Étude de phase I en ouvert évaluant la sécurité, la tolérance et la pharmacocinétique du navitoclax en monothérapie et en association avec le ruxolitinib chez des patients atteints de néoplasmes myéloprolifératifs, incluant la partie 6 de l'extension – Poursuite de l’accès au navitoclax pour les participants français et bulgares issus des études M16-191 et M20-178
Date de révision : 24/09/2026
11 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 19/06/2024
Date de fin de recrutement : 19/06/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- Les parties 1 et 2 de l'étude ne sont pas menées au sein de l'EEE.
- Partie 3 : Le sujet doit nécessiter un traitement, avoir échoué à au moins un traitement antérieur ou ne pas le tolérer, et ne pas être éligible à une greffe allogénique de cellules souches. Les sujets refusant le traitement standard ne peuvent être inclus que dans les régions où la réglementation locale l'autorise.
- Partie 3 : Le sujet doit présenter un indice de performance ECOG ≤ 2.
- Partie 3 : Le sujet doit présenter des résultats de laboratoire conformes aux critères fixés concernant les réserves de moelle osseuse, la numération plaquettaire, la numération des neutrophiles, la fonction rénale, la fonction hépatique et les enzymes hépatiques (AST et ALT), la bilirubine, la coagulation, le potassium sérique et l'hypocalcémie.
- Partie 4 : Sujets présentant un diagnostic confirmé de MF primaire ou secondaire, d’ET, de PV ou de leucémie myélomonocytaire chronique (CMML), selon la définition de la classification de l’OMS.
- Partie 4 : Le sujet doit avoir besoin d'un traitement, avoir échoué à au moins un traitement antérieur ou ne pas le tolérer, et ne pas être éligible à une greffe allogénique de cellules souches. Les sujets qui refusent le traitement standard ne peuvent être inclus que dans les régions où la réglementation locale l'autorise.
- Partie 6 : Le sujet doit actuellement recevoir du navitoclax en France ou en Bulgarie dans le cadre d’un essai clinique sur le navitoclax (M16-191, M19-753 ou M20-178) et, de l’avis de l’investigateur traitant, tirer un bénéfice clinique du traitement en cours par le navitoclax.
- Partie 6 : Le participant doit avoir passé toutes les évaluations prévues jusqu’à la consultation de fin de traitement / consultation de fin de protocole dans le cadre de son protocole initial avant de commencer le traitement par navitoclax au titre de la partie 6 de l’extension.
- Partie 4 : Le sujet doit présenter un indice de performance ECOG ≤ 2.
- Partie 4 : Le sujet doit respecter les critères de laboratoire concernant les réserves de moelle osseuse, la numération plaquettaire, la numération des neutrophiles, la fonction rénale, la fonction hépatique et les enzymes hépatiques (AST et ALT), la bilirubine, la coagulation et le potassium sérique.
- Partie 5 : Sujets présentant un diagnostic documenté de MF primaire, telle que définie par la classification de l'OMS, de MF post-PV ou de MF post-ET.
- Partie 5 : Le sujet doit nécessiter un traitement pour une MF et ne doit soit jamais avoir été traité par un inhibiteur de JAK2, soit avoir reçu un traitement par ruxolitinib répondant à au moins l'un des critères suivants, énumérés dans les critères d'éligibilité du protocole
- Partie 5 : Le sujet doit présenter un indice de performance ECOG ≤ 2.
- Sujets âgés de 18 ans ou plus
- Partie 3 : Lors de la sélection ou au début de l'étude (avant l'administration de la dose le jour 1), le sujet présente un intervalle QTc calculé selon la correction de Fridericia (QTcF) ≤ 450 ms.
- Partie 3 : Patients présentant un diagnostic confirmé de MF primaire ou secondaire, d’ET, de PV ou de leucémie myélomonocytaire chronique (CMML), selon la définition de la classification de l’OMS.
Critères d'exclusion :
- Les parties 1 et 2 de l'étude ne sont pas menées au sein de l'EEE.
- Partie 5 : Le sujet ne doit pas avoir reçu d'inducteurs du CYP2C9 au cours des 10 jours précédant l'administration de la première dose des médicaments à l'étude.
