Étude de phase principale de deux ans, en double aveugle, randomisée, multicentrique et contrôlée par traitement actif, visant à évaluer la sécurité et l’efficacité du fingolimod administré par voie orale une fois par jour par rapport à l’interféron β-1a par voie intramusculaire une fois par semaine chez des patients pédiatriques atteints de sclérose en plaques, suivie d’une phase d’extension de cinq ans avec le fingolimod
Date de révision : 19/09/2026
25 participants
Homme Femme
Jusqu'à 17 ans
Date de début de recrutement : 24/04/2024
Date de fin de recrutement : 21/11/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- Ce critère s'applique à tous les patients participant à la phase principale puis passant à la phase d'extension. 1. Les patients qui répondaient initialement aux critères d'inclusion de la phase principale et qui ont achevé cette phase, qu'ils aient ou non pris le médicament à l'étude.
- Ces critères s'appliquent aux patients nouvellement recrutés pour participer à la phase d'extension. La « cohorte des plus jeunes » est définie comme la population de patients pédiatriques répondant à l’un des critères suivants ou à une combinaison de ceux-ci : être âgé de 12 ans ou moins, peser 40 kg ou moins, ou être en prépuberté (c’est-à-dire présenter un stade de puberté de Tanner inférieur à 2). 1. Tous les patients nouvellement recrutés qui intègrent directement la phase d’extension doivent répondre aux critères d’inclusion prévus par la notice du produit approuvée par les autorités sanitaires locales pour la tranche d’âge pédiatrique. Les pays dans lesquels la formulation à 0,25 mg de fingolimod n’est pas approuvée conformément à la notice locale ne peuvent inclure que des patients de la cohorte des plus jeunes dont le poids corporel est supérieur à 40 kg et à qui la dose de 0,5 mg est prescrite conformément à la notice locale.
- 2. Une évaluation centralisée (incluant le rapport IRM initial) du diagnostic de sclérose en plaques pédiatrique (Thompson et al., 2018) sera requise pour tous les patients nouvellement recrutés
Critères d'exclusion :
- Patients atteints de sclérose en plaques évolutive.
- Patients présentant des antécédents ou une affection maligne.
- Les patients présentant un état clinique instable, tel qu’évalué par l’investigateur.
- Patients présentant une cardiopathie grave ou des résultats significatifs à l’ECG de dépistage, tels que : •Antécédents de bradycardie symptomatique ou de syncope récurrente •une cardiopathie ischémique connue •des antécédents de cardiopathie congénitale (à l’exception d’affections telles qu’un petit persister du canal artériel, une communication interauriculaire, une communication interventriculaire ou une anomalie de l’ECG ou du rythme cardiaque, qui ont été évaluées par un cardiologue pédiatrique et jugées cliniquement insignifiantes). •Maladie cérébrovasculaire •Antécédents d’infarctus du myocarde •Insuffisance cardiaque congestive •Antécédents d’arrêt cardiaque •Hypertension artérielle non contrôlée malgré un traitement médicamenteux prescrit •Fréquence cardiaque au repos (en position assise) < 55 bpm (chez les patients âgés de 12 ans ou plus) et < 60 bpm (chez les patients de moins de 12 ans) •Apnée du sommeil sévère non traitée •Syndrome du sinus malade ou bloc sino-auriculaire •Intervalle QTcF > 450 ms chez les hommes et > 460 ms chez les femmes, ou facteurs de risque pertinents d’allongement de l’intervalle QT (par exemple, hypokaliémie, hypomagnésémie, allongement congénital de l’intervalle QT) ou traitement par des médicaments prolongeant l’intervalle QT présentant un risque connu de torsades de pointes (par exemple : citalopram, chlorpromazine, halopéridol, méthadone, érythromycine) ou antécédents de syndrome du QT long familial ou antécédents familiaux connus de torsades de pointes. •Bloc AV du deuxième degré de type Mobitz II ou supérieur
- Les patients présentant toute affection pulmonaire, telle que déterminée par l'investigateur, y compris l'asthme sévère défini conformément à la définition uniforme de l'OMS de 2010 relative à l'asthme sévère (Bousquet et al., 2010).
- Résultats positifs aux tests de dépistage des marqueurs sérologiques des hépatites A, B, C et E indiquant une infection aiguë ou chronique : •IgM anti-HAV •Ag HBs et/ou IgM anti-HBc •IgG anti-VHC ou PCR de l’ARN du VHC •IgM ou IgG anti-VHE (en cas d’IgG positives : réaliser une PCR de l’ARN du VHE ; si le résultat est négatif, le patient peut être inclus)
- Patients présentant l’une des affections hépatiques suivantes : •Maladie hépatique ou biliaire chronique, pancréatite aiguë ou chronique, à l’exception du syndrome de Gilbert ; •Enzymes hépatiques •ALT, AST, phosphatase alcaline, GGT, supérieures à 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN) pour l’âge (pour les patients prépubères : > 1 fois la LSN ou > 2 fois la LSN s’ils sont actuellement traités par IFN ou par acétate de glatiramère). Les élévations de la phosphatase alcaline ne doivent pas être utilisées isolément pour exclure des sujets et relèvent de la décision de l’investigateur. •Élévations de la bilirubine ne s’inscrivant pas dans le cadre du syndrome de Gilbert : bilirubine totale et bilirubine conjuguée > 1,5 fois la LSN (pour les patients prépubères, > 1 fois la LSN ou > 1,5 fois la LSN s’ils sont actuellement traités par IFN ou par acétate de glatiramère).
- Patients présentant une insuffisance rénale sévère (DFG < 30 ml/min/1,73 m²).
- Patients présentant un nombre de lymphocytes inférieur à 800 cellules (mm³).
