Étude ouverte de phase I/II visant à évaluer la sécurité, l'efficacité et la pharmacocinétique de l'administration sous-cutanée de blinatumomab dans le traitement des adultes et des adolescents atteints de leucémie lymphoblastique aiguë à précurseurs des lymphocytes B (LLA-B) récidivante ou réfractaire (LLA-B R/R) et de LLA-B avec maladie résiduelle minimale positive (MRD+)

ID 2023-506136-32-00

Recrutement terminé

Date de révision : 29/09/2026

7 participants

Homme Femme

Tout âge

Date de début de recrutement : 13/02/2024

Date de fin de recrutement : 05/05/2026

Critères :

Critères d'inclusion :

  • 101 Le sujet a donné son consentement éclairé avant le début de toute activité ou procédure spécifique à l’étude et/ou son représentant légal a donné son consentement éclairé avant le début de toute activité ou procédure spécifique à l’étude lorsque le sujet présente une affection quelconque qui, de l’avis de l’investigateur, est susceptible de compromettre la capacité du sujet à donner son consentement éclairé par écrit ; ou le représentant légal du sujet a donné son consentement éclairé lorsque le participant est légalement trop jeune pour donner son consentement éclairé et que le sujet a donné son assentiment écrit conformément à la réglementation et/ou aux directives locales avant le début de toute activité ou procédure spécifique à l’étude.
  • (Antécédents médicaux) Ph-IIR, Ph IIC, augmentation progressive de la dose, extension de la dose : les participants doivent remplir au moins l’un des critères d’inclusion 103, 104 ou 105 pour être éligibles. 105 LAL précurseur B récidivante à tout moment après une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (GCSH).
  • (Statut de la maladie) 106 Ph IIR, Ph IIC, augmentation de la dose, extension de la dose : proportion de blastes dans la moelle osseuse supérieure ou égale à 5 %, selon l'évaluation locale.
  • 107 : indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
  • 114 (Condition d'âge) Ph-IIRa et Ph-IIMa : âge ≥ 17 ans au moment du consentement éclairé.
  • 113 (Condition d'âge) Ph-IIRb et Ph-IIMb : âge ≥ 12 ans et < 17 ans au moment du consentement éclairé.
  • 107 (Critère relatif à l'indice de performance) Âge ≥ 18 ans : indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
  • 115 (Critère d'état fonctionnel) Âge compris entre 16 et < 18 ans : score de Karnofsky ≥ 50 %
  • 116 (Critère d'état fonctionnel) Âge < 16 ans : score de performance de Lansky ≥ 50 %
  • (Statut de la maladie) 117 Ph IIM : Les participants doivent présenter une LAL de type précurseur B et une proportion de cellules BMB comprise entre 0,01 % et < 5 % selon l'évaluation locale.
  • (Statut de la maladie) 118 Ph IIM : Disponibilité d'un échantillon de moelle osseuse conservé provenant du diagnostic initial ou de celui de la rechute, ainsi que de l'échantillon de moelle osseuse prélevé lors du dépistage.
  • (Statut pathologique) 108 Un sujet Ph+ présentant une intolérance ou une réfractarité aux inhibiteurs de tyrosine kinase (ITK) précédemment administrés est éligible.
  • (Fonction médullaire) 119 Ph-IIM : fonction médullaire telle que définie ci-dessous : • Nombre absolu de neutrophiles (NAN) ≥ 500/µL • Numération plaquettaire ≥ 50 000/µL (transfusion autorisée) • Taux d’hémoglobine ≥ 9 g/dL (transfusion autorisée)
  • (Autres) 120 Cohorte élargie de l'étude Ph-IIRb : Poids < 45 kg lors du dépistage
  • 109 Pour les participants des cohortes MRD uniquement (cohorte Ph-IIM), le taux de BMB doit être < 5 % et ≥ 0,1 %. Ce critère remplacera le critère d'inclusion n° 106 pour les participants de cette cohorte.
  • Les 112 sujets présentant une maladie extramédullaire (EMD) isolée (< 5 % de la masse osseuse) ne touchant pas le système nerveux central (SNC) sont éligibles uniquement dans les cohortes de phase II Ph-IIR et Ph-IIM.
  • 111 Ph-IIC uniquement : les participants inscrits dans la cohorte de comparaison SC1 et SC2 (Ph-IIC) doivent donner leur consentement pour se soumettre aux exigences supplémentaires relatives au prélèvement d'échantillons pharmacocinétiques.
  • 102 (Condition d’âge) Ph-IIC, augmentation progressive de la dose et extension de la dose : âge ≥ 18 ans (ou ≥ l’âge légal dans le pays concerné s’il est supérieur à 18 ans) au moment du consentement éclairé.
  • Statut de la maladie : tous les sujets doivent remplir au moins l’un des critères d’inclusion n° 103, 104 ou 105 pour être éligibles. Pour la cohorte Ph-IIM (sujets atteints de LAL avec MRD+ [phase 2]) uniquement : les sujets seront éligibles pour la cohorte Ph-IIM s’ils sont atteints de LAL-B et répondent aux critères de MRD définis dans le critère d’inclusion n° 109 ci-dessous. À l’exception des critères relatifs au statut de la maladie (c’est-à-dire les critères d’inclusion n° 103, 104, 105 et 106), les sujets de la cohorte Ph-IIM doivent satisfaire à tous les autres critères d’inclusion pour être éligibles.
  • (Antécédents médicaux) Ph-IIR, Ph IIC, escalade de dose, extension de dose : les sujets doivent remplir au moins l’un des critères d’inclusion 103, 104 ou 105 pour être éligibles. 103 Sujets atteints d’une LAL de type précurseur B présentant l’une des caractéristiques suivantes : • Soit réfractaires au traitement d’induction primaire, soit en rechute après, soit réfractaires à au moins un traitement de sauvetage OU • En première, deuxième, troisième ou plusième rechute non traitée, ou en rechute réfractaire - La première rechute est définie comme l'obtention d'une première RC (RC1) au cours du traitement initial, suivie d'une rechute pendant ou après le traitement d'entretien - La maladie réfractaire primaire est définie comme l'absence de RC après un traitement d'induction standard - La rechute réfractaire est définie comme l'absence de RC après un traitement de sauvetage - Une deuxième rechute ou une rechute ultérieure est définie comme une rechute survenant après l’obtention d’une deuxième RC (RC2) lors d’un premier traitement de sauvetage ou d’un traitement de sauvetage ultérieur - La réfractarité au traitement de sauvetage est définie comme l’absence d’obtention d’une RC après un traitement de sauvetage.
  • (Antécédents de la maladie) Ph-IIR, Ph IIC, augmentation progressive de la dose, extension de la dose : les sujets doivent remplir au moins l’un des critères d’inclusion 103, 104 ou 105 pour être éligibles. 104 LAL à précurseurs B récidivante ou réfractaire, à tout moment après le premier traitement de sauvetage

