ÉTUDE OUVERTE, MULTICENTRIQUE, ÉTUDE DE PHASE II DE TYPE « BASKET » À L'ÉCHELLE MONDIALE SUR L'ENTRECTINIB DESTINÉE AU TRAITEMENT DES PATIENTS PRÉSENTANT DES TUMEURS SOLIDES LOCALEMENT AVANCÉES OU MÉTASTATIQUES PORTEUSES DE RÉARRANGEMENTS DES GÈNES NTRK1/2/3, ROS1 OU ALK
Date de révision : 01/09/2026
45 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 11/07/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- Diagnostic confirmé par examen histologique ou cytologique d’une tumeur solide localement avancée ou métastatique présentant un réarrangement des gènes NTRK1/2/3, ROS1 ou ALK susceptible de donner lieu à une protéine de fusion comportant, respectivement, un domaine kinase TrkA/B/C, ROS1 ou ALK fonctionnel, sans présence concomitante d’un deuxième facteur oncogénique (par exemple, EGFR, KRAS), telle que déterminée par Foundation Medicine, Inc. ou par toute méthode de diagnostic basée sur l’analyse des acides nucléiques (voir la section 5.1) réalisée dans un laboratoire de diagnostic local certifié CLIA ou disposant d’une accréditation équivalente. Il s’agit de patients pour lesquels aucun autre traitement standard efficace n’est disponible ou pour lesquels le traitement standard est considéré comme inadapté ou intolérable. Remarque : les patients chez lesquels un lymphome anaplasique à grandes cellules (ALCL) présentant un réarrangement génétique d’intérêt a été diagnostiqué ne sont plus éligibles.
- Indice de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 et espérance de vie minimale d’au moins 4 semaines.
- Fonction hépatique normale, telle que définie par les critères suivants : - Transaminase aspartique sérique (AST ; transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT]) et transaminase alanine sérique (ALT ; transaminase glutamique pyruvique sérique [SGPT]) ≤ 3,0 × la limite supérieure de la normale (LSN) ; ≤ 5,0 × LSN en cas de métastases hépatiques - Bilirubine sérique totale ≤ 2,0 × LSN ; les patients présentant des antécédents connus de syndrome de Gilbert et/ou des élévations isolées de la bilirubine indirecte sont éligibles
- Patientes en âge de procréer : • Doivent présenter un test de grossesse sérique négatif lors de la sélection et ne doivent pas allaiter ni avoir l’intention de tomber enceintes pendant l’étude • Doivent accepter de s’abstenir de tout rapport sexuel ou d’utiliser des méthodes contraceptives, individuelles ou combinées, présentant un taux d’échec inférieur à 1 % par an avant leur inclusion dans l’étude et pendant les 5 semaines suivant la dernière dose du médicament à l’étude • Les méthodes contraceptives adéquates reconnues localement sont autorisées • Doivent accepter de s’abstenir de donner des ovocytes pendant la même période - Les contraceptifs oraux et les dispositifs intra-utérins libérant des hormones (DIU) utilisés par les patientes doivent être associés à une méthode de barrière. Patients masculins dont la partenaire est en âge de procréer : • Doivent accepter d’utiliser une contraception hautement efficace pendant la durée de l’étude et pendant les 3 mois suivant la dernière dose du médicament à l’étude. • Obligation pour les patients masculins de s’abstenir de donner du sperme pendant la durée de l’étude et pendant les 3 mois suivant la fin de celle-ci.
- Capacité à avaler l'entrectinib tel quel, sans le mâcher, l'écraser ni ouvrir les gélules. Veuillez vous reporter à la section 5.2.2 du protocole pour consulter la liste complète des critères d'inclusion.
- Pour les patients recrutés via un test moléculaire local, un échantillon de tissu tumoral conservé ou prélevé récemment (sauf contre-indication médicale) doit être envoyé pour un test moléculaire centralisé indépendant auprès de Foundation Medicine, Inc. 1. ou, à défaut, auprès du laboratoire central agréé pour cette région.
- Maladie mesurable, telle qu’évaluée localement selon les critères RECIST v1.1. Remarque : les patients présentant une maladie non mesurable (maladie évaluable uniquement) pourront être inclus dans le groupe « non évaluable pour le critère d’évaluation principal » et contribueront principalement à l’évaluation de la sécurité, de la pharmacocinétique et d’autres critères d’évaluation secondaires.
- Les patients présentant une atteinte du SNC, y compris une carcinose leptoméningée, qu’elle soit asymptomatique ou qu’elle ait déjà fait l’objet d’un traitement et soit maîtrisée, sont admis. L’utilisation d’un traitement prophylactique antiépileptique est autorisée à condition que les patients prennent des antiépileptiques non inducteurs enzymatiques (non-EIAED).
- Un traitement anticancéreux antérieur est autorisé (à l'exception des inhibiteurs approuvés ou expérimentaux ciblant les gènes Trk, ROS1 ou ALK (pour les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules uniquement) chez les patients présentant des tumeurs porteuses des réarrangements génétiques correspondants). Remarque : le groupe « ALK » n'accepte plus de nouvelles inscriptions.
- Au moment du début du traitement par entrectinib, il doit s’être écoulé au moins deux semaines ou cinq demi-vies, la durée la plus courte étant retenue, respectivement après une chimiothérapie antérieure ou un traitement ciblé par petites molécules. Remarque : pour les traitements ciblés, il ne doit y avoir aucun signe de poussée de la maladie ou de progression accélérée de celle-ci après l’arrêt du traitement.
- Au moment du début du traitement par l'entrectinib, au moins 4 semaines doivent s'être écoulées depuis la fin du traitement par anticorps.
