique, n'ayant jamais reçu de traitement systémique pour une maladie avancée et dont les tumeurs sont PD-L1 positives lors de la sélection. a) Les participantes doivent avoir terminé leur traitement pour un cancer du sein de stade I à III, si indiqué, et un délai d'au moins 6 mois doit s'être écoulé entre la fin du traitement à visée curative (par exemple, la date de la chirurgie du cancer du sein primaire ou la date de la dernière administration de chimiothérapie (néo)adjuvante [y compris le traitement anti-PD-(L)1], selon la dernière de ces deux dates) et la première récidive locale ou à distance documentée. Les dates de la radiothérapie postopératoire ne sont pas prises en compte dans ce calcul. L’utilisation antérieure d’un agent anti-PD(L)1 dans le cadre d’un traitement curatif du cancer du sein triple négatif (TNBC) est autorisée. i) Les participantes ayant reçu un taxane, de la gemcitabine ou des agents à base de platine dans le cadre d’un traitement (néo)adjuvant peuvent être traitées par une chimiothérapie de la même classe (taxane ou gemcitabine/carboplatine) si ≥ 12 mois se sont écoulés entre la fin du traitement à visée curative (par exemple, date de la chirurgie de la tumeur mammaire primaire ou date de la dernière administration de chimiothérapie (néo)adjuvante, selon la dernière de ces deux dates) et la première récidive locale ou à distance documentée. ii) Les participantes recrutées doivent avoir déjà reçu une anthracycline en traitement (néo)adjuvant ou être considérées comme non éligibles aux anthracyclines selon l’évaluation du médecin traitant. b) Les participantes présentant un cancer du sein triple négatif (TNBC) métastatique de novo sont éligibles à cette étude. c) Le statut TNBC et le score d’expression du PD-L1 (CPS) de la tumeur seront confirmés de manière centralisée sur un échantillon tumoral récent ou d’archives. Les participantes doivent présenter un cancer du sein triple négatif (TNBC) documenté par examen histologique ou cytologique, conformément aux critères actuels de l’ASCO/CAP, défini comme négatif pour les récepteurs aux œstrogènes (ER), aux progestérones et pour HER2 {Allison 2020, Wolff 2018}. Les participantes ayant initialement reçu un diagnostic de cancer du sein à récepteurs hormonaux positifs ou HER2-positif doivent bénéficier d’une confirmation centralisée du statut TNBC sur une biopsie tumorale prélevée au niveau d’une récidive locale ou d’un site de métastases à distance avant leur inclusion dans l’étude. Un CPS tumoral ≥ 10, déterminé à l’aide du test IHC 22C3 pour le PD-L1, sera requis pour l’éligibilité. d) Les participantes doivent présenter une maladie mesurable par tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) conformément aux critères RECIST version 1.1 (annexe 11.7), tels qu’évalués localement. Les lésions tumorales situées dans une zone précédemment irradiée sont considérées comme mesurables si une progression sans équivoque a été documentée dans ces lésions depuis la radiothérapie.
- Avoir fourni un échantillon tumoral représentatif fixé au formol et inclus dans la paraffine (FFPE) sous forme de blocs (de préférence) ou disposer d’au moins 20 à 25 lames fraîchement coupées et non colorées provenant d’un tissu de biopsie récent (de préférence) ou d’un bloc de tissu d’archives pour l’analyse centralisée des récepteurs ER, de la progestérone, HER2, PD-L1, Trop-2 et d’autres biomarqueurs. Une biopsie de référence est requise si aucun tissu d’archives n’est disponible ; cette procédure doit être réalisée avant l’administration de la première dose du traitement de l’étude et après que le participant a donné son consentement éclairé par écrit. Les ponctions à l’aiguille fine et les biopsies osseuses ne constituent pas des échantillons appropriés. Remarque : la qualité du tissu tumoral doit être confirmée par le laboratoire central. L’envoi d’un autre échantillon tumoral peut être exigé si l’échantillon fourni n’est pas suffisant pour l’évaluation. Une consultation avec le moniteur médical est requise si seuls 15 à 19 lames non colorées sont disponibles et qu’il n’est pas cliniquement possible d’obtenir une nouvelle biopsie.