Critères d'exclusion :

  • Leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) active au niveau du SNC. Présence de plus de 5 globules blancs (GB) par millimètre cube dans le liquide céphalo-rachidien (LCR), avec présence de lymphoblastes (confirmée par analyse du LCR) et/ou signes cliniques de leucémie du SNC. En cas de leucémie du LCR, les sujets devront recevoir un traitement intrathécal et présenter un LCR négatif documenté avant leur inclusion dans l'étude.
  • Maladie EM isolée. Uniquement pour la Ph-IIM : maladie EM en cours ou présence de blastes leucémiques circulants
  • Leucémie testiculaire
  • Chimiothérapie anticancéreuse dans les deux semaines précédant le début du traitement prévu par le protocole. À l'exception de la chimiothérapie intrathécale et/ou d'un traitement d'entretien à faible dose, par exemple à base d'alcaloïdes de la pervenche, de mercaptopurine, de méthotrexate ou d'hydroxyurée (tout traitement de chimiothérapie à faible dose tel que mentionné ci-dessus doit être interrompu avant le début de la phase préliminaire) ou d'une chimiothérapie de phase préliminaire et/ou d'un traitement à base de dexaméthasone.
  • Immunothérapie (par exemple, rituximab, alemtuzumab) dans les 4 semaines précédant le début du traitement prévu par le protocole. Un échec antérieur d’un traitement ciblant le CD19, tel que le blinatumomab ou les cellules CAR-T anti-CD19, sera autorisé (à condition que l’expression du CD19+ soit toujours démontrée), à condition que le traitement ait pris fin plus de 4 semaines avant le début du traitement prévu par le protocole et qu’il n’y ait pas eu de complications antérieures au niveau du SNC (voir critère d’exclusion 202).
  • Le participant suit actuellement un traitement dans le cadre d’une autre étude clinique portant sur un dispositif ou un médicament expérimental, ou moins de 30 jours ou 5 demi-vies se sont écoulés depuis la fin du traitement dans le cadre d’une autre étude clinique portant sur un dispositif ou un médicament expérimental. La participation à d’autres études cliniques ou observationnelles n’est pas autorisée pendant la durée de cette étude.
  • Augmentation progressive de la dose, extension de la dose, phase IIC : résultats anormaux aux analyses de dépistage, tels que définis ci-dessous : - Bilirubine totale supérieure à 3,0 mg/dL avant le début du traitement (sauf si elle est liée au syndrome de Gilbert ou à la maladie de Meulengracht) - Clairance estimée de la créatinine inférieure à 60 mL/min.
  • La participante est enceinte, allaite, envisage une grossesse, prévoit de faire un don d’ovocytes ou d’allaiter pendant le traitement et pendant les 96 heures suivant la dernière dose du produit à l’étude (blinatumomab par voie sous-cutanée)
  • Femmes en âge de procréer refusant d'utiliser une méthode contraceptive hautement efficace pendant le traitement et pendant les 96 heures suivant la dernière dose du produit à l'étude (blinatumomab par voie sous-cutanée).
  • Femmes en âge de procréer dont le test de grossesse s'est révélé positif lors du dépistage, au moyen d'un test de grossesse sérique et/ou d'un test de grossesse urinaire.
  • Sujet susceptible de ne pas être en mesure d’effectuer toutes les visites ou procédures requises par le protocole, et/ou de se conformer à toutes les procédures requises par l’étude, à la connaissance du sujet et de l’investigateur. Il n’est pas obligatoire de remplir les questionnaires sur les résultats rapportés par les patients, et cela ne constituera pas un obstacle à l’inclusion si le participant présente une déficience intellectuelle ou des troubles cognitifs, ou si l’instrument n’est pas disponible dans la langue du participant.
