Étude de phase III, multicentrique, randomisée et en ouvert, comparant le vénétoclax et la dexaméthasone à la pomalidomide et à la dexaméthasone chez des patients atteints d’un myélome multiple récidivant ou réfractaire présentant la translocation t(11;14)
Date de révision : 01/09/2026
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 27/10/2024
Date de fin de recrutement : 30/10/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- Les participants doivent signer et dater de leur plein gré un formulaire de consentement éclairé, approuvé par un comité d'éthique indépendant (IEC) ou un comité d'éthique institutionnel (IRB), avant le début de toute procédure de sélection ou spécifique à l'étude.
- Les participants doivent présenter des résultats de laboratoire répondant aux critères suivants au cours de la période de sélection précédant l’administration de la première dose du médicament à l’étude : numération absolue des neutrophiles (NAN) ≥ 1 000/μL ; le participant peut bénéficier d’un traitement par facteur de croissance pour atteindre les critères d’éligibilité relatifs à la NAN ; plaquettes : ≥ 50 000/mm³. Pour les sujets présentant une atteinte myélomateuse de la moelle osseuse supérieure à 50 %, un nombre de plaquettes ≥ 30 000/mm³. Les sujets ne doivent pas avoir reçu de transfusion de plaquettes au cours des 72 heures précédant la numération plaquettaire utilisée pour l’éligibilité ; Hémoglobine ≥ 8,0 g/dL ; le sujet peut recevoir des transfusions de globules rouges (GR) conformément aux directives de l’établissement afin de satisfaire à ce critère ; AST et ALT ≤ 3 × la limite supérieure de la normale (LSN) ; Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN (les sujets présentant un syndrome de Gilbert avéré peuvent avoir une bilirubine > 1,5 × LSN) ; Clairance de la créatinine ≥ 30 ml/min, mesurée par un recueil d’urine sur 24 heures ou calculée à l’aide de la formule de Cockcroft-Gault ; Calcium sérique corrigé en fonction de l’albumine ≤ 14,0 mg/dl (≤ 3,5 mmol/l) ou calcium ionisé ≤ 6,5 mg/dl (≤ 1,6 mmol/l).
- Les participants doivent être disposés à se conformer aux procédures prévues dans le présent protocole ou en mesure de le faire.
- Les participants doivent être disposés à suivre un traitement prophylactique antithrombotique et en mesure de le faire.
- Diagnostic confirmé de myélome multiple selon les critères standard de l'IMWG.
- Le sujet présente un indice de performance ECOG ≤ 2
- Le sujet présente une progression documentée de la maladie au moment de la fin de son dernier traitement ou dans les 60 jours suivant celle-ci.
- Le sujet a déjà reçu au moins deux lignes de traitement. Une ligne de traitement comprend au moins un cycle complet d'un agent unique, un schéma thérapeutique associant plusieurs médicaments ou une thérapie séquentielle planifiée associant différents schémas thérapeutiques.
- Les participants ne doivent pas être incarcérés et doivent être librement disposés et aptes à donner leur consentement éclairé (par exemple, les adultes faisant l’objet d’une mesure de protection juridique [telle qu’une mise sous tutelle ou sous curatelle] ou incapables d’exprimer leur consentement, ainsi que certains adultes suivant un traitement psychiatrique). Il convient de faire appel au jugement de l’investigateur.
- Le participant doit avoir reçu au moins deux cycles consécutifs de lénalidomide et présenter une récidive ou une résistance au lénalidomide, telle que définie par l’un des critères suivants : le participant a présenté une progression de la maladie (PD) au moment de la fin du traitement ou dans les 60 jours suivant celle-ci ; le participant a présenté une réponse partielle (PR) ou une réponse supérieure, mais a fait une récidive dans les 6 mois suivant l’arrêt du traitement.
- Le sujet doit avoir reçu au moins deux cycles consécutifs d'un inhibiteur du protéasome (bortézomib, carfilzomib ou ixazomib).
- Le sujet présente une forme mesurable de la maladie lors du dépistage, définie par au moins l’un des critères suivants : protéine M sérique ≥ 0,5 g/dl (≥ 5 g/l) ; OU protéine M urinaire ≥ 200 mg/24 heures ; OU chaîne légère libre (FLC) d’immunoglobuline sérique atteinte ≥ 10 mg/dL (100 mg/L), à condition que le rapport des FLC sériques soit anormal
- Le sujet présente une MM positive pour la translocation t(11;14), comme l'a mis en évidence un test FISH validé sur le plan analytique, réalisé dans le cadre d'analyses de laboratoire centralisées.
- Un test de grossesse sérique négatif pour toutes les participantes (à l'exception de celles qui ne sont pas en âge de procréer) réalisé entre 10 et 14 jours avant le début du traitement, et un test de grossesse urinaire négatif réalisé dans les 24 heures précédant l'administration de la première dose du médicament à l'étude pour toutes les participantes (à l'exception de celles qui ne sont pas en âge de procréer) au moment de l'inclusion.
- Si le sujet est une femme, il doit être soit en postménopause, soit stérilisé chirurgicalement de manière définitive, soit, s'il s'agit d'une femme en âge de procréer, utiliser au moins deux méthodes contraceptives spécifiées dans le protocole, efficaces au moins 30 jours avant le début de l'administration des médicaments à l'étude et pendant au moins 30 jours après la dernière dose de tout médicament à l'étude.
- Si le sujet est un homme et qu’il a des rapports sexuels avec une ou plusieurs partenaires en âge de procréer, il doit s’engager, du jour 1 de l’étude jusqu’à 30 jours après l’administration de la dernière dose du médicament à l’étude, à utiliser la méthode contraceptive spécifiée dans le protocole.
