ION440-CS1 : étude de phase 1-2, en double aveugle, contrôlée par traitement simulé, à doses croissantes multiples, visant à évaluer la sécurité, la tolérance, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de l'ION440 administré par voie intrathécale chez des patients atteints du syndrome de duplication du gène MECP2
Date de révision : 19/09/2026
6 participants
Homme
Tout âge
Date de début de recrutement : 05/01/2026
Critères :
Critères d'inclusion :
- Partie 1 : Hommes âgés de 2 ans au moins à 65 ans au plus, selon la cohorte et le groupe concernés, au moment du consentement éclairé. − Groupe A : de 8 ans au moins à 65 ans au plus − Groupe B : de 2 ans à 7 ans inclus
- Partie 1 : Le participant doit avoir au moins un parent ou une personne de référence âgé(e) d’au moins 18 ans, capable de donner son consentement éclairé (signé et daté), de se présenter à toutes les visites prévues dans le cadre de l’étude, de fournir des informations sur les symptômes et les performances du participant conformément au protocole, et de se conformer à l’ensemble des exigences et activités de l’étude.
- Partie 1 : Le participant présente un diagnostic documenté de SMD, avec confirmation génétique d'une duplication du gène MECP2.
- Partie 1 : Capacité à mener à bien l’ensemble des procédures de l’étude, des mesures et des visites nécessaires à l’évaluation des critères d’évaluation principaux et secondaires ; de plus, l’investigateur estime que le soignant ou le participant bénéficie d’un environnement psychosocial suffisamment favorable.
- Partie 1 : Le participant suit actuellement un traitement médicamenteux concomitant à doses stables depuis au moins un mois avant la sélection.
- Partie 2 : Participants à l'étude ION440-CS1, partie 1/MAD, ayant reçu au moins une dose du médicament à l'étude ou du placebo au cours de la partie 1/MAD, n'ayant manqué qu'une seule visite d'étude au maximum et s'étant présentés à la visite de suivi (visite n° 6).
- Partie 2 : Tous les critères d'inclusion de la Partie 1/MAD s'appliquent (les participants ne seront pas tenus de se soumettre à des prélèvements sanguins de dépistage supplémentaires par rapport à ceux prévus lors de la visite n° 6 de la Partie 1/MAD [jour 253]).
Critères d'exclusion :
- Partie 1 : Anomalie cliniquement significative des signes vitaux ou de l'ECG confirmée (par une mesure répétée) lors du dépistage, notamment : a. Fréquence cardiaque (FC) < 45 battements par minute b. QTcF > 450 millisecondes c. Tension artérielle supérieure au 95e percentile pour l’âge, le sexe et la taille, majorée de 12 mmHg, ou tension artérielle répondant aux critères diagnostiques de l’hypertension chez l’enfant selon les recommandations de la Société européenne d’hypertension (ESH) pour les enfants et les adolescents, ou tension artérielle > 140/90 mmHg d. Tension artérielle inférieure au 5e centile pour l’âge, le sexe et la taille, selon les recommandations de l’ESH pour les enfants et les adolescents.
- Partie 2 : A développé une maladie concomitante (par exemple, une maladie gastro-intestinale, rénale, hépatique, endocrinienne, respiratoires ou cardiovasculaires), ni d’état ou de circonstance, ni de constatation au cours de la partie 1/MAD qui, de l’avis de l’investigateur, rendrait le participant inapte à poursuivre le traitement (par exemple, qui pourrait interférer avec la conduite de l’étude ou qui présenterait un risque inacceptable pour le participant dans le cadre de cette étude).
- Partie 1 : Diagnostic documenté d’une duplication sévère du gène MECP2, y compris une duplication terminale et/ou une translocation, ou d’une triplication du gène MECP2 OU des caractéristiques cliniques associées à une variante structurelle sévère, notamment (a) l’apparition de crises épileptiques avant l’âge de 5 ans (pour les personnes âgées de 5 ans et plus au moment de la signature du consentement éclairé), (b) une dépendance à l’oxygène, et (c) une microcéphalie, SI les informations sur la structure génétique du gène MECP2 ne sont pas disponibles.
- Partie 1 : Maladie cérébrale ou médullaire connue susceptible d'interférer avec la ponction lombaire, ou perturbation de la circulation du LCR, ou présence d'autres facteurs susceptibles de compromettre la sécurité de la ponction lombaire.
- Partie 1 : Existe-t-il une maladie, un état ou une situation concomitante, ou un résultat issu de la sélection préliminaire qui, de l'avis de l'investigateur, rend le participant inéligible à l'inscription, pourrait nuire au bon déroulement de l'étude ou présenterait un risque inacceptable pour le participant dans le cadre de cette étude ?
- Partie 1 : Traitement par un médicament expérimental, un agent biologique ou un dispositif médical dans les 30 jours suivant la sélection, ou dans un délai correspondant à 5 demi-vies de l'agent expérimental, la période la plus longue étant retenue.
- Partie 1 : Traitement antérieur par un oligonucléotide (y compris un ARNsi) dans les 4 mois précédant la sélection si une dose unique a été administrée, ou dans les 12 mois précédant la sélection si plusieurs doses ont été administrées (cette exclusion ne s'applique pas aux vaccins : les vaccins à ARNm et à vecteur viral sont autorisés, y compris ceux contre la COVID-19). Pour les ASO administrés par voie centrale, une période de sevrage minimale de 12 mois est requise, quel que soit le nombre de doses reçues.
- Partie 1 : A souffert d'un état de mal épileptique au cours des 6 derniers mois.
- Partie 1 : Infection active nécessitant un traitement antiviral ou antimicrobien systémique qui ne sera pas achevé avant le début du traitement (jour 1).
- Partie 1 : A déjà subi une thérapie génique, une greffe cellulaire ou toute autre intervention chirurgicale expérimentale au niveau du cerveau.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Sites des essais
Adresse
Comment postuler ?
Pour participer à cet essai clinique, veuillez contacter la personne responsable de l'étude. Vous trouverez ses coordonnées dans la section "Lieux et contacts", puis "Contacts".