Étude de phase II en ouvert sur le DS-1062a, un conjugué anticorps-médicament (ADC) anti-TROP-2, chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) avancé et/ou inopérable, avec analyse des biomarqueurs visant à caractériser la réponse au traitement_ ICARUS LUNG 01
Date de révision : 19/09/2026
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 30/10/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- Âge ≥ 18 ans.
- Les femmes en âge de procréer doivent présenter un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et accepter d’utiliser une méthode contraceptive hautement efficace ou d’éviter tout rapport sexuel pendant toute la durée de l’étude et après sa fin, ainsi que pendant au moins 7 mois après l’administration de la dernière dose du médicament à l’étude. Les méthodes considérées comme hautement efficaces comprennent : a. La contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à une inhibition de l’ovulation : • Orale • Intravaginale • Transdermique b. La contraception hormonale progestative seule associée à une inhibition de l’ovulation : • Orale • Injectable • Implantable c. Dispositif intra-utérin (DIU) d. Système intra-utérin libérant des hormones (SIU) e. Occlusion tubaire bilatérale f. Partenaire ayant subi une vasectomie g. Abstinence sexuelle totale, définie comme le fait de s’abstenir de rapports hétérosexuels pendant toute la durée de l’étude et après son achèvement, ainsi que pendant au moins 7 mois pour les femmes après l’administration de la dernière dose du médicament à l’étude. L’abstinence périodique (méthodes calendaires, symptothermiques ou post-ovulatoires) n’est pas une méthode contraceptive acceptable. Les patientes ne doivent pas faire don d’ovocytes, ni en prélever pour leur propre usage, à compter de la phase de sélection et pendant toute la durée du traitement de l’étude, ainsi que pendant au moins 7 mois après l’administration finale du médicament à l’étude. Les patients masculins doivent être stérilisés chirurgicalement, s’abstenir de tout rapport hétérosexuel ou être disposés à utiliser une méthode contraceptive hautement efficace dès leur inclusion, pendant toute la durée du traitement et pendant au moins 4 mois après la dernière dose du médicament à l’étude. Les patients de sexe masculin ne doivent pas congeler ni donner de sperme à compter de la sélection et pendant toute la durée de l’étude, ainsi que pendant au moins 4 mois après l’administration finale du médicament à l’étude.
- Les patients doivent comprendre, signer et dater le formulaire de consentement éclairé avant toute intervention spécifique au protocole. Les patients doivent être en mesure et disposés à se conformer aux visites et aux procédures prévues par le protocole.
- Les patients doivent être affiliés à un régime de Sécurité sociale ou en être bénéficiaires.
- Patients présentant un diagnostic confirmé par examen histologique de CPNPC avancé et/ou inopérable.
- Au moins une ligne de traitement et au plus trois lignes de traitement, et considérés par l’investigateur comme réfractaires au traitement standard ou ayant présenté une progression sous ce traitement, ou pour lesquels aucun traitement standard n’est disponible : a. Pour les patients ne présentant aucune mutation connue ou une mutation pour laquelle il n’existe pas de traitement ciblé approuvé, ceux-ci doivent avoir reçu un traitement contenant un anti-PD-1/PD-L1 et un schéma thérapeutique à base de platine en association avec un autre agent. b. Pour les patients présentant une mutation connue des gènes EGFR, BRAF et MET ou une fusion ALK, ROS1, RET, NTRK (si disponible) : ils doivent avoir présenté une progression de la maladie après une ligne de traitement par un agent ciblé approuvé et un schéma thérapeutique à base de platine en association avec un autre agent.
- Les patients doivent présenter un site métastatique facilement accessible pour une biopsie (à l'exception des métastases osseuses) et doivent avoir accepté de se soumettre à des biopsies avant le traitement, pendant le traitement et à la fin du traitement.
- Présence d'au moins une lésion mesurable (distincte du site de biopsie) selon les critères RECIST v1.1
- Les patients doivent présenter un indice de performance ECOG ≤ 1 au moment de la sélection.
- Les patients doivent avoir une espérance de vie d'au moins trois mois.