- Patients présentant l’un des troubles neurologiques ou psychiatriques suivants : •Antécédents de crises épileptiques de tout type, ainsi que de crises non épileptiques d’origine psychogène, au cours des 12 mois précédant la sélection ; •Antécédents d’abus de substances (drogues ou alcool) ou tout autre facteur (par exemple, un trouble psychiatrique grave) susceptible d’altérer la capacité du sujet à coopérer et à se conformer aux procédures de l’étude ; •Trouble neurologique évolutif, autre que la sclérose en plaques, susceptible d’affecter la participation à l’étude ou de nécessiter la prise de médicaments non autorisés par le protocole
- Patients ne pouvant pas subir d'IRM, notamment en cas de claustrophobie ou d'antécédents d'hypersensibilité au gadolinium-DTPA.
- Les patients atteints d’une maladie chronique active (ou stable mais traitée par immunothérapie) du système immunitaire autre que la sclérose en plaques (par exemple, la maladie de Sjögren, le lupus érythémateux disséminé) ou présentant un syndrome d’immunodéficience connu (SIDA, immunodéficience héréditaire, immunodéficience d’origine médicamenteuse) ou dont le test de dépistage du VIH s’est révélé positif.
- Femmes enceintes ou allaitantes, la grossesse étant définie comme l'état d'une femme après la conception et jusqu'à la fin de la gestation, confirmé par un test de laboratoire positif à l'HCG
- Les patientes en âge de procréer, c'est-à-dire toutes les femmes physiologiquement capables de tomber enceintes, à moins qu'elles n'acceptent de s'abstenir de tout rapport sexuel ou, si elles sont sexuellement actives, d'utiliser une méthode contraceptive telle que définie à la rubrique 6.6.
- Antécédents d'hypersensibilité à l'un des médicaments à l'étude ou à des médicaments appartenant à des classes chimiques similaires.
- Les patients ayant répondu « oui » à la question 4 ou 5 de la section « Idées suicidaires » du C-SSRS, si ces idées sont apparues au cours des 6 derniers mois, ou ayant répondu « oui » à n’importe quelle question de la section « Comportements suicidaires », à l’exception des « Comportement d’automutilation non suicidaire », si ce comportement s’est produit au cours des deux dernières années.
- Les patients ayant reçu un médicament ou un traitement expérimental au cours des 180 jours précédant la randomisation ou au cours des 5 demi-vies précédant celle-ci, la période la plus longue étant retenue.
- Patients présentant, à l'IRM de dépistage, des altérations étendues et symétriques de la substance blanche évocatrices d'autres troubles démyélinisants (par exemple, troubles métaboliques, troubles mitochondriaux).
- Patients répondant à la définition de l’ADEM (Krupp et al., 2013) ; patients répondant aux critères de la neuromyélite optique (Wingerchuk et al., 2006) ou dont le test de dépistage de l’aquaporine 4 (AQP4) s’est révélé positif. Patients présentant un résultat positif au test de détection des anticorps anti-MOG (applicable aux patients recrutés dans la nouvelle cohorte plus jeune au cours de la phase d’extension).
- Patients traités par : • des corticostéroïdes systémiques ou de l’hormone adrénocorticotrope (ACTH) au cours des 30 jours précédant l’IRM de sélection • une immunoglobuline intraveineuse à forte dose au cours des 2 mois précédant la randomisation/la première dose dans l’étude d’extension •du natalizumab au cours des 3 mois précédant la randomisation ou la première dose de l’extension, ou du tériflunomide au cours des 3 mois et demi précédant la randomisation ou la première dose de l’extension •de médicaments immunosuppresseurs ou immunomodulateurs tels que l’azathioprine, le méthotrexate, le laquinimod, l’ofatumumab ou l’ocrelizumab au cours des 6 mois précédant la randomisation ou la première dose dans l’extension ; •Alemtuzumab, cladribine, cyclophosphamide, mitoxantrone ou rituximab à tout moment •Fingolimod à tout moment •Les médicaments antiarythmiques suivants lors de la sélection : antiarythmiques de classe Ia (par exemple, quinidine, disopyramide) ou de classe III (par exemple, amiodarone, sotalol) •Traitement concomitant par des médicaments ralentissant la fréquence cardiaque lors du dépistage, par exemple : bêtabloquants, inhibiteurs calciques ralentissant la fréquence cardiaque (par exemple, vérapamil, diltiazem ou ivabradine), digoxine, agents anticholinestérasiques, pilocarpine. Il convient de demander l’avis d’un cardiologue concernant le passage à des médicaments ne ralentissant pas la fréquence cardiaque.
- Patients chez lesquels un œdème maculaire a été diagnostiqué au cours de la période de dépistage.
- Les patients présentant des infections bactériennes, virales ou fongiques systémiques actives, y compris la tuberculose.
- Les patients ne présentant pas de preuve acceptable d’immunité contre le virus varicelle-zona, les oreillons, la rougeole, la rubéole, la diphtérie, le tétanos et la coqueluche au moment de la randomisation ou de l’administration de la première dose dans l’étude de prolongation (voir l’annexe 3 « Recommandations relatives aux vaccinations » pour plus d’informations sur les preuves acceptables d’immunité et les exigences en matière de tests sérologiques).
- Les patients ayant reçu un vaccin vivant ou vivant atténué (y compris contre le virus de la varicelle-zona ou la rougeole) au cours du mois précédant la randomisation ou l'administration de la première dose dans l'étude de prolongation.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Contacts
Sites des essais
Adresse
Centre Hospitalier Universitaire De Montpellier
34295 Montpellier Cedex 5 France
Comment postuler ?
Pour participer à cet essai clinique, veuillez contacter la personne responsable de l'étude. Vous trouverez ses coordonnées dans la section "Lieux et contacts", puis "Contacts".