Étude randomisée, ouverte, de phase III comparant le sacituzumab govitecan à un traitement choisi par le médecin chez des patientes présentant un cancer du sein triple négatif localement avancé, non traité auparavant, inopérable ou métastatique, dont les tumeurs n’expriment pas le PD-L1, ou chez des patientes ayant déjà reçu un traitement par des agents anti-PD-(L)1 en première ligne et dont les tumeurs expriment le PD-L1
Date de révision : 23/09/2026
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 10/12/2024
Date de fin de recrutement : 10/12/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- Les patients doivent répondre à l'ensemble des critères d'inclusion suivants pour pouvoir participer à cette étude (aucune dérogation ne sera accordée ni autorisée concernant l'éligibilité des patients) : patients de sexe féminin ou masculin, quelle que soit leur origine raciale ou ethnique, âgés de 18 ans ou plus, capables de comprendre et de donner leur consentement éclairé par écrit.
- Rapport international normalisé (INR)/PT et PTT ou aPTT ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (ULN), sauf si le patient suit actuellement un traitement anticoagulant thérapeutique.
- Les patients de sexe masculin et les patientes en âge de procréer qui ont des rapports hétérosexuels doivent accepter d'utiliser la ou les méthodes contraceptives spécifiées dans le protocole, telles que décrites à l'annexe 11.3.
- Les patients séropositifs doivent suivre un traitement antirétroviral (TAR) et présenter une infection ou une maladie liée au VIH bien contrôlée, définie comme suit : a) Les patients sous TAR doivent présenter un nombre de lymphocytes T CD4+ ≥ 350 cellules/mm³ au moment du dépistage. b) Les patients sous TAR doivent avoir atteint et maintenu une suppression virologique, définie comme un taux d’ARN du VIH confirmé inférieur à 50 copies/mL ou à la limite inférieure de qualification (inférieure à la limite de détection), mesuré à l’aide du test disponible localement au moment du dépistage et pendant au moins 12 semaines avant celui-ci. c) Les patients sous TAR doivent avoir suivi un traitement stable, sans changement de médicament ni modification de la posologie, pendant au moins 4 semaines avant leur inclusion dans l’étude (jour 1). d) Le traitement antirétroviral combiné ne doit contenir aucun médicament susceptible d’interférer avec le métabolisme du SN-38.
- Patients atteints d’un cancer du sein triple négatif (TNBC) localement avancé, inopérable ou métastatique, n’ayant jamais reçu de traitement systémique pour une maladie avancée et dont les tumeurs sont PD-L1 négatives lors du dépistage. Par ailleurs, les patients dont les tumeurs sont PD-L1 positives lors du dépistage seront éligibles s’ils ont reçu un agent anti-PD-L1 (ligand) 1 (anti-PD-[L]1) (c’est-à-dire un inhibiteur de point de contrôle) dans le cadre d’un traitement adjuvant ou néoadjuvant, ou si elles ne peuvent pas être traitées par un agent anti-PD-(L)1 en raison d’une comorbidité. a) Les patientes doivent avoir terminé leur traitement contre un cancer du sein de stade I à III, si indiqué, et un délai d’au moins 6 mois doit s’être écoulé entre la fin du traitement à visée curative (par exemple, la date de la chirurgie du cancer du sein primaire ou la date de la dernière administration de chimiothérapie (néo)adjuvante [y compris le traitement anti-PD-(L)1], selon la dernière de ces deux dates) et la première récidive locale ou à distance documentée. Les dates de radiothérapie postopératoire ne sont pas prises en compte dans ce calcul. i) Les patientes ayant reçu des taxanes, de la gemcitabine ou des agents à base de platine en traitement (néo)adjuvant peuvent être traitées par une chimiothérapie de la même classe (taxanes ou gemcitabine/carboplatine) si un délai d’au moins 12 mois s’est écoulé entre la fin du traitement à visée curative (par exemple, la date de la chirurgie de la tumeur mammaire primaire ou la date de la dernière administration de chimiothérapie (néo)adjuvante, selon la dernière des deux) et la première récidive locale ou à distance documentée. ii) Les patientes recrutées doivent avoir reçu au préalable une anthracycline en traitement (néo)adjuvant ou être considérées comme non éligibles aux anthracyclines selon l’évaluation du médecin traitant. b) Les