- Disposer d'une réserve médullaire et d'une fonction organique adéquates, d'après les résultats des analyses de laboratoire locales réalisées au cours des 14 jours précédant le jour 1 du cycle 1
- Patients présentant des métastases cérébrales traitées, asymptomatiques et cliniquement stables, qui ne nécessitent aucun traitement par corticostéroïdes et/ou anticonvulsivants, et qui se sont remis des effets toxiques aigus de la radiothérapie
Critères d'exclusion :
- Patient refusant de participer aux analyses biologiques et de se soumettre aux biopsies et aux prélèvements sanguins prévus par le protocole.
- Période de sevrage insuffisante avant le jour 1 du cycle 1, définie comme suit : a. Radiothérapie totale du cerveau < 14 jours ou radiothérapie stéréotaxique du cerveau < 7 jours. b. Toute chimiothérapie cytotoxique, tout agent expérimental ou tout autre médicament anticancéreux issu d’un précédent schéma thérapeutique contre le cancer ou d’une étude clinique datant de moins de 14 jours ou de moins de 5 demi-vies, la durée la plus longue étant retenue. c. Traitement par inhibiteur de point de contrôle immunitaire de moins de 21 jours. d. Intervention chirurgicale majeure (à l’exclusion de la mise en place d’un accès vasculaire) de moins de 28 jours. e. Radiothérapie portant sur plus de 30 % de la moelle osseuse ou avec un champ d’irradiation étendu < 28 jours, ou radiothérapie palliative < 14 jours. f. Chloroquine ou hydroxychloroquine ≤ 14 jours. g. Vaccination par virus vivants < 28 jours.
- Traitement antérieur par un anticorps anti-TROP-2, y compris le médicament à l'étude
- Patient ayant déjà reçu un traitement par un ADC contenant un agent chimiothérapeutique ciblant un inhibiteur de la topoisomérase I.
- Patient présentant des effets indésirables non résolus résultant d’un traitement anticancéreux antérieur, définis comme des effets indésirables (autres que l’alopécie) qui ne se sont pas encore résorbés selon la classification NCI-CTCAE v5.0, de grade ≥ 2 ou présents dès le début de l’étude
- Tout signe de tumeur maligne primaire autre qu’un cancer du poumon localement avancé ou métastatique au cours des trois années précédant le jour 1 du cycle 1, à l’exception d’un cancer de la peau autre qu’un mélanome ayant fait l’objet d’une résection adéquate, d’une lésion in situ ayant fait l’objet d’un traitement curatif ou d’autres tumeurs solides ayant fait l’objet d’un traitement curatif
- Patient présentant une affection cornéenne cliniquement significative.
- Toute manifestation de maladies systémiques graves ou non maîtrisées, y compris les diathèses hémorragiques actives, les infections actives, les troubles psychiatriques ou situations sociales, les facteurs géographiques, la toxicomanie ou tout autre facteur qui, de l’avis de l’investigateur, rendrait indésirable la participation du patient à l’étude ou compromettrait le respect du protocole. Il n’est pas nécessaire de procéder à un dépistage des affections chroniques.
- Maladie cardiovasculaire non contrôlée ou significative avant le jour 1 du cycle 1, notamment : a. Intervalle QT corrigé > 470 ms chez les femmes et > 450 ms chez les hommes selon la formule de Fridericia (QTcF), évalué à partir de trois ECG réalisés à environ 1 minute d’intervalle. b. Une FEVG < 50 % mesurée par échocardiographie (ECHO) ou par scintigraphie myocardique avec le technetium-99m (MUGA). c. Une hypertension artérielle non contrôlée (pression artérielle systolique au repos > 180 mmHg ou pression artérielle diastolique > 110 mmHg). d. Un infarctus du myocarde survenu au cours des six derniers mois. e. Classes NYHA 2 à 4 au cours des 28 derniers jours. f. Angine de poitrine non contrôlée au cours des six derniers mois. g. Épisodes d’arythmie cardiaque survenus pendant la phase de sélection et nécessitant un traitement antiarythmique. Les patients présentant des antécédents d’arythmie cardiaque qui, au début de l’étude, sont contrôlés par un traitement antiarythmique peuvent être inclus.
