Étude multicentrique, ouverte et non randomisée de phase 1/2 visant à évaluer la sécurité, la tolérance et les caractéristiques d'imagerie du [68Ga]Ga-DPI-4452, ainsi qu'à évaluer la sécurité, la tolérance et l'efficacité du [177Lu]Lu-DPI-4452 chez des patients atteints de tumeurs solides inopérables, localement avancées ou métastatiques
Date de révision : 02/10/2026
85 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 09/04/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- 1_Partie A : Tumeurs solides localement avancées ou métastatiques, non résécables, confirmées par examen histologique ou cytologique, des types suivants : - ccRCC ; - PDAC ; - CRC.
- 3_Partie A : Indice de performance ECOG du patient : 0-2
- 4_Partie A : Réserve médullaire et fonctions organiques adéquates, telles que mises en évidence par une numération globulaire complète et des analyses biochimiques du sang et de l'urine lors de la sélection
- 5_Partie A : Paramètres hématologiques adéquats : - Hémoglobine ≥ 8 g/dL - Nombre absolu de neutrophiles (NAN) ≥ 1,0 × 10⁹/L - Plaquettes ≥ 50 × 10⁹/L
- 6_Partie A : Fonction hépatique normale : - Aspartate aminotransférase, alanine aminotransférase ou phosphatase alcaline (AST, ALT, ALP) ≤ 3,0 × la limite supérieure de la normale (LSN) (≤ 5,0 × LSN si le patient présente des métastases hépatiques) - Bilirubine ≤ 1,5 × LSN (a. une valeur allant jusqu’à 2,0 × LSN est autorisée si le taux de bilirubine directe est normal et si l’élévation se limite à la bilirubine indirecte ; b. jusqu’à 5,0 × LSN en cas de syndrome de Gilbert)
- 7_Partie A : Fonction rénale adéquate : - Pour les patients atteints d’un PDAC ou d’un CCR : débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) > 50 ml/min/1,73 m² (calculé selon la formule de la Chronic Kidney Disease - Epidemiology Collaboration - créatinine [CKD-EPIcr]) - Pour les patients atteints d’un ccRCC : eGFR > 40 ml/min/1,73 m² (CKD-EPIcr)
- 8_Parties B, C : Tumeurs solides progressives, inopérables, localement avancées ou métastatiques, confirmées par examen histologique ou cytologique, notamment : - le carcinome rénal clair (ccRCC) ; - le carcinome adénocarcinomateux pancréatique (PDAC) ; - le cancer de la vessie (UC).
- 9_Parties B et C : Maladie mesurable selon les critères RECIST v1.1
- 17_PARTIE B, C : Présence d’au moins une lésion tumorale non irradiée détectée par imagerie conventionnelle (TDM/IRM), documentée après ou pendant le dernier traitement anticancéreux et dans les 64 semaines précédant l’administration prévue du [177Lu]Lu-DPI-4452 [68Ga]Ga-DPI-4452 (pour les examens datant de plus de 6 semaines avant le C1D1, il convient de contacter le promoteur afin d’évaluer la pertinence de l’imagerie conventionnelle)
- 18_Parties B et C : ≥ 75 % des lésions détectées par imagerie standard (tomodensitométrie, IRM), évaluées localement par l’investigateur (pour la partie B) ou par lecture centrale (pour la partie C), doivent être positives à la TEP au [68Ga]GaDPI-4452. D’un commun accord entre le promoteur et l’investigateur, les patients atteints d’un PDAC et ceux atteints d’un UC présentant un taux de lésions positives inférieur à 75 % peuvent être éligibles si leur tumeur primaire ou leur plus grande lésion tumorale, telle que détectée par imagerie standard (tomodensitométrie, IRM), est positive à la TEP au [68Ga]GaDPI-4452 selon l’évaluation locale.
- 19_Parties B et C : Les patients présentant des métastases connues au niveau du système nerveux central (SNC) seront éligibles s’ils sont cliniquement stables et asymptomatiques. Les patients doivent avoir terminé leur traitement primaire du SNC plus de 4 semaines avant le début du traitement (tel qu’une radiothérapie du cerveau entier, une radiochirurgie stéréotaxique ou une résection chirurgicale complète). L'administration de faibles doses de stéroïdes visant à préserver l'intégrité neurologique (ne dépassant pas 10 mg/jour de prednisolone ou l'équivalent) est autorisée. Pour les patients présentant des métastases au SNC (ou des antécédents de métastases au SNC), l'imagerie radiologique initiale et les examens ultérieurs doivent inclure une évaluation du cerveau (IRM de préférence ou scanner avec produit de contraste).