- Partie 3 : Le sujet ne doit pas présenter de transformation leucémique (plus de 10 % de blastes dans le sang périphérique ou lors d'une biopsie de la moelle osseuse).
- Partie 3 : Le sujet ne doit pas prendre actuellement de médicaments susceptibles d'altérer la coagulation (y compris la warfarine) ou la fonction plaquettaire, à l'exception de l'aspirine à faible dose (jusqu'à 100 mg) et de l'HMLE.
- Partie 3 : Le sujet ne doit pas avoir suivi de traitement antérieur à base d'un composé mimétique de BH3.
- Partie 3 : Le sujet ne doit pas avoir reçu d’inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A au cours des 28 jours précédant la première dose de navitoclax, ou au cours des 5 demi-vies du médicament (la période la plus courte étant retenue).
- Partie 3 : Le sujet ne doit pas avoir reçu d’inducteurs puissants du CYP3A au cours des 10 jours précédant l’administration de la première dose de navitoclax.
- Partie 4 : Le sujet ne doit pas présenter de transformation leucémique (plus de 10 % de blastes dans le sang périphérique ou la biopsie de moelle osseuse). »
- Partie 4 : Le sujet ne doit pas prendre actuellement de médicaments susceptibles d'altérer la coagulation (y compris la warfarine) ou la fonction plaquettaire, à l'exception de l'aspirine à faible dose (jusqu'à 100 mg) et de l'héparine de bas poids moléculaire.
- Partie 4 : Le sujet ne doit pas avoir déjà suivi de traitement par un composé mimétique de BH3.
- Partie 4 : Le sujet ne doit pas avoir reçu d’inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A ou du CYP2C9 au cours des 28 jours précédant la première dose des médicaments à l’étude, ou au cours des 5 demi-vies du médicament (la période la plus courte étant retenue).
- Partie 4 : Le sujet ne doit pas avoir reçu d’inhibiteurs puissants ou modérés du CYP2C9 au cours des 28 jours précédant la première dose des médicaments à l’étude, ou au cours des 5 demi-vies du médicament (la période la plus courte étant retenue).
- Partie 4 : Le sujet ne doit pas avoir reçu d’inducteurs puissants du CYP3A ou du CYP2C9 au cours des 10 jours précédant l’administration de la première dose des médicaments à l’étude.
- Partie 5 : Le sujet ne doit pas avoir d’antécédents de tumeur maligne active autre qu’une MF au cours des 2 années précédant son inclusion dans l’étude, à l’exception des cas suivants : - d’un carcinome in situ du col de l’utérus ayant fait l’objet d’un traitement adéquat ; - d’un carcinome basocellulaire ou d’un carcinome épidermoïde cutané localisé ayant fait l’objet d’un traitement adéquat ; - d’un cancer de la prostate asymptomatique sans métastases connues et ne nécessitant aucun traitement.
- Partie 5 : Le sujet ne doit pas prendre actuellement de médicaments susceptibles d'altérer la coagulation (y compris la warfarine) ou la fonction plaquettaire, à l'exception de l'aspirine à faible dose (jusqu'à 100 mg) et de l'héparine de bas poids moléculaire (HBPM).
- Partie 5 : Le sujet ne doit pas avoir reçu d’inhibiteurs puissants du CYP3A au cours des 28 jours précédant la première dose des médicaments à l’étude, ou au cours des 5 demi-vies du médicament (la période la plus courte étant retenue).
- Partie 5 : Le sujet ne doit pas avoir reçu d'inhibiteurs du CYP2C9 au cours des 28 jours précédant la première dose des médicaments à l'étude, ou au cours des 5 demi-vies du médicament (la période la plus courte étant retenue).
- Partie 5 : Le sujet ne doit pas avoir reçu d’inducteurs puissants du CYP3A au cours des 10 jours précédant l’administration de la première dose des médicaments à l’étude.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Sites des essais
Adresse
Centre Hospitalier Universitaire Amiens Picardie
80054 Amiens Cedex 1 France
Centre Hospitalier Universitaire D'Angers
49100 Angers France
Comment postuler ?
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