- Indice de performance ECOG de 0 ou 1 (annexe 11.6).
- Espérance de vie ≥ 3 mois.
- Récupération complète après une intervention chirurgicale majeure depuis au moins deux semaines.
- Numération hématologique adéquate sans transfusion ni apport de facteurs de croissance dans les deux semaines suivant le début du traitement à l'étude (hémoglobine ≥ 9 g/dL, nombre absolu de neutrophiles (NAN) ≥ 1 500/mm³ et nombre de plaquettes ≥ 100 000/μL).
- Fonction hépatique normale (bilirubine ≤ 1,5 × LSN, AST et ALT ≤ 2,5 × LSN ou ≤ 5 × LSN en cas de métastases hépatiques avérées, et albumine sérique > 3 g/dL).
- Dépuration de la créatinine ≥ 30 ml/min, évaluée selon l'équation de Cockcroft-Gault {Cockcroft 1976}.
Critères d'exclusion :
- Les participantes qui répondent à l'un des critères d'exclusion suivants ne sont pas éligibles pour participer à cette étude (aucune dérogation concernant l'éligibilité des participantes ne sera proposée ni autorisée) : test de grossesse sérique positif (annexe 11.4) ou femmes en période d'allaitement.
- Ont subi une greffe allogénique de tissu ou d'organe solide.
- Répondait à l'un des critères suivants relatifs à une maladie cardiaque : a) Infarctus du myocarde ou angine de poitrine instable au cours des 6 mois précédant l'inclusion. b) Antécédents d’arythmie ventriculaire grave (c’est-à-dire tachycardie ventriculaire ou fibrillation ventriculaire), de bloc auriculo-ventriculaire de haut degré ou d’autres arythmies cardiaques nécessitant un traitement antiarythmique (à l’exception de la fibrillation auriculaire bien contrôlée par un traitement antiarythmique) ; antécédents d’allongement de l’intervalle QT. c) Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou supérieure selon la New York Heart Association ou fraction d’éjection ventriculaire gauche connue inférieure à 40 %.
- Être atteint d’une maladie inflammatoire chronique de l’intestin active (colite ulcéreuse, maladie de Crohn) ou avoir subi une perforation gastro-intestinale au cours des 6 mois précédant l’inclusion dans l’étude.
- Présenter une infection grave en cours nécessitant un traitement antimicrobien systémique.
- Participants séropositifs pour le VIH-1 ou le VIH-2 ayant des antécédents de sarcome de Kaposi et/ou de maladie de Castleman multicentrique.
- Être porteur d'une infection active par le VHB (définie par un test HBsAg positif) ou par le VHC. a) Pour les participants ayant des antécédents d'infection par le VHB, un test de dépistage des anticorps anti-core de l'hépatite B doit être réalisé lors de la sélection. En cas de résultat positif, un test de dépistage de l'ADN du VHB sera effectué et, si une infection active par le VHB est exclue, le participant pourra être éligible. b) Les participants présentant des anticorps anti-VHC positifs et une charge virale du VHC indétectable peuvent être éligibles.
- Présentent d'autres affections médicales ou psychiatriques concomitantes qui, de l'avis de l'investigateur, sont susceptibles de fausser l'interprétation de l'étude ou d'empêcher la réalisation des procédures de l'étude et des examens de suivi.
- Présente un diagnostic d’immunodéficience ou suit un traitement par corticostéroïdes systémiques (à des doses supérieures aux doses physiologiques) ≥ 10 mg de prednisone par jour ou l’équivalent] ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur au cours des 14 jours précédant la randomisation.
- A reçu un vaccin vivant ou vivant atténué au cours des 30 jours précédant la randomisation. L'administration de vaccins inactivés est autorisée.
- Souffre d’une maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des deux dernières années (par exemple, par l’utilisation d’agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). Le traitement substitutif (par exemple, la thyroxine, l’insuline, le traitement substitutif physiologique par corticostéroïdes en cas d’insuffisance surrénale ou hypophysaire) n’est pas considéré comme une forme de traitement systémique et est autorisé.
