Étude de phase 1/2, multicentrique, en ouvert, visant à déterminer la dose et le schéma posologique recommandés, ainsi qu’à évaluer la sécurité et l’efficacité préliminaire du CC-92480 en association avec des traitements standard chez des sujets atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire (MMRR) et de myélome multiple nouvellement diagnostiqué (MMND)
Date de révision : 25/09/2026
14 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 08/08/2024
Date de fin de recrutement : 08/08/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- Le participant est âgé d’au moins 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF).
- Veuillez vous reporter au protocole (section 4.2) pour connaître les autres critères d'inclusion.
- Le participant doit avoir pris connaissance du formulaire de consentement éclairé (ICF) et l'avoir signé de son plein gré avant que toute évaluation ou procédure liée à l'étude ne soit effectuée.
- Le participant est disposé et apte à respecter le calendrier des visites de l'étude ainsi que les autres exigences du protocole.
- Le sujet présente un indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) égal à 0, 1 ou 2.
- Les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent accepter et respecter toutes les exigences en matière de dépistage et de contraception prévues dans le Plan mondial de prévention de la grossesse (PPP) relatif au mézigdomide. La durée de la contraception pour les FCBP doit être conforme au PPP global du mézigdomide, soit 7 mois après la dernière dose de BTZ (pour les cohortes A, D et G), 90 jours après la dernière dose de DARA (pour les cohortes B et E), 6 mois après la dernière dose de CFZ ou d’ELO (pour les cohortes C et F ainsi que les cohortes H et J), ou 5 mois après la dernière dose d’ISA (pour les cohortes I et K), la date la plus tardive étant retenue.
- Les participants de sexe masculin doivent accepter et respecter toutes les exigences du protocole global PPP du mezigdomide. La durée de la contraception chez les sujets masculins doit être conforme au protocole global du programme de partenariat public-privé (PPP) sur le mezigdomide, soit 3 mois après la dernière dose de DARA (pour les cohortes B et E), de CFZ (pour les cohortes C et F) et d’ISA (pour les cohortes I et K), 4 mois après la dernière dose de BTZ (pour les cohortes A, D et G), ou 6 mois après la dernière dose d’élotuzumab, la période la plus longue étant retenue, même si le sujet a subi une vasectomie réussie.
- Les sujets de sexe masculin doivent accepter de s’abstenir de tout don de sperme ou de liquide séminal, conformément au PPP mondial sur le mézigdomide, ou pendant au moins 3 mois après la dernière dose de DARA, de CFZ et l’ISA, 4 mois après la dernière dose de BTZ, ou 6 mois après la dernière dose d’élotuzumab, la date la plus tardive étant retenue. Les femmes doivent s’abstenir de tout don d’ovocytes (ovules) conformément au PPP mondial sur le mézigdomide.
- Tous les participants doivent s'engager à ne pas donner de sang pendant la durée du traitement à l'étude et pendant les 28 jours suivant l'administration de la dernière dose du traitement à l'étude.
- Tous les participants, hommes et femmes, doivent également respecter l’ensemble des autres exigences définies dans le PPP mondial du mézigdomide.
Critères d'exclusion :
- Le sujet présente une affection médicale grave, une anomalie biochimique ou une maladie psychiatrique qui l'empêcherait de participer à l'étude.
- Le sujet a reçu un traitement immunosuppresseur au cours des 14 derniers jours précédant le début du traitement à l'étude. Veuillez vous reporter au protocole pour connaître les exceptions à ce critère.
- Le sujet présente une insuffisance cardiaque ou une pathologie cardiaque cliniquement significative, notamment l’un des éléments suivants : • Fraction d’éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 45 %, telle que déterminée par échocardiographie (ECHO) ou par scintigraphie myocardique à acquisition multigate (MUGA) lors de la sélection. • Bloc de branche gauche complet, bloc bifasciculaire ou autre anomalie électrocardiographique (ECG) cliniquement significative lors de la sélection • Un allongement de l’intervalle QT sur l’ECG de sélection, défini par la mise en évidence répétée d’un intervalle QTc > 470 millisecondes (msec) à l’aide de la formule de correction de Fridericia ; antécédents ou facteurs de risque actuels de torsades de pointe (par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie ou antécédents familiaux de syndrome du QT long) ; et administration concomitante de médicaments prolongeant l’intervalle QT/QTc • Insuffisance cardiaque congestive (classe III ou IV de la New York Heart Association). • Infarctus du myocarde survenu au cours des 12 mois précédant le début du traitement à l’étude. • Angine de poitrine instable ou mal contrôlée, y compris la variante de Prinzmetal • Antécédents de maladie coronarienne sévère, d’arythmies ventriculaires sévères non contrôlées, de syndrome du nœud sinusal, de maladie péricardique ou de signes électrocardiographiques d’ischémie aiguë ou d’anomalies du système de conduction de grade 3, sauf si le sujet est porteur d’un stimulateur cardiaque
- Hypertension artérielle non contrôlée ou diabète non contrôlé au cours des 14 jours précédant l'inclusion.