- 10_Parties B et C : indice de performance ECOG du patient : 0-1
- 20_Partie D : Patients présentant, à l’imagerie, une masse rénale unique d’aspect indéterminé dont le diamètre maximal est ≤ 7 cm (stade tumoral cT1) selon toute technique d’imagerie diagnostique conventionnelle, suspectée d’être un ccRCC et pour lesquels une néphrectomie totale ou partielle est prévue, ou un examen diagnostique interventionnel (cystoscopie et pyélographie rétrograde ou biopsie) dans les 90 jours suivant l’administration prévue du [68Ga]Ga-DPI-4452 ;
- 21_Parties D et E : Fonction rénale adéquate : débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) ≥ 50 ml/min/1,73 m² (calculé selon la formule de la Collaboration sur l’épidémiologie des maladies rénales chroniques – créatinine [CKDEPIcr])
- 22_Parties A, B, C, D, E : Les femmes en âge de procréer (WOCBP, définies comme des femmes sexuellement matures n’ayant pas subi de ligature bilatérale des trompes, d’ovariectomie bilatérale ou d’hystérectomie, ou n’étant pas en postménopause) doivent présenter un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et ne doivent pas allaiter. De plus, elles doivent accepter d’utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces, comme indiqué dans le formulaire de consentement éclairé (ICF), pendant 6 mois après l’injection de [68Ga]Ga-DPI-4452 (toutes les cohortes) et pendant 8 mois après la dernière perfusion de 177 [Lu]Lu-DPI-4452 (parties B et C uniquement). L’abstinence sexuelle n’est acceptable que si elle correspond au mode de vie habituel et préféré de la patiente. L’abstinence périodique (par exemple, méthodes calendaire, ovulatoire, symptothermique ou post-ovulatoire) et le retrait ne constituent pas des méthodes de contraception acceptables : • L’état postménopausique est défini par l’absence de règles pendant 12 mois sans autre cause médicale. Un taux de FSH lors du dépistage (> 40 UI/L), se situant dans la fourchette postménopausique, peut être utilisé pour confirmer l’état postménopausique chez les femmes n’utilisant ni contraception hormonale ni traitement hormonal substitutif ; toutefois, en l’absence d’aménorrhée depuis 12 mois, les femmes seront considérées comme en âge de procréer • Stérilité définitive. Les méthodes de stérilisation définitive comprennent l’hystérectomie, la salpingectomie bilatérale et l’ovariectomie bilatérale pratiquées au moins 6 mois avant la première prise du médicament, ou une stérilité congénitale documentée • Les méthodes contraceptives hautement efficaces comprennent la contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à une inhibition de l’ovulation (orale, intravaginale, transdermique), la contraception hormonale progestative seule associée à une inhibition de l’ovulation (orale, injectable, implantable), le dispositif intra-utérin, le système intra-utérin libérant des hormones, les procédures d’occlusion/ligature tubaire bilatérale, un partenaire ayant subi une vasectomie, ainsi que l’abstinence sexuelle pendant toute la durée de l’étude si cela correspond au mode de vie habituel de la patiente. L’abstinence périodique (par exemple, méthodes calendaires, symptothermiques ou post-ovulatoires) et le retrait ne sont pas considérés comme des méthodes hautement efficaces et ne sont pas acceptables
- 23_Parties A, B, C, D, E : Les hommes sexuellement actifs doivent s’engager à utiliser un préservatif lors des rapports sexuels, à s’abstenir de procréer pendant la durée du traitement et à faire don de leur sperme pendant 3 mois après l’injection de [68Ga]GaDPI-4452 (toutes les cohortes) et pendant 5 mois après la dernière perfusion de [177Lu]Lu-DPI-4452 (parties B et C uniquement). Les partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter de pratiquer l’abstinence sexuelle ou d’utiliser une méthode contraceptive hautement efficace pendant la durée mentionnée ci-dessus.