patientes présentant un cancer du sein triple négatif (TNBC) métastatique de novo sont éligibles à cette étude. c) Le statut TNBC et le score d’expression du PD-L1 (CPS) de la tumeur seront confirmés de manière centralisée sur un échantillon tumoral récent ou d’archive. Les patientes doivent présenter un cancer du sein triple négatif (TNBC) documenté par examen histologique ou cytologique, conformément aux critères actuels de l’ASCO/CAP, défini comme négatif pour les récepteurs aux œstrogènes (ER), aux progestérones et pour HER2 {Allison 2020, Wolff 2018}. Les patientes ayant initialement reçu un diagnostic de cancer du sein à récepteurs hormonaux positifs ou HER2-positif doivent bénéficier d’une confirmation centrale du statut TNBC sur une biopsie tumorale prélevée lors d’une récidive locale ou d’une métastase à distance avant leur inclusion. Un score combiné positif (CPS) tumoral < 10, déterminé par le test IHC 22C3 pour le PD-L1, sera requis pour l’éligibilité. Par ailleurs, les patientes présentant un CPS tumoral ≥ 10 seront éligibles si elles ont reçu un agent anti-PD-(L)1 (c’est-à-dire un inhibiteur de point de contrôle) dans le cadre d’un traitement adjuvant ou néoadjuvant, ou si elles ne peuvent pas être traitées par un agent anti-PD-(L)1 en raison d’une comorbidité. d) Les patients doivent présenter une maladie mesurable par TDM ou IRM selon les critères RECIST version 1.1 (annexe 11.6), tels qu’évalués localement. Les lésions tumorales situées dans une zone précédemment irradiée sont considérées comme mesurables si une progression sans équivoque a été documentée dans ces lésions depuis la radiothérapie.
- Avoir fourni un échantillon tumoral représentatif, fixé au formol et inclus dans la paraffine (FFPE), sous forme de blocs (de préférence), ou disposer d’au moins 20 à 25 lames fraîchement coupées et non colorées provenant d’un tissu de biopsie récent (de préférence) ou d’un bloc de tissu d’archives, en vue d’une analyse centralisée des récepteurs ER, de la progestérone, de HER2, et PD-L1, ainsi que d’analyses de biomarqueurs supplémentaires. Une biopsie de référence est requise si aucun tissu d’archive n’est disponible ; cette procédure doit être réalisée avant l’administration de la première dose du traitement à l’étude et après que le patient a donné son consentement éclairé par écrit. Les ponctions à l’aiguille fine et les biopsies osseuses ne constituent pas des échantillons appropriés. Remarque : la qualité du tissu tumoral doit être confirmée par le laboratoire central. L’envoi d’un autre échantillon tumoral peut être exigé si l’échantillon fourni n’est pas suffisant pour l’évaluation. Une consultation avec le moniteur médical est requise si seules 15 à 19 lames non colorées sont disponibles et qu’il n’est pas cliniquement possible d’obtenir une nouvelle biopsie.
- Indice de performance ECOG de 0 ou 1 (voir annexe 11.5).
- Espérance de vie ≥ 3 mois.
- Récupération complète après une intervention chirurgicale majeure depuis au moins deux semaines.
- Numération hématologique adéquate sans transfusion ni traitement par facteurs de croissance dans les deux semaines suivant le début du traitement à l'étude (hémoglobine ≥ 9 g/dL, numération des neutrophiles absolue [ANC] ≥ 1 500/mm³ et plaquettes ≥ 100 000/μL).
- Fonction hépatique normale (bilirubine ≤ 1,5 × LSN, AST et ALT ≤ 2,5 × LSN ou ≤ 5 × LSN en cas de métastases hépatiques avérées, et albumine sérique > 3 g/dL).
- Dépassement d'un seuil de clairance de la créatinine ≥ 30 ml/min, évalué selon l'équation de Cockcroft-Gault {Cockcroft 1976}.
Critères d'exclusion :
- Les patientes répondant à l'un des critères d'exclusion suivants ne sont pas éligibles pour participer à cette étude (aucune dérogation concernant l'éligibilité des patientes ne sera proposée ni autorisée) : test de grossesse sérique positif ou femmes allaitantes (voir annexe 11.3).
- Être atteint d’une maladie inflammatoire chronique de l’intestin active (colite ulcéreuse, maladie de Crohn) ou avoir subi une perforation gastro-intestinale au cours des 6 mois précédant l’inclusion dans l’étude.
- Souffrir d'une infection grave en cours nécessitant un traitement antibiotique.
- Patients séropositifs pour le VIH-1 ou le VIH-2 ayant des antécédents de sarcome de Kaposi et/ou de maladie de Castleman multicentrique.
