Étude multicentrique de phase III, randomisée et en ouvert, visant à évaluer l'efficacité et la sécurité d'emploi de Lutathera chez des patients atteints de TNE gastro-entéro-pancréatiques (GEP-NET) avancées de stade 2 et 3 (NETTER-2)
Date de révision : 19/09/2026
12 participants
Homme Femme
Tout âge
Date de début de recrutement : 10/07/2024
Date de fin de recrutement : 18/08/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- Présence d'une tumeur neuroendocrine gastro-entéro-pancréatique (GEP-NET) de grade 2 ou 3, bien différenciée, métastatique ou localement avancée, inopérable (à visée curative), confirmée par examen histologique, diagnostiquée au cours des 6 mois précédant la sélection.
- Indice Ki67 ≥ 10 et ≤ 55 %
- Patients âgés d'au moins 15 ans et pesant plus de 40 kg lors de la sélection
- Expression des récepteurs de la somatostatine sur toutes les lésions cibles mises en évidence par tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM), évaluée à l’aide de l’une des modalités d’imagerie des récepteurs de la somatostatine (SRI) suivantes, dans les 3 mois précédant la randomisation : imagerie TEP/TDM au [68Ga]-DOTA-TOC (par exemple, Somakit-TOC®) (ou IRM le cas échéant, en fonction des lésions cibles), imagerie TEP/TDM au [68Ga]-DOTA-TATE (ou IRM le cas échéant, en fonction des lésions cibles) (par exemple, NETSPOT®), scintigraphie des récepteurs de la somatostatine (SRS) avec le [111In]-pentétréotide (Octreoscan® SPECT/TDM), SRS au [99mTc]-Tektrotyd, imagerie TEP/TDM au [64Cu]-DOTA-TATE (ou IRM le cas échéant, en fonction des lésions cibles)
- La fixation tumorale observée dans les lésions cibles doit être supérieure à la fixation hépatique normale
- Indice de performance de Karnofsky (KPS) ≥ 60
- Présence d'au moins un foyer mesurable de la maladie
- Les patients ayant fourni un formulaire de consentement éclairé signé pour participer à l'étude, obtenu avant le début de toute activité liée au protocole
Critères d'exclusion :
- Dépuration de la créatinine < 40 ml/min, calculée selon la méthode de Cockroft-Gault
- Tout traitement antérieur par interférons, évérolimus (inhibiteurs de mTOR), chimiothérapie ou autres traitements systémiques des TNE gastro-entéro-pancréatiques, administré pendant plus d’un mois ou au cours des 12 semaines précédant la randomisation dans l’étude
- Tout traitement antérieur par radioembolisation, chimioembolisation ou ablation par radiofréquence pour un NET du système gastro-entéro-pancréatique
- Toute intervention chirurgicale ayant eu lieu dans les 12 semaines précédant la randomisation dans le cadre de l'étude
- Métastases cérébrales connues, sauf si ces métastases ont été traitées et stabilisées pendant au moins 24 semaines avant le dépistage dans le cadre de l'étude. Les patients ayant des antécédents de métastases cérébrales doivent subir un scanner ou une IRM de la tête avec produit de contraste afin de confirmer la stabilisation de la maladie avant la randomisation dans le cadre de l'étude.
- Insuffisance cardiaque congestive non contrôlée (NYHA II, III, IV). Les patients présentant des antécédents d’insuffisance cardiaque congestive qui ne répondent pas à ce critère d’exclusion feront l’objet d’une évaluation de leur fraction d’éjection cardiaque par échocardiographie avant la randomisation. Les résultats d’une évaluation antérieure (datant de moins de 30 jours avant la randomisation) peuvent se substituer à cette évaluation, à la discrétion de l’investigateur, si aucune aggravation clinique n’est constatée. La fraction d’éjection cardiaque mesurée chez ces patients doit être supérieure à 40 % avant la randomisation.
- QTcF > 470 ms chez les femmes et QTcF > 450 ms chez les hommes, ou syndrome du QT long congénital
- Diabète sucré non contrôlé, défini par un taux d'hémoglobine A1c supérieur à 7,5 %
- Hyperkaliémie > 6,0 mmol/L (grade 3 selon l'échelle CTCAE) non corrigée avant l'inclusion dans l'étude
- Tout patient sous traitement par l’octréotide à action brève, qui ne peut être interrompu pendant les 24 heures précédant et les 24 heures suivant l’administration de Lutathera, ou tout patient sous traitement par des SSA (par exemple, l’octréotide à action prolongée), qui ne peut être interrompu pendant au moins 6 semaines avant l’administration de Lutathera
- Les patients présentant toute autre affection médicale, psychiatrique ou chirurgicale significative, actuellement non maîtrisée par un traitement, susceptible d'interférer avec la poursuite de l'étude
- Concentration en Hb < 5,0 mmol/L (< 8,0 g/dL) ; leucocytes < 2 × 10⁹/L (2 000/mm³) ; plaquettes < 75 × 10⁹/L (75 × 10³/mm³)
- Radiothérapie externe antérieure ayant touché plus de 25 % de la moelle osseuse
- Incontinence urinaire spontanée actuelle
- Autres tumeurs malignes coexistantes connues, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome et du carcinome in situ du col de l'utérus, sauf si elles ont fait l'objet d'un traitement définitif et qu'aucun signe de récidive n'a été constaté depuis 5 ans
- Patient présentant une incompatibilité avérée avec les tomodensitométries avec produit de contraste intraveineux en raison d'une réaction allergique ou d'une insuffisance rénale. Si ce patient peut subir un examen par IRM, il ne sera pas exclu.
- Hypersensibilité à tout analogue de la somatostatine, au principe actif du médicament ou à l'un de ses excipients
- Les patients ayant participé à une étude clinique thérapeutique ou ayant reçu un médicament expérimental au cours des 30 derniers jours
- Bilirubine totale > 3 fois la LSN
- Albumine sérique < 3,0 g/dl, sauf si le temps de prothrombine se situe dans les limites de la normale
- Grossesse ou allaitement
- A) Les femmes en âge de procréer, définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de tomber enceintes, ne sont pas autorisées à participer à cette étude À MOINS qu'elles n'utilisent des méthodes contraceptives hautement efficaces pendant toute la durée du traitement de l'étude (y compris les phases de croisement et de retraitement, le cas échéant) et pendant les 7 mois suivant l'arrêt du médicament à l'étude. B) Les patients de sexe masculin sexuellement actifs, à moins qu’ils n’acceptent de s’abstenir (s’abstenir de rapports hétérosexuels) ou acceptent d’utiliser des préservatifs et des méthodes contraceptives hautement efficaces avec des partenaires féminines en âge de procréer ou enceintes pendant la période de traitement (y compris les phases de croisement et de retraitement, le cas échéant) et pendant les 4 mois suivant l’arrêt du médicament à l’étude. De plus, les patients de sexe masculin doivent s’abstenir de tout don de sperme pendant cette même période
- Thérapie par radionucléides ciblant les récepteurs peptidiques (PRRT) à tout moment avant la randomisation dans le cadre de l'étude
- Progression du GEP-NET actuel, confirmée selon les critères RECIST, sous les traitements antérieurs, à tout moment avant la randomisation
- Les patients pour lesquels, de l’avis de l’investigateur, d’autres options thérapeutiques (par exemple, la chimiothérapie ou le traitement ciblé) sont jugées plus appropriées que le traitement proposé dans l’étude, compte tenu des caractéristiques du patient et de la maladie
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