- Partie E : Quels que soient les schémas thérapeutiques, les patients présentant des tumeurs solides progressives, inopérables, localement avancées ou métastatiques, confirmées par examen histologique ou cytologique, notamment : • UC, y compris le cancer de la vessie invasif (MIBC) • Carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC) • Carcinome mammaire triple négatif (TNBC) • Carcinome non à petites cellules épidermoïde (NSCLC) • Toute autre indication présentant une expression confirmée de CA IX, à l’exception du ccRCC, du PDAC et du CRC, sous réserve de l’accord du promoteur
- 25_Partie E : Présence d’au moins une lésion tumorale non irradiée détectée par imagerie conventionnelle (TDM/IRM) et documentée dans les 4 semaines précédant l’ administration du [68Ga]Ga-DPI-4452 (pour les examens datant de plus de 4 semaines avant le jour 1, il convient de contacter le promoteur afin d’évaluer la pertinence de l’imagerie conventionnelle)
- 11_Parties B, C : espérance de vie > 6 mois
- 12_Parties B et C : Réserve médullaire et fonctions organiques satisfaisantes, telles que mises en évidence par la numération globulaire complète et les analyses biochimiques du sang et de l'urine lors du dépistage
- 13_Parties B et C : Paramètres hématologiques adéquats : - Hémoglobine ≥ 9 g/dL - Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L - Plaquettes ≥ 100 × 10⁹/L
- 14_Parties B, C : Fonction hépatique normale : - AST, ALT, ALP ≤ 3,0 × LSN (≤ 5,0 × LSN si le patient présente des métastases hépatiques) - Bilirubine ≤ 1,5 × LSN (a. une valeur allant jusqu’à 2,0 × LSN est autorisée si le taux de bilirubine directe est normal et si l’élévation se limite à la bilirubine indirecte ; b. jusqu’à 5,0 × LSN en cas de syndrome de Gilbert)
- 15_Parties B, C : Fonction rénale adéquate : - Pour les patients atteints de PDAC ou de cancer de la vessie : eGFR ≥ 50 ml/min/1,73 m² (CKD-EPI) - Pour les patients atteints de ccRCC : eGFR > 40 ml/min/1,73 m² (CKD-EPI)
- 16_Parties B, C : Coagulation adéquate : - rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) et absence d’antécédents d’événement thrombotique majeur ou d’hémorragie majeure cliniquement significative au cours des 6 derniers mois, susceptibles d’exposer le sujet à un risque élevé d’hémorragie pendant l’étude, selon l’évaluation de l’investigateur
- 2_Partie A, E : Maladie mesurable selon les critères RECIST v1.1
Critères d'exclusion :
- 1_Partie A, D, E : Hypersensibilité connue à la substance active, à l'un des excipients du DPI 4452 ou aux produits de contraste radiographiques
- 19_Partie D E : Administration d’un produit radiopharmaceutique à visée thérapeutique au cours des 6 mois précédant l’injection de [68 Ga Ga DPI-4452]
- 7_Parties B, C : Hypersensibilité connue à la substance active, à l'un des excipients du DPI 4452 ou aux produits de contraste radiographiques
- 20_Parties D et E : Patients ayant reçu un traitement antinéoplasique systémique pour la maladie sous-jacente et/ou ayant participé à toute autre étude clinique au cours des 28 jours ou des 5 demi-vies (la période la plus courte étant retenue) précédant l'injection de [68Ga]Ga-DPI-4452
- 21_Parties D et E : Maladie maligne autre que celle faisant l’objet du traitement dans le cadre de cette étude. Les exceptions sont les suivantes : les tumeurs malignes ayant fait l’objet d’un traitement curatif et n’ayant pas récidivé au cours des deux années précédant le dépistage ; les carcinomes basocellulaires ou les carcinomes épidermoïdes cutanés localisés ayant fait l’objet d’un traitement, localisés ou de bas grade (par exemple, Gleason 3+3 ou 3+4 avec un faible taux d’antigène prostatique spécifique), le cancer de la prostate, le cancer urothélial superficiel (non invasif au niveau musculaire), le microcarcinome localisé de la glande thyroïde, tout autre carcinome in situ ou toute autre tumeur maligne pour laquelle les patients ne suivent pas de traitement antinéoplasique actif.
