EORTC-1745-ETF-BCG : Étude de phase II évaluant le palbociclib en traitement adjuvant comme alternative à la chimiothérapie chez les patientes âgées atteintes d'un cancer du sein précoce ER+/HER2- à haut risque (APPALACHES)
Date de révision : 29/09/2026
Homme Femme
A partir de 65 ans
Date de début de recrutement : 17/04/2024
Date de fin de recrutement : 22/04/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- Femmes ou hommes atteints d'un cancer du sein invasif précoce de stade II ou III, selon la classification TNM de l'UICC (8e édition)
- Une chimiothérapie adjuvante est indiquée et envisageable selon l'avis du médecin traitant et du patient, sur la base de paramètres clinico-pathologiques standard (taille de la tumeur, atteinte ganglionnaire, état général, marqueurs de prolifération, souhait du patient) et du profil d'expression génique, s'il est disponible.
- Chimiothérapie adjuvante associant à la fois des anthracyclines et des taxanes (en association ou en séquence) jugée non indiquée ou non réalisable par le médecin traitant.
- Âge ≥ 70 ans
- Indice de performance de l'OMS : 0 à 2
- Réalisation d'une évaluation gériatrique selon les critères du G8 dans les trois semaines suivant la randomisation
- La participation à la recherche translationnelle est obligatoire ; le patient doit donc donner son consentement. Le patient doit accepter que des prélèvements sanguins successifs soient effectués tout au long de l'essai.
- Les patients doivent être capables et disposés à avaler et à conserver les médicaments administrés par voie orale, sans présenter d'affection susceptible d'entraver leur absorption entérique.
- La patiente doit avoir subi une chirurgie mammaire +/- axillaire à visée curative pour la tumeur maligne actuelle, au plus tard 12 semaines avant la randomisation. Le prélèvement chirurgical final de la tumeur primaire doit présenter des marges R0 exemptes de tumeur.
- Les patients doivent présenter une résolution suffisante des éventuels effets secondaires liés à la dernière intervention chirurgicale, selon l'évaluation du médecin, et ne présenter aucune complication active liée à la cicatrisation au moment de la randomisation.
- Encouragement à suivre une radiothérapie adjuvante lorsque celle-ci est indiquée conformément aux recommandations institutionnelles locales. Remarque : pour les patientes du groupe « palbociclib », la radiothérapie, lorsqu’elle est indiquée, doit débuter au plus tard 13 semaines après la dernière intervention chirurgicale. Le traitement endocrinien peut être instauré pendant ou après la radiothérapie, mais au plus tard 4 semaines après la dernière séance de radiothérapie. Le palbociclib doit être instauré au plus tard 4 semaines après la dernière séance de radiothérapie. Lorsque la radiothérapie n’est pas indiquée, le traitement endocrinien et le palbociclib doivent être instaurés au plus tard 13 semaines après la dernière intervention chirurgicale. Remarque : pour les patientes du groupe « chimiothérapie », la chimiothérapie doit constituer le premier traitement adjuvant et doit débuter au plus tard 13 semaines après la dernière intervention chirurgicale. Lorsque la radiothérapie est indiquée, ce traitement doit débuter au plus tard 9 semaines après l’administration de la dernière chimiothérapie. Le traitement endocrinien adjuvant peut être instauré pendant ou après la radiothérapie, mais au plus tard 4 semaines après la dernière séance de radiothérapie. Lorsque la radiothérapie n’est pas indiquée, le traitement endocrinien doit être instauré au plus tard 6 semaines après la dernière administration de chimiothérapie.