- Infection active par le virus de l'hépatite B et/ou de l'hépatite C, notamment chez les patients présentant des signes sérologiques d'infection virale dans les 28 jours précédant le jour 1 du cycle 1. Les patients ayant présenté une infection par le virus de l’hépatite B (VHB) dans le passé ou dont l’infection est guérie sont éligibles si : a. ils sont négatifs pour l’antigène de surface de l’hépatite B (HBsAg) et positifs pour l’anticorps anti-core de l’hépatite B (anti-HBc) ; OU b. l'HBsAg est positif et la charge virale en acide désoxyribonucléique (ADN) du VHB est documentée comme étant ≤ 2 000 UI/mL en l'absence de traitement antiviral et au cours des 12 semaines précédant l'évaluation de la charge virale, avec des transaminases normales (en l'absence de métastases hépatiques) ; OU c. L’HBsAg est positif et la charge virale de l’ADN du VHB est documentée comme étant ≤ 2 000 UI/mL en l’absence de traitement antiviral et au cours des 12 semaines précédant l’évaluation de la charge virale, avec présence de métastases hépatiques et des transaminases anormales (AST/ALT < 3 fois la limite supérieure de la normale). d. Les patients ayant des antécédents d’infection par l’hépatite C ne seront éligibles à l’inclusion que si la charge virale, selon les normes locales de détection, est documentée comme étant inférieure au seuil de détection en l’absence de traitement antiviral au cours des 12 semaines précédentes (c’est-à-dire une réponse virale soutenue selon la notice locale du produit, mais d’une durée minimale de 12 semaines, la période la plus longue étant retenue).
- Patients chez lesquels une infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) a été diagnostiquée
- Les patients présentant uniquement des métastases osseuses seront exclus, sauf s'ils présentent une tumeur primaire accessible pouvant faire l'objet d'une biopsie au début de l'étude, pendant le traitement et à la fin du traitement.
- Les patientes enceintes, qui allaitent ou qui envisagent une grossesse pendant la durée de l'étude.
- Les patients présentant toute situation d'ordre psychologique, familial, sociologique ou géographique susceptible d'entraver le respect du protocole de l'étude et du calendrier de suivi ; ces situations doivent être abordées avec le patient avant son inscription à l'essai.
- Les patients placés sous tutelle, privés de liberté en vertu d'une décision judiciaire ou administrative, ou incapables de donner leur consentement.
- Participation à un autre essai clinique évaluant un médicament expérimental (à l'exception de la recherche non interventionnelle).
- Patient présentant des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (MPI) (y compris une fibrose pulmonaire ou une pneumopathie radique), souffrant actuellement d'une MPI ou chez qui une telle maladie est suspectée d'après les résultats d'imagerie réalisés lors du dépistage.
- Patient présentant une atteinte pulmonaire cliniquement grave (selon l'évaluation de l'investigateur) résultant de maladies pulmonaires intercurrentes, notamment, mais sans s'y limiter : a. toute affection pulmonaire sous-jacente (par exemple, embolie pulmonaire, asthme sévère, bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) sévère, maladie pulmonaire restrictive, épanchement pleural) ; b. toute affection auto-immune, du tissu conjonctif ou inflammatoire avec atteinte pulmonaire (par exemple, polyarthrite rhumatoïde, syndrome de Sjögren, sarcoïdose) ; c. OU une pneumonectomie antérieure
- Patient recevant un traitement chronique par corticostéroïdes systémiques à une dose supérieure à 10 mg de prednisone ou équivalent, ou tout autre traitement immunosuppresseur V2.1_26/05/2023 Page 12 sur 144 avant le jour 1 du cycle 1. Les patients nécessitant l'utilisation de bronchodilatateurs, de stéroïdes inhalés ou d'injections locales de stéroïdes peuvent être inclus dans l'étude
- Patient présentant des signes de toute atteinte leptoméningée.
- Patients présentant des signes de compression de la moelle épinière cliniquement active ou de métastases cérébrales, définies comme non traitées et symptomatiques, ou nécessitant un traitement par corticostéroïdes ou anticonvulsivants pour contrôler les symptômes associés. Les patients présentant des métastases cérébrales cliniquement inactives ou traitées et qui sont asymptomatiques (c’est-à-dire sans signes ni symptômes neurologiques et ne nécessitant pas de traitement par corticostéroïdes ou anticonvulsivants) peuvent être inclus dans l’étude. Les patients doivent présenter un état neurologique stable depuis au moins deux semaines avant le jour 1 du cycle 1.
- Patient présentant des antécédents de réactions d'hypersensibilité graves aux substances actives ou aux excipients (y compris, sans s'y limiter, le polysorbate 80) du DS-1062a.
- Patient présentant des antécédents de réactions d'hypersensibilité graves à d'autres anticorps monoclonaux
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