- 8_Parties B et C : Obstruction de la voie d'écoulement vésical ou incontinence urinaire réfractaire
- 9_Parties B, C : Administration d'un produit radiopharmaceutique à visée thérapeutique au cours des 6 mois précédant l'injection de [68Ga]Ga-DPI-4452
- 13_Parties B et C : Antécédents d’ulcère gastrique ou duodénal actif au cours des 2 dernières années, antécédents de reflux gastro-œsophagien (RGO) de grade ≥ 3 selon la classification NCI-CTCAE et/ou infection gastro-intestinale active connue, toute lésion gastro-intestinale antérieure d’origine radiologique non résolue. Antécédents de toxicités gastro-intestinales liées à un traitement anticancéreux systémique antérieur ne répondant pas au traitement médical.
- 11_Parties B, C : traitement en cours par des sulfamides et/ou des dérivés de la coumarine (par exemple, acénocoumarol, warfarine, phénprocoumone) ou tout traitement antérieur ciblant la CA IX au cours des 2 semaines (ou 5 demi-vies, la durée la plus longue étant retenue) précédant l’injection de [68Ga]Ga-DPI-4452 et la perfusion de [177Lu]Lu DPI 4452. Les patients sous anticoagulation thérapeutique stable par héparine de bas poids moléculaire ou par anticoagulants oraux à action directe, sans antécédents de complications hémorragiques, peuvent être éligibles sous réserve d’un accord entre l’investigateur et le promoteur
- 12_Parties B, C : radiothérapie externe (EBRT) antérieure portant sur plus de 25 % de la moelle osseuse, selon l'appréciation de l'investigateur
- 2_Partie A : Obstruction de la voie d'écoulement vésical ou incontinence urinaire réfractaire
- 3_Partie A, E : Administration d'un produit radiopharmaceutique dans un délai correspondant à 10 demi-vies du radionucléide utilisé, avant l'injection de [68Ga]Ga-DPI-4452
- 22_Parties D et E : radiothérapie externe (EBRT) antérieure portant sur plus de 25 % de la moelle osseuse, selon l'appréciation de l'investigateur
- 23_Parties D et E : Impossibilité de rester allongé dans le lit du scanner avec les bras hors des champs thoracique et abdominal (c'est-à-dire les bras le long du corps ou en position levée) pendant toute la durée de l'examen
- 4_Partie A : Traitement antérieur ciblant le CA IX
- 5_Partie A : Traitement en cours par des sulfamides et/ou des dérivés de la coumarine (par exemple, acénocoumarol, warfarine, phénprocoumone) au cours des deux semaines (ou des cinq demi-vies, la période la plus longue étant retenue) précédant l’injection de [68Ga]Ga-DPI-4452
- 6_partie A, E : Radiothérapie externe (EBRT) antérieure ayant concerné plus de 25 % de la moelle osseuse, selon l'appréciation de l'investigateur
- 14_Parties B et C : Pour les patients inclus dans les cohortes traitées par l'acétazolamide, toute contre-indication à l'acétazolamide telle que mentionnée dans la notice locale du produit, y compris une hypersensibilité à l'acétazolamide ou à l'un de ses excipients, ou à tout autre sulfamide
- 15_Partie D : Masse rénale dont la nature maligne est avérée
- 16_Partie D : Maladie ou affection intercurrente non maîtrisée, y compris, sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une compression de la moelle épinière, des troubles psychiatriques non maîtrisés, ou toute anomalie cliniquement significative détectée lors des analyses de dépistage, d'un électrocardiogramme ou d'examens physiques qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait nuire à la capacité du participant à prendre part à l'étude
- 17_Parties D et E : Traitement en cours par des sulfamides et/ou des dérivés de la coumarine (par exemple, acénocoumarol, warfarine, phénprocoumone) ou tout traitement antérieur ciblant la CA IX au cours des 2 semaines (ou 5 demi-vies, la durée la plus longue étant retenue) précédant l’injection de [68Ga]Ga-DPI4452
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Centre Jean Perrin
63011 Clermont Ferrand Cedex1 France
Centre Hospitalier Universitaire De Nantes
44000 Nantes France
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