Traitement (néo)adjuvant par IDE196 (darovasertib) chez les patients atteints d'un mélanome oculaire localisé
Date de révision : 28/09/2026
4 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 07/04/2025
Date de fin de recrutement : 02/02/2026
Critères :
Critères d'inclusion :
- Il faut avoir au moins 18 ans.
- Est en mesure de donner son consentement éclairé par écrit avant le début de toute procédure liée à l'étude et est, de l'avis de l'investigateur, en mesure de se conformer à toutes les exigences de l'étude.
- Présente un diagnostic primaire initial de MU localisée (aucun signe de maladie à distance et/ou extraoculaire) tel que déterminé cliniquement par l’investigateur traitant, avec un projet de subir soit une énucléation, soit une curiethérapie par plaque. (Remarque : les patients présentant une récidive locale après des traitements primaires antérieurs sont exclus.) La tumeur doit pouvoir être entièrement visualisée par échographie oculaire et photographie du fond de l’œil en couleur afin de permettre des mesures précises de la tumeur et de la distance par rapport aux structures oculaires vitales, telles que la fovéa et le disque optique. • Cohorte 1 : o Mélanome uvéal (et non de l’iris) diagnostiqué cliniquement, pour lequel une énucléation est recommandée et qui répond aux critères suivants : Épaisseur > 10 mm (ou, dans les régions où la plaque autre qu’à l’I125 est la norme de soins, > 6 mm pour les plaques autres qu’à l’I125) La tumeur ne doit pas dépasser 16 mm de diamètre en LBD pour être considérée comme éligible. o REMARQUE : Le cancer ne doit pas présenter de caractéristiques nécessitant une énucléation, quelle que soit la réponse au traitement (par exemple, atteinte extraoculaire, hémorragie ; œil aveugle et douloureux ; signe d’invasion du nerf optique à un point tel que, malgré la réduction de la tumeur, la préservation de l’œil ne peut raisonnablement être envisagée ; etc.) • Cohorte 2 : o Mélanome uvéal (et non de l’iris) diagnostiqué cliniquement, pour lequel la curiethérapie par plaque est recommandée, répondant aux critères suivants et exposant le patient à un risque significatif de perte de vision utile de l’œil atteint : Épaisseur comprise entre 4 et 10 mm (ou, dans les régions où les plaques autres que celles à l’I-125 constituent la norme de soins, entre 4 et 6 mm pour les plaques autres que celles à l’I-125) La tumeur ne doit pas dépasser 16 mm de diamètre de base (LBD) pour que le patient soit considéré comme éligible. • Cohorte 2 : o Mélanome uvéal (et non de l’iris) diagnostiqué cliniquement, pour lequel une curiethérapie par plaque est recommandée, répondant aux critères suivants et exposant le patient à un risque significatif de perte de vision utile de l’œil atteint : Épaisseur comprise entre 4 et 10 mm (ou, dans les régions où les plaques autres que celles à l’I125 constituent la norme de soins, entre 4 et 6 mm pour les plaques autres que celles à l’I125) La tumeur ne doit pas dépasser 16 mm de LBD pour que le patient soit considéré comme éligible. o REMARQUE : les tumeurs sous-fovéales ou impliquant le nerf optique à plus de 180 degrés sont exclues. Au moins 10 sujets de la cohorte 2 participeront à la sous-étude pharmacocinétique. • Cohorte 3 : o Mélanome uvéal (et non de l’iris) diagnostiqué cliniquement, d’une épaisseur < 4 mm et nécessitant un traitement La tumeur ne doit pas dépasser 12 mm de LBD pour être considérée comme éligible. o REMARQUE : au moins la moitié des sujets doivent présenter une tumeur d’une épaisseur ≤ 3 mm. Environ 10 sujets de la cohorte 3 participeront à la sous-étude pharmacocinétique. Les lésions indéterminées ou les naevus sont exclus.
- Capable d’avaler sans danger des médicaments administrés par voie orale.
- Disposer de résultats pronostiques évalués selon les normes locales, ou le patient doit accepter de fournir un ou plusieurs échantillons (avant le traitement néoadjuvant ou au moment de la PLT) en vue de tests pronostiques effectués par un laboratoire local ou central. Si les résultats pronostiques ne sont pas disponibles et qu’aucun échantillon ne peut être prélevé, un patient ne peut être inclus dans l’étude qu’après accord du moniteur médical.
- Présente un indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 (annexe 4, [section 14.4]) (ou un indice de Karnofsky ≥ 70 %).
- Aucun signe de maladie oculaire sous-jacente secondaire évolutive dans l’un ou l’autre œil susceptible de fausser les évaluations longitudinales de l’acuité visuelle (par exemple, dégénérescence maculaire, rétinopathie diabétique, glaucome néovasculaire, etc.).