- Hypersensibilité ou allergie connue ou sévère (≥ grade 3) au SG, au pembrolizumab et/ou au protocole de chimiothérapie retenu dans le bras TPC (par exemple, nab-paclitaxel, paclitaxel, gemcitabine ou carboplatine), à leurs métabolites ou à un excipient de la formulation.
- A des antécédents de pneumopathie (non infectieuse) ou de maladie pulmonaire interstitielle ayant nécessité un traitement par corticoïdes, ou souffre actuellement d'une pneumopathie ou d'une maladie pulmonaire interstitielle.
- A déjà reçu une radiothérapie au cours des deux semaines précédant le début de l'intervention de l'étude. Les participants doivent s'être remis de tous les effets indésirables liés à la radiothérapie, ne pas avoir besoin de corticostéroïdes et ne pas avoir souffert de pneumopathie radique. Une période de sevrage d'une semaine est autorisée en cas de radiothérapie palliative (deux semaines de radiothérapie) pour une maladie non liée au SNC.
- Avoir déjà reçu un traitement par un agent ciblant un autre récepteur des lymphocytes T à action stimulatrice ou co-inhibitrice (par exemple, CTLA-4, OX-40, CD137)
- Obligation de suivre actuellement un traitement ou d'avoir pris par le passé l'un des médicaments interdits énumérés à la section 5.6.1.
- Les participants ne doivent pas avoir reçu de traitement anticancéreux systémique (à l'exception d'un traitement endocrinien) au cours des 6 derniers mois, ni de radiothérapie au cours des 2 semaines précédant leur inclusion dans l'étude. Au moment de leur inclusion dans l'étude, les participants doivent s'être remis des effets indésirables dus à un agent administré précédemment, ceux-ci devant être de grade ≤ 1 ou avoir retrouvé leur état initial. Remarque : les participants présentant une neuropathie de grade ≤ 2 ou une alopécie de tout grade font exception à ce critère et seront éligibles à l’étude. Les participants présentant des événements indésirables d’origine endocrinienne de grade ≤ 2 nécessitant un traitement ou un traitement hormonal substitutif peuvent être éligibles. Remarque : si les participants ont subi une intervention chirurgicale majeure, ils doivent s’être suffisamment remis de la toxicité et/ou des complications liées à l’intervention avant le début du traitement.
- Les participants ne doivent pas avoir pris part à une étude portant sur un médicament expérimental ou un dispositif médical expérimental au cours des 4 semaines précédant la randomisation. Les participants prenant part à des études observationnelles sont éligibles.
- Avoir déjà reçu des inhibiteurs de la topoisomérase 1 ou des conjugués anticorps-médicament contenant un inhibiteur de la topoisomérase.
- Présenter une deuxième tumeur maligne active. Remarque : les participants ayant des antécédents de tumeur maligne ayant fait l'objet d'un traitement complet, sans signe de cancer actif depuis 3 ans avant leur inclusion, ou les participants présentant des tumeurs guéries par chirurgie et présentant un faible risque de récidive (par exemple, cancer de la peau autre qu'un mélanome, excision complète d'un carcinome in situ confirmée par examen histologique, ou similaire) sont autorisés à participer à l'étude.
- Présence connue de métastases actives au niveau du système nerveux central (SNC) et/ou de méningite carcinomateuse. Les participants ayant déjà reçu un traitement pour des métastases cérébrales peuvent participer (à l’exception de ceux ayant suivi une chimiothérapie), à condition que leur maladie du SNC soit stable (définie comme une stabilité radiographique mise en évidence par au moins deux examens d’imagerie cérébrale post-traitement ; dont une réalisée lors du dépistage) pendant au moins 4 semaines avant l’inclusion, que tous les symptômes neurologiques soient revenus à leur niveau initial, qu’il n’y ait aucun signe de métastases cérébrales nouvelles ou en expansion, et qu’ils aient également été cliniquement stables pendant au moins 2 semaines sous un traitement de ≤ 10 mg/jour de prednisone ou son équivalent. Tous les participants atteints de méningite carcinomateuse sont exclus, quelle que soit leur stabilité clinique.
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