- Être porteur d'une infection active par le VHB (définie par un test HBsAg positif) ou par le VHC. a) Pour les patients ayant des antécédents d'infection par le VHB, un test de dépistage des anticorps anti-core de l'hépatite B doit être réalisé lors de la sélection. En cas de résultat positif, un test de dépistage de l'ADN du VHB sera effectué et, si une infection active par le VHB est exclue, le patient pourra être éligible. b) Les patients séropositifs pour les anticorps anti-VHC et présentant une charge virale du VHC indétectable peuvent être éligibles.
- Présentent d’autres pathologies médicales ou psychiatriques concomitantes qui, de l’avis de l’investigateur, sont susceptibles de fausser l’interprétation de l’étude ou d’empêcher la réalisation des procédures de l’étude et des examens de suivi.
- A reçu un vaccin vivant au cours des 30 jours précédant la randomisation.
- Hypersensibilité ou allergie connue ou sévère (≥ grade 3) au sacituzumab govitecan et/ou au protocole de chimiothérapie choisi dans le bras TPC (par exemple, le nab-paclitaxel, le paclitaxel, la gemcitabine ou le carboplatine), à leurs métabolites ou à un excipient de la formulation.
- Obligation de suivre un traitement en cours ou d'avoir pris par le passé l'un des médicaments interdits énumérés à la section 5.6.1.
- Les patients ne doivent pas avoir reçu de traitement anticancéreux systémique (à l’exception d’un traitement endocrinien) au cours des 6 derniers mois, ni de radiothérapie au cours des 2 semaines précédant leur inclusion dans l’étude. Au moment de leur inclusion dans l’étude, les patients doivent s’être remis des effets indésirables dus à un agent administré précédemment (c’est-à-dire qu’un effet indésirable de grade supérieur à 2 est considéré comme non résorbé). Remarque : les patients présentant une neuropathie ou une alopécie, quel que soit le grade, font exception à ce critère et seront éligibles à l’étude. Remarque : si les patients ont subi une intervention chirurgicale majeure, ils doivent s’être suffisamment remis de la toxicité et/ou des complications liées à l’intervention avant le début du traitement.
- Les patients ne doivent pas avoir participé à une étude portant sur un médicament expérimental ou un dispositif expérimental au cours des 4 semaines précédant la randomisation. Les patients participant à des études observationnelles sont éligibles.
- Avoir déjà reçu des inhibiteurs de la topoisomérase 1 ou des conjugués anticorps-médicament contenant un inhibiteur de la topoisomérase.
- Présenter une deuxième tumeur maligne active. Remarque : les patients ayant des antécédents de tumeur maligne ayant fait l'objet d'un traitement complet, sans signe de cancer actif au cours des 3 années précédant l'inclusion, ou les patients présentant des tumeurs guéries par chirurgie et présentant un faible risque de récidive (par exemple, cancer de la peau autre qu'un mélanome, excision complète confirmée par examen histologique d'un carcinome in situ, ou cas similaires) sont autorisés à participer à l'étude.
- Présence de métastases actives connues au niveau du système nerveux central (SNC) et/ou de méningite carcinomateuse. Les patients ayant déjà reçu un traitement pour des métastases cérébrales peuvent participer (à l’exception de ceux ayant reçu une chimiothérapie) à condition que leur maladie au niveau du SNC soit stable (définie comme une stabilité radiographique mise en évidence par au moins deux examens d’imagerie cérébrale post-traitement ; dont une réalisée lors du dépistage) pendant au moins 4 semaines avant l’inclusion, que tous les symptômes neurologiques soient revenus à leur niveau initial, qu’il n’y ait aucun signe de métastases cérébrales nouvelles ou en expansion, et qu’ils aient également été cliniquement stables pendant au moins 2 semaines sous un traitement de ≤ 10 mg/jour de prednisone ou son équivalent. Tous les patients atteints de méningite carcinomateuse sont exclus, quelle que soit leur stabilité clinique.
- Répondait à l'un des critères suivants relatifs à une maladie cardiaque : a) Infarctus du myocarde ou angine de poitrine instable au cours des 6 mois précédant l'inclusion. b) Antécédents d’arythmie ventriculaire grave (c’est-à-dire tachycardie ventriculaire ou fibrillation ventriculaire), de bloc auriculo-ventriculaire de haut degré ou d’autres arythmies cardiaques nécessitant un traitement antiarythmique (à l’exception de la fibrillation auriculaire bien contrôlée par un traitement antiarythmique) ; antécédents d’allongement de l’intervalle QT. c) Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou supérieure selon la New York Heart Association, ou fraction d’éjection ventriculaire gauche connue inférieure à 40 %.
Lieux et contacts
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Centre Hospitalier Regional Et Universitaire De Brest
29200 Brest France
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