- Une radiothérapie antérieure est autorisée si plus de 14 jours se sont écoulés depuis la fin du traitement. Les patients ayant subi une irradiation cérébrale doivent avoir terminé une radiothérapie du cerveau entier au moins 14 jours auparavant et/ou une radiochirurgie stéréotaxique au moins 7 jours avant le début du traitement par entrectinib.
- Âge ≥ 18 ans
Critères d'exclusion :
- Participation actuelle à un autre essai clinique thérapeutique.
- Neuropathie sensorielle périphérique de grade ≥ 2.
- Infections actives connues susceptibles d’interférer avec l’évaluation de la sécurité ou de l’efficacité de l’entrectinib (bactériennes, fongiques ou virales), à l’exception des infections par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH), le virus de l’hépatite B (VHB) et le virus de l’hépatite C (VHC), comme indiqué ci-dessous : – Séropositivité au VIH, uniquement si les patients répondent à l’un des critères suivants : Patients présentant un nombre de lymphocytes T CD4+ inférieur à 350 cellules/μL Patients présentant une charge virale du VIH détectable Patients ayant des antécédents d’infection opportuniste au cours des 12 derniers mois Patients sous traitement antirétroviral stable depuis moins de 4 semaines – Infection active par le VHB (chronique ou aiguë ; définie par un test positif à l’antigène de surface de l’hépatite B [HBsAg]), à l’exception suivante : Patients ayant eu une infection par le VHB ou dont l’infection par le VHB est guérie (définie par la présence d’anticorps anti-core de l’hépatite B [HBcAb] et l’absence d’HBsAg) s’ils sont négatifs pour l’ADN du VHB – Présence d’anticorps anti-VHC (HCV Ab), avec les exceptions suivantes : Les patients positifs aux anticorps anti-VHC (HCV Ab) mais négatifs à l’ARN du VHC en raison d’un traitement antérieur ou d’une résolution spontanée sont éligibles ; les patients présentant une infection par le VHC non traitée si celle-ci est stable, si le patient ne présente pas de risque de décompensation hépatique, et si le traitement envisagé ne devrait pas aggraver l’infection par le VHC ; Les patients sous traitement concomitant contre le VHC s’ils présentent une charge virale du VHC inférieure au seuil de quantification
- Maladie gastro-intestinale active (par exemple, maladie de Crohn, colite ulcéreuse ou syndrome de l'intestin court) ou autres syndromes de malabsorption susceptibles d'influencer de manière significative l'absorption du médicament.
- Maladie pulmonaire interstitielle connue, fibrose interstitielle ou antécédents de pneumopathie inflammatoire induite par un inhibiteur de tyrosine kinase. Remarque : les troubles pulmonaires d'origine radiologique ne sont pas inclus dans ce critère d'exclusion.
- Toute autre affection médicale ou psychiatrique grave, aiguë ou chronique, ou toute anomalie des résultats d'analyses de laboratoire susceptible d'accroître le risque lié à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude, ou susceptible d'interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inéligible à cette étude ou pourrait compromettre les objectifs du protocole selon l'avis de l'investigateur et/ou du promoteur
- Traitement antérieur par des inhibiteurs de Trk, ROS1 ou ALK, qu'ils soient autorisés ou expérimentaux, chez les patients présentant des tumeurs porteuses de ces réarrangements génétiques respectifs. Remarque : dans les cas où le patient n'a pas toléré un traitement antérieur par des inhibiteurs de Trk, ROS1 ou ALK, veuillez en discuter avec le promoteur. De plus, un traitement antérieur par le crizotinib n’est autorisé QUE chez les patients atteints d’un CPNPC présentant un réarrangement ALK ou ROS1 et dont la progression est limitée au SNC. L’utilisation d’autres inhibiteurs d’ALK ou de ROS1 est interdite dans ce cas de figure.
- Antécédents d’un autre cancer susceptible d’interférer avec l’évaluation de la sécurité ou de l’efficacité de l’entrectinib en ce qui concerne la tumeur solide éligible. Remarque : les patients présentant deux cancers primaires peuvent être inclus dans le groupe « non évaluable pour le critère d’évaluation principal » si au moins l’un des cancers présente un réarrangement des gènes NTRK1/2/3, ROS1 ou ALK, conformément au critère d’inclusion n° 1.
- Antécédents familiaux ou personnels de troubles osseux congénitaux ou d'altérations du métabolisme osseux
- Rétablissement incomplet suite à une intervention chirurgicale antérieure au début du traitement par l'entrectinib, susceptible d'interférer avec l'évaluation de la sécurité ou de l'efficacité de l'entrectinib.
- Toute affection (survenue au cours des 3 derniers mois) susceptible d’interférer avec l’évaluation de la sécurité ou de l’efficacité de l’entrectinib : infarctus du myocarde, angine instable, pontage coronarien ou périphérique, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire, AVC, bradycardie symptomatique ou arythmies non contrôlées nécessitant un traitement médicamenteux.
- Antécédents récents (au cours des 3 derniers mois) d'insuffisance cardiaque congestive symptomatique ou d'une fraction d'éjection de 50 % constatés lors de la sélection pour l'étude
- Antécédents d’allongement de l’intervalle QTc d’origine non pharmacologique (par exemple, constatation répétée d’un intervalle QTc > 450 millisecondes sur des ECG réalisés à au moins 24 heures d’intervalle).
- Antécédents de facteurs de risque supplémentaires de torsades de pointes (par exemple, antécédents familiaux de syndrome du QT long).
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Contacts
Sites des essais
Adresse
INSTITUT DE CANCEROLOGIE DE L'OUEST (ICO), SITE P PAPIN
49100 ANGERS France
Institut Universitaire Du Cancer Toulouse-Oncopole
31000 Toulouse France
Comment postuler ?
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