- Administration concomitante de modulateurs puissants du CYP3A ; administration concomitante d’inhibiteurs de la pompe à protons ≤ 2 semaines avant le début du traitement par le mézigdomide
- La participante est une femme enceinte, qui allaite ou qui a l'intention de tomber enceinte pendant la durée de sa participation à l'étude.
- Le sujet est séropositif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), souffre d'une hépatite B chronique ou active, ou d'une hépatite A ou C active.
- Le sujet présente des antécédents d'anaphylaxie ou d'hypersensibilité à la thalidomide, à la lénalidomide, à la pomalidomide, au BTZ (pour les cohortes A, D et G), le DARA (pour les cohortes B et E), le CFZ (pour les cohortes C et F), l’ELO (pour les cohortes H et J), l’ISA (pour les cohortes I et K) ou la dexaméthasone.
- Le sujet présente une hypersensibilité connue ou suspectée aux excipients contenus dans la formulation du CC-92480, au BTZ (pour les cohortes A, D et G), au DARA (pour les cohortes B et E), au CFZ (pour les cohortes C et F), à l’ELO (pour les cohortes H et J), à l’ISA (pour les cohortes I et K) ou à la dexaméthasone.
- Contre-indications aux schémas thérapeutiques standard, conformément aux informations de prescription locales.
- Le sujet ne peut pas ou ne souhaite pas suivre le traitement prophylactique contre la thromboembolie prévu par le protocole.
- Le sujet présente une affection, y compris des anomalies biologiques, qui l'expose à un risque inacceptable s'il venait à participer à l'étude.
- Veuillez vous reporter au protocole (section 4.3) pour connaître les autres critères d'exclusion.
- Le sujet présente une affection susceptible d'influencer l'interprétation des données issues de l'étude.
- Le sujet présente l'une des anomalies biologiques suivantes : a. Nombre absolu de neutrophiles (NAN) < 1 000/µL (pour la phase 1 sans traitement par facteur de croissance pendant ≥ 7 jours [≥ 14 jours pour le pegfilgrastim]) avant la numération globulaire complète (NGC) de présélection) b. Numération plaquettaire : < 75 000/µL (il n’est pas autorisé de transfuser un sujet pour atteindre ce niveau) c. Hémoglobine < 8 g/dL (< 4,9 mmol/L) d. Clairance de la créatinine (CrCl) < 45 mL/min (< 30 mL/min pour la cohorte G) e. Taux de calcium sérique corrigé > 13,5 mg/dL (> 3,4 mmol/L) f. Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) sériques > 2,5 fois la LSN g. Bilirubine totale sérique > 1,5 fois la LSN ou > 3,0 mg/dL pour les sujets présentant un syndrome de Gilbert avéré h. Temps de prothrombine (TP)/rapport international normalisé (INR) > 1,5 fois la LSN ou temps de thromboplastine partielle (TTP) > 1,5 fois la LSN (pour les sujets ne recevant pas de traitement anticoagulant).
- Le sujet présente une neuropathie périphérique ≥ de grade 2.
- Patient atteint d'une maladie gastro-intestinale susceptible d'altérer de manière significative l'absorption du mézigdomide.
- Le sujet présente des antécédents de tumeurs malignes autres que le MM, sauf s’il est en rémission depuis au moins 5 ans, à l’exception des tumeurs malignes non invasives suivantes : • Carcinome basocellulaire de la peau • Carcinome spinocellulaire de la peau • Carcinome in situ du col de l’utérus • Carcinome in situ du sein • Découverte fortuite d’un cancer de la prostate lors d’un examen histologique ou cancer de la prostate ayant fait l’objet d’un traitement curatif
- Le sujet est atteint d'une leucémie à plasmocytes, d'une macroglobulinémie de Waldenström, du syndrome POEMS (polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, protéine monoclonale et altérations cutanées) ou d'une amylose cliniquement significative.
- Patient présentant une atteinte connue du système nerveux central (SNC) associée à un myélome.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Contacts
Sites des essais
Adresse
Centre Hospitalier Universitaire De Nantes
44093 Nantes Cedex 1 France
Centre Hospitalier Regional Universitaire De Tours
37044 Tours Cedex 9 France
Centre Hospitalier Universitaire De Lille
59037 Lille Cedex France
Comment postuler ?
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