  • Antécédents ou présence d’une pathologie ou d’un événement cliniquement significatif touchant le SNC, tel que l’épilepsie, des crises épileptiques survenues pendant l’enfance ou à l’âge adulte, une parésie, une aphasie, un accident vasculaire cérébral, des lésions cérébrales graves, une démence, la maladie de Parkinson, une atrophie cérébelleuse, un syndrome cérébral organique, une psychose ou des événements graves (≥ grade 3) touchant le SNC (à l’exclusion des maux de tête), y compris un syndrome ICANS survenu lors d’un traitement antérieur par CART ou d’autres traitements par activateurs de lymphocytes T.
  • Immunothérapie (par exemple, rituximab, alemtuzumab) dans les 4 semaines précédant le début du traitement prévu par le protocole.
  • Un traitement antérieur ciblant le CD19, tel que le blinatumomab ou les cellules CAR-T anti-CD19, sera autorisé (à condition que l’expression du CD19+ soit toujours démontrée) si ce traitement a pris fin plus de 4 semaines avant le début du traitement prévu par le protocole et s’il n’y a pas eu de complications antérieures au niveau du SNC.
  • Ph IIR et Ph IIM : résultats anormaux aux analyses de dépistage, tels que définis ci-dessous : - Bilirubine totale > 3,0 mg/dL avant le début du traitement (sauf si cela est lié au syndrome de Gilbert ou à la maladie de Meulengracht). - Clairance estimée de la créatinine < 30 mL/min selon l’équation de Cockcroft-Gault pour les sujets âgés de ≥ 18 ans et débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) < 30 ml/min par 1,73 m² selon l’équation révisée de Schwartz pour les sujets âgés de 12 à < 18 ans.
  • Maladie auto-immune actuelle ou antécédents de maladie auto-immune pouvant entraîner une atteinte du SNC.
  • Rejet de greffe contre hôte actif, aigu ou chronique, nécessitant un traitement systémique par des médicaments immunosuppresseurs.
  • Hypersensibilité connue au blinatumomab ou à l'un des composants de la formulation du produit.
  • Infection avérée par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou infection chronique par le virus de l'hépatite B ou le virus de l'hépatite C.
  • Symptômes et/ou signes cliniques et/ou signes radiologiques et/ou échographiques indiquant une infection aiguë ou une infection chronique non maîtrisée, toute autre maladie ou affection concomitante susceptible d’être aggravée par le traitement ou de compliquer sérieusement le respect du protocole.
  • Antécédents de tumeur maligne autre qu’une LAL au cours des 3 années précédant le début du traitement spécifié par le protocole, à l’exception des cas suivants : tumeur maligne traitée à visée curative, sans signe de maladie active connue depuis 3 ans avant l’inclusion dans l’étude et considérée comme présentant un faible risque de récidive par le médecin traitant. Cancer de la peau autre qu’un mélanome ou lentigo malin ayant fait l’objet d’un traitement adéquat et ne présentant aucun signe de maladie. Carcinome in situ du col de l’utérus ayant fait l’objet d’un traitement adéquat et ne présentant aucun signe de maladie. Carcinome canalaire in situ du sein ayant fait l’objet d’un traitement adéquat et ne présentant aucun signe de maladie. Néoplasie intraépithéliale prostatique ne présentant aucun signe de cancer de la prostate.
  • Greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) effectuée dans les 12 semaines précédant le début du traitement prévu par le protocole

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