- Fonctionnement adéquat des organes à l’inclusion, attesté par les résultats de laboratoire suivants obtenus dans les 3 semaines suivant la randomisation : - Hémoglobine ≥ 9 g/dl - Nombre absolu de neutrophiles (NAN) ≥ 1 500/mm³ - Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm³ - Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), ou bilirubine totale ≤ 3,0 × LSN chez les patients présentant un syndrome de Gilbert avéré. - Débit de filtration glomérulaire (DFG) ≥ 30 ml/min selon la formule MDRD, la formule CKD-EPI ou la formule de Cockcroft et Gault - SGOT (AST), SGPT (ALT) et phosphatase alcaline ≤ 2,5 × LSN
- Pour les hommes participant à l'essai : • Le traitement prévu par le protocole pouvant avoir des répercussions permanentes sur la fertilité, nous recommandons de proposer au patient une conservation de son sperme avant le début du traitement. • Dans le cas de partenaires féminines en âge de procréer, les hommes doivent s’abstenir de tout rapport sexuel ou utiliser un préservatif associé à une méthode contraceptive** supplémentaire, de manière à obtenir un taux d’échec inférieur à 1 % par an pendant la durée du traitement et pendant les 6 mois suivant la dernière dose de chimiothérapie ou les 3 mois et demi (14 semaines) suivant la dernière dose de palbociclib. Les hommes doivent s’abstenir de donner leur sperme pendant cette même période. • En cas de partenaire enceinte, les hommes doivent s’abstenir ou utiliser un préservatif pendant la durée du traitement et pendant 6 mois après la dernière dose de chimiothérapie ou 3 mois et demi (14 semaines) après la dernière dose de palbociclib afin d’éviter toute exposition de l’embryon. ** Pour la partenaire, les méthodes de contraception hautement efficaces comprennent : • La contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à une inhibition de l’ovulation (orale, intravaginale, transdermique) • La contraception hormonale progestative seule associée à une inhibition de l’ovulation (orale, injectable, implantable) • Dispositif intra-utérin (DIU) • Système intra-utérin libérant des hormones (SIUH) • Ligation bilatérale des trompes • Partenaire ayant subi une vasectomie • Abstinence sexuelle
- Consentement éclairé écrit et signé.
- Cancer du sein invasif précoce, confirmé histologiquement comme ER+ (au moins 10 % des cellules présentant une coloration positive pour le récepteur des œstrogènes, ER) et HER-2 négatif, d'après les résultats de l'examen pathologique local. Les analyses peuvent être réalisées à partir d'une biopsie à l'aiguille ou d'un prélèvement issu d'une résection.
- Chez les patientes atteintes d'un cancer du sein multicentrique, multifocal et/ou bilatéral, toutes les tumeurs invasives ayant fait l'objet d'un examen histopathologique doivent répondre aux critères pathologiques relatifs au statut ER et HER2 décrits ci-dessus.
Critères d'exclusion :
- Présence de métastases macroscopiques à distance, évaluée conformément aux recommandations locales de l'établissement
- Traitement anticancéreux concomitant, à l'exception des agents antirésorptifs osseux ou des agonistes de la LHRH, chez les patients de sexe masculin traités par un inhibiteur de l'aromatase
- Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à celle du palbociclib ou à des composants de la chimiothérapie
- Patients atteints de troubles héréditaires rares tels que l'intolérance au galactose, le déficit total en lactase ou la malabsorption du glucose-galactose
- Médicaments ou substances constituant des inhibiteurs ou des inducteurs puissants des isoenzymes CYP3A dans les 7 jours suivant la randomisation
- Les patients ayant reçu un traitement par des vaccins vivants au cours des 30 jours précédant l'administration de la première dose du médicament à l'étude.
- Antécédents de fibrose interstitielle ou de maladie pulmonaire interstitielle étendue, disséminée ou bilatérale, ou présence avérée d’une telle affection, y compris des antécédents de pneumopathie, de pneumopathie d’hypersensibilité, de pneumonie interstitielle, de maladie pulmonaire interstitielle, de bronchiolite oblitérante et de fibrose pulmonaire, à l’exclusion toutefois des antécédents de pneumopathie radiologique.
- Maladie intercurrente non maîtrisée, y compris, sans s’y limiter, une infection en cours ou active (notamment une infection connue par le VIH, une hépatite B active et/ou une hépatite C active), une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque non maîtrisée ou un diabète non maîtrisé. Remarque : pour les patients chez lesquels un traitement par doxorubicine ou épirubicine est prévu, une fonction cardiaque de base adéquate (fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 50 %) doit avoir été confirmée au plus tard un an avant le début du traitement.
- Toute situation d'ordre psychologique, familial, sociologique ou géographique susceptible d'entraver le respect du protocole de l'étude et du calendrier de suivi ; ces situations doivent être abordées avec le patient avant son inscription à l'essai clinique.
- Autre tumeur maligne au cours des 5 dernières années, à l'exception : d'un cancer de la peau non mélanique non métastatique ayant fait l'objet d'un traitement adéquat, ou d'un carcinome in situ ayant été traité avec succès, par exemple un cancer in situ du col de l'utérus traité de manière curative, ou un carcinome canalaire in situ du sein.
- Antécédents de cancer du sein invasif
- Traitement anticancéreux systémique avant l'intervention chirurgicale pour un cancer du sein
- Traitement antérieur par un inhibiteur de CDK4/6, quel qu'il soit
- Prise concomitante d'un agent expérimental dans les 28 jours suivant la randomisation ou pendant cinq demi-vies d'élimination, la période la plus longue étant retenue
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Contacts
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Adresse
Institut Universitaire Du Cancer Toulouse-Oncopole
31059 Toulouse Cedex 9 France
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