- Présente une fonction organique adéquate : • Numération absolue des neutrophiles ≥ 1 500/mm³ sans utilisation de facteurs de croissance hématopoïétiques • Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm³ (doit avoir été réalisée au moins deux semaines après une transfusion de plaquettes et le patient ne doit pas recevoir d’agents stimulant la production de plaquettes) • Taux d’hémoglobine ≥ 9,0 g/dl (au moins deux semaines après une transfusion de globules rouges et sans traitement par des agents stimulant l’érythropoïèse) • Bilirubine totale ≤ 1,5 × la limite supérieure de la normale (LSN). Pour les patients présentant une maladie de Gilbert avérée, une bilirubine totale ≤ 3,0 mg/dL est autorisée • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 × la LSN • Albumine sérique ≥ 3,0 g/dL • Clairance de la créatinine ≥ 45 ml/min selon l’équation de Cockroft-Gault (annexe 1, [section 14.1]). L’éligibilité des patients présentant une clairance de la créatinine comprise entre 30 et 45 ml/min peut être envisagée après consultation du responsable médical. • Résultats des tests du temps de prothrombine/rapport international normalisé (INR) ou du temps de thromboplastine partielle lors de la sélection ≤ 1,5 × LSN (ceci s’applique uniquement aux patients ne recevant pas de traitement anticoagulant)
- Les patientes en âge de procréer doivent ne pas être enceintes, ne pas allaiter et présenter un résultat négatif au test de grossesse par dosage sérique de la gonadotrophine chorionique humaine (hCG) effectué dans les 28 jours précédant la première administration d’IDE196. • Les femmes en âge de procréer qui ont une vie sexuelle active avec un partenaire masculin non stérilisé s'engagent à utiliser des méthodes contraceptives efficaces dès la sélection (voir annexe 5 [section 14.5]), pendant toute la durée de l'étude, et s'engagent à maintenir ces précautions pendant 30 jours après la dernière dose d'IDE196 en monothérapie. Les contraceptifs hormonaux à action systémique doivent toujours être associés à une méthode de barrière (de préférence le préservatif masculin). • Les hommes non stérilisés ayant des rapports sexuels avec une femme en âge de procréer doivent s’engager à utiliser des méthodes contraceptives efficaces, y compris le préservatif, dès le premier jour, pendant toute la durée de l’étude et pendant les 90 jours suivant la dernière dose d’IDE196 en monothérapie.
Critères d'exclusion :
- A déjà suivi un traitement par un inhibiteur de la PKC.
- Maladie maligne autre que celle faisant l'objet du traitement dans le cadre de cette étude. Les exceptions à cette exclusion sont les suivantes : les tumeurs malignes ayant fait l'objet d'un traitement curatif et n'ayant pas récidivé au cours des 2 années précédant le traitement de l'étude ; les carcinomes cutanés basocellulaires et spinocellulaires ayant fait l'objet d'une résection complète ; toute tumeur maligne considérée comme indolente et n'ayant jamais nécessité de traitement systémique ; et les carcinomes in situ de tout type ayant fait l'objet d'une résection complète.
- Il est atteint du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) non maîtrisé.
- Présente une infection active nécessitant un traitement, des résultats positifs au test de dépistage de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) avec détection de l'ADN du virus de l'hépatite B (VHB) ou des anticorps positifs contre l'hépatite C avec détection de l'acide ribonucléique (ARN) du virus de l'hépatite C (VHC).
- Souffre d'un trouble de malabsorption susceptible d'altérer l'absorption de l'IDE196.
- Concerne tout médicament dont le traitement ne peut être interrompu avant l'inclusion dans l'étude et qui répond à l'un des critères suivants : • Reconnu comme un inducteur ou un inhibiteur puissant du cytochrome P450 (CYP) 3A4/5 • Reconnu comme un substrat du CYP 3A4/5 présentant un index thérapeutique étroit (NTI) • Reconnus comme étant des substrats sensibles de la glycoprotéine P (P-gp) ou de la protéine de résistance au cancer du sein (BCRP) présentant un NTI.
- Les femmes en âge de procréer qui prévoient de tomber enceintes pendant la durée de l'étude.
- Présente une fonction cardiaque altérée ou des maladies cardiaques cliniquement significatives, notamment l’un des éléments suivants : • Antécédents ou présence d’une tachyarythmie ventriculaire • Présence d’une fibrillation auriculaire instable (fréquence ventriculaire > 100 battements par minute) ; les patients présentant une fibrillation auriculaire stable sont éligibles, à condition qu’ils ne répondent à aucun des autres critères d’exclusion cardiaques • Angine instable ou infarctus du myocarde aigu survenu ≤ 6 mois avant le début du traitement par l’IDE196 • Autre maladie cardiaque cliniquement significative (par exemple, insuffisance cardiaque congestive symptomatique ; arythmie non contrôlée ou antécédents d’hypertension labile ou de mauvaise observance d’un traitement antihypertenseur) • Intervalle QT corrigé selon la formule de Fridericia (QTcF) > 480 ms sur l’électrocardiogramme (ECG) de référence (moyenne des valeurs de référence). Les anomalies électrolytiques observées lors de la sélection, telles qu’un faible taux de potassium ou de magnésium, susceptibles d’entraîner un allongement de l’intervalle QT, peuvent être corrigées, puis l’ECG de référence répété. (Annexe 2, [section 14.2]).
- Existe-t-il d'autres pathologies ou circonstances susceptibles d'augmenter le risque lié à la participation à l'étude ou d'interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et/ou qui, de l'avis de l'investigateur, rendraient le patient inéligible à l'étude ?
Lieux et contacts
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Contacts
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