- Sujets adultes, hommes ou femmes, âgés de 18 ans ou plus.
Critères d'exclusion :
- Le sujet a déjà suivi un traitement par le vénétoclax, un autre inhibiteur de BCL-2 ou la pomalidomide.
- Les femmes enceintes, celles qui allaitent ou celles qui envisagent une grossesse pendant la durée de l'étude et pendant au moins 30 jours après l'administration de la dernière dose du médicament à l'étude.
- Homme envisageant d'avoir un enfant ou de faire un don de sperme et/ou de liquide séminal pendant la durée de l'étude et pendant au moins 30 jours après l'administration de la dernière dose du médicament à l'étude.
- Sujets ayant reçu un traitement anti-myélome systémique au cours des 5 demi-vies ou des 2 semaines précédant la randomisation, la période la plus longue étant retenue (ou 2 semaines si la demi-vie est inconnue), et jusqu’à l’administration de la dernière dose de tout médicament à l’étude.
- Sujets ayant reçu une radiothérapie anti-myélome au cours des deux semaines précédant la randomisation.
- Sujets ayant reçu un traitement par corticostéroïdes à une dose équivalente à plus de 4 mg par jour de dexaméthasone ou une dose unique de corticostéroïdes équivalente à plus de 40 mg de dexaméthasone au cours des deux semaines précédant la randomisation.
- Sujets ayant pris un inhibiteur ou un inducteur systémique puissant ou modéré du cytochrome P450 (CYP) 3A au cours de la semaine précédant l'administration de la première dose des médicaments à l'étude.
- Sujets ayant pris un inhibiteur puissant et systémique du CYP1A2 au cours de la semaine précédant l'administration de la première dose.
- Sujets ayant consommé du pamplemousse, des produits à base de pamplemousse, des oranges de Séville (y compris de la marmelade contenant des oranges de Séville) ou des caramboles au cours des trois jours précédant l'administration de la première dose.
- Participants qui prévoient de consommer des médicaments ou des aliments interdits pendant leur participation à l'étude.
- Le sujet présente des antécédents d’autres tumeurs malignes actives, y compris des syndromes myélodysplasiques (SMD), au cours des 3 dernières années, à l’exception des cas suivants : carcinome in situ du col de l’utérus ou du sein ayant fait l’objet d’un traitement adéquat ; carcinome basocellulaire de la peau ou carcinome spinocellulaire localisé de la peau ; cancer de la prostate de grade Gleason 6 ou inférieur ET présentant des taux d’antigène prostatique spécifique (PSA) stables hors traitement ; ou antécédents de tumeur maligne sans signe actuel de maladie, qui était localisée et a été réséquée chirurgicalement (ou traitée par d’autres modalités) dans un but curatif et qui est peu susceptible d’avoir un impact sur la survie pendant la durée de l’étude.
- Le patient présente des signes d'une maladie du greffon contre l'hôte (GvHD) en cours s'il a déjà subi une greffe de cellules souches (SCT).
- Le sujet ne doit pas avoir reçu de vaccins vivants au cours des 8 semaines précédant la randomisation.
- Le sujet a déjà reçu l'un des traitements suivants : une greffe de cellules souches allogénique ou syngénique au cours des 16 semaines précédant la randomisation ; ou une greffe de cellules souches autologue au cours des 12 semaines précédant la randomisation
- Le sujet présente une atteinte avérée du système nerveux central due à un myélome multiple.
- Le sujet présente des antécédents de maladie cliniquement significative d'ordre rénal, neurologique, psychiatrique, endocrinologique, métabolique, immunologique, cardiovasculaire, pulmonaire ou hépatique au cours des 6 derniers mois qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient nuire à sa participation à cette étude.
- Le sujet présente des antécédents connus d'allergies, d'hypersensibilité ou d'intolérance à l'un des composants du médicament à l'étude ou à l'un de ses excipients, ou encore aux dérivés de la thalidomide.
- Le sujet présente les pathologies suivantes : myélome multiple non sécrétoire ; leucémie plasmocytaire active, c'est-à-dire soit 20 % de globules blancs périphériques, soit > 2,0 × 10⁹/L de plasmocytes circulants selon une formule leucocytaire standard ; macroglobulinémie de Waldenström ; amylose primaire ; syndrome POEMS (polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, protéine monoclonale et altérations cutanées) ; infection connue par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH) ; hépatite B active (antigène de surface de l’hépatite B [HBsAg] positif) ou infection par le virus de l’hépatite C, sur la base d’analyses sanguines réalisées au laboratoire central lors du dépistage ; Maladie cardiovasculaire significative, y compris angine de poitrine non contrôlée, arythmie, infarctus du myocarde récent survenu dans les 6 mois précédant la première dose, insuffisance cardiaque congestive de classe NYHA ≥ 3 ; intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant la première dose ou prévue pendant la participation à l’étude ; Infections aiguës survenues au cours des 14 jours précédant la première dose et nécessitant un traitement (antibiotique, antifongique ou antiviral) ; Diabète ou hypertension non contrôlés au cours des 14 jours précédant la première dose ; ou Neuropathie périphérique de grade ≥ 3 ou de grade ≥ 2 accompagnée de douleurs au cours des 2 semaines précédant la première dose.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Sites des essais
Adresse
Centre Hospitalier Universitaire De Lille
59037 Lille Cedex France
University Hospitals Pitie Salpetriere Charles Foix
75013 Paris France
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