Étude ouverte de phase I/II visant à évaluer la sécurité et l’efficacité des lymphocytes T autologues à récepteur antigénique chimérique (CAR-T) spécifiques du CD19 (CABA-201) chez des sujets atteints de lupus érythémateux systémique actif
Date de révision : 23/09/2026
4 participants
Homme Femme
Tout âge
Critères :
Critères d'inclusion :
- Capable de donner son consentement éclairé.
- Diagnostic de LED actif. Les sujets présentant ou non une néphrite lupique seront éligibles s'ils répondent aux critères suivants : - Pour les sujets présentant une néphrite lupique : rapport protéines/créatinine urinaire (UPCR) ≥ 1 mg/mg malgré un traitement antérieur ou en cours par la prise en charge standard
- Fonction rénale normale
- Fonction hépatique normale
- Avoir reçu tous les vaccins recommandés, y compris contre la COVID-19/le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2), conformément aux recommandations des Centres pour le contrôle et la prévention des maladies (CDC) ou aux directives locales/institutionnelles applicables aux personnes immunodéprimées, avant ou pendant la phase de sélection. o Les vaccins vivants doivent être administrés au moins 30 jours avant la consultation préalable à la perfusion. o Les vaccins non vivants doivent être administrés aux participants au moins 2 semaines avant le début de la perfusion du médicament à l’étude. Si possible, les vaccins non vivants doivent également être administrés au moins 2 semaines avant la leucaphérèse.
- Stabilité clinique évaluée à partir des signes vitaux au moment du dépistage
- Les femmes en âge de procréer (section 9.4) qui ont une vie sexuelle active doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive hautement efficace.
- Âge compris entre 18 ans et 65 ans inclus.
- Indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) compris entre 0 et 1.
- Un diagnostic clinique de LED, établi selon les critères de classification de 2019 de la Ligue européenne contre les rhumatismes (EULAR) et du Collège américain de rhumatologie (ACR) pour le LED chez l'adulte.
- Titre positif d'anticorps antinucléaires (ANA) ou anticorps anti-ADN double brin positifs lors du dépistage.
Critères d'exclusion :
- Traitement par le rituximab ou tout autre agent entraînant une déplétion des lymphocytes B au cours des 26 semaines précédant la sélection
- Traitement antérieur par cellules CAR-T.
- Antécédents de greffe d'organe solide (cœur, foie, rein, poumon) ou de greffe de cellules hématopoïétiques.
- Pour les sujets atteints de néphropathie lymphoïde uniquement : preuve d’une chronicité sévère mise en évidence par biopsie rénale, définie comme un score de 3+ selon l’indice de chronicité modifié de l’Institut national de la santé (NIH) pour l’une des caractéristiques biopsiques suivantes : score total de glomérulosclérose, croissants fibreux, atrophie tubulaire ou fibrose interstitielle.
- Femme enceinte ou allaitante, ou prévoyant une grossesse dans les 52 semaines suivant la perfusion de CABA-201.
- Les hommes en âge de procréer (voir la section 9.4) qui prévoient d'avoir un enfant au cours des 52 semaines suivant la perfusion de CABA-201.
- Incapable ou refusant de se conformer au protocole.
- Traitement par tout agent expérimental au cours des 4 semaines ou des 5 demi-vies précédentes, la période la plus longue étant retenue. Remarque : les sujets ayant reçu un inhibiteur du C5 (par exemple, l’éculizumab, ravulizumab) peuvent être éligibles avant l’expiration de 5 demi-vies suivant la dernière administration d’inhibiteur du C5 si, lors du dépistage, les résultats de leurs analyses de laboratoire sur le complément (c’est-à-dire la mesure du complément hémolytique total [CH50]) montrent une normalisation ou un retour aux niveaux d’avant le traitement.
- Diagnostic de cancer, à l'exception du cancer basocellulaire ou spinocellulaire de la peau, ou du carcinome in situ du col de l'utérus ayant fait l'objet d'une excision et d'une guérison, et pour lequel au moins cinq ans se sont écoulés depuis l'excision.
- Intervention chirurgicale majeure prévue (y compris une chirurgie articulaire) dans les 52 semaines suivant la perfusion de CABA-201.
- Contre-indications à la leucaphérèse.
- Infection active nécessitant une intervention médicale lors du dépistage.
- Antécédents de réaction anaphylactique ou de réaction systémique grave à la FLU, à la CY ou à l'un de leurs métabolites
- Un diagnostic de syndrome des anticorps antiphospholipides
- Résultat positif au test de dépistage du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), des anticorps anti-hépatite C ou de l'antigène de surface de l'hépatite B, ou signe de tuberculose active ou chronique lors du dépistage.
- Maladie auto-immune autre que le LED nécessitant un traitement immunosuppresseur.
- La présence d'une maladie rénale autre qu'une néphrite lupique active
- Symptômes actuels d'une affection rénale, hépatique, hématologique, gastro-intestinale, pulmonaire, psychiatrique, cardiaque, neurologique ou cérébrale grave, évolutive ou non maîtrisée, y compris les infections graves et non maîtrisées, telles que la septicémie et les infections opportunistes.
- Affections médicales concomitantes qui, de l’avis de l’investigateur, pourraient exposer le sujet à un risque inacceptable lié à sa participation à cette étude, ou qui pourraient nuire à l’évaluation des effets ou de la sécurité du produit expérimental, ou encore aux procédures de l’étude.
- Présence d'un œdème sévère ou d'un anasarque lors du dépistage
- Maladie pulmonaire chronique modérée à sévère
- Altération de la fonction cardiaque ou maladie cardiaque cliniquement significative, notamment : a. Angine instable, infarctus du myocarde ou pontage aorto-coronarien réalisé dans les 26 semaines précédant la leucaphérèse. b. Insuffisance cardiaque congestive de stade III ou IV selon la classification de la New York Heart Association. c. Antécédents d’arythmie cardiaque cliniquement significative (par exemple, tachycardie ventriculaire), de bloc de branche gauche complet ou de bloc auriculo-ventriculaire de haut degré. d. Antécédents de cardiomyopathie non ischémique sévère. e. Fraction d’éjection ventriculaire gauche < 45 %, évaluée par échocardiographie ou par scintigraphie à acquisition multitemporelle (si réalisée) ≤ 8 semaines avant la leucaphérèse. f. Manifestations cardiaques actives et sévères du LED, notamment une péricardite constrictive, des épanchements péricardiques hémodynamiquement significatifs et une myocardite au moment de la sélection.
Lieux et contacts
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Centre Hospitalier Regional De Marseille
13385 Marseille Cedex 05 France
Centre Hospitalier Universitaire De Poitiers
86000 Poitiers France
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