Étude de phase 1b/2 avec augmentation progressive de la dose et extension de la cohorte visant à évaluer la sécurité et l’efficacité du BGB-11417 en monothérapie, en association avec la dexaméthasone, de la dexaméthasone/carfilzomib, de la dexaméthasone/daratumumab et de la dexaméthasone/pomalidomide chez des patients atteints d’un myélome multiple récidivant ou réfractaire et présentant la translocation t(11;14)
Date de révision : 19/09/2026
9 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 06/04/2026
Date de fin de recrutement : 16/09/2026
Critères :
Critères d'inclusion :
- Indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) compris entre 0 et 2
- Un diagnostic confirmé de myélome multiple
- Maladie mesurable définie comme suit : (a) pic de M ≥ 500 mg/dl, ou (b) pic de protéines M dans les urines ≥ 200 mg/jour, ou (c) chaînes légères libres sériques ≥ 10 mg/dl, et un rapport κ:λ anormal
- Les patients présentent un MM récidivant ou progressif avéré, survenu pendant ou après n’importe quel traitement, ou qui sont réfractaires à la dernière ligne de traitement. Le MM récidivant est défini comme un MM précédemment traité qui progresse et nécessite la mise en place d’un traitement de sauvetage, mais qui ne répond pas aux critères du MM réfractaire. Le MM réfractaire est défini comme une maladie qui ne répond pas au traitement (absence de réponse minimale ou progression de la maladie) pendant un traitement primaire ou de secours, ou qui progresse dans les 60 jours suivant le dernier traitement.
- Les patients de la partie 1 (toutes cohortes confondues) doivent présenter une récidive ou une progression de la maladie et avoir déjà reçu au moins trois lignes de traitement, dont un inhibiteur du protéasome, un IMiD et un anticorps monoclonal anti-CD38, et ne plus disposer d’autres options thérapeutiques.
- Les patients de la partie 2 (cohortes 1 et 2) doivent présenter une récidive ou une évolution de la maladie et avoir déjà reçu au moins trois lignes de traitement, dont un inhibiteur du protéasome, un IMiD et un anticorps monoclonal anti-CD38, et ne plus disposer d’autres options thérapeutiques.
- Patients de la partie 2 (cohortes 3, 4 et 5) : (i) Doivent présenter une maladie récidivante ou évolutive et avoir reçu au moins une ligne de traitement antérieure. Les patients doivent avoir été exposés à un traitement combiné contenant un anticorps monoclonal anti-CD38. Un traitement antérieur par le carfilzomib est autorisé, mais le patient ne doit pas être considéré comme réfractaire au carfilzomib par l’investigateur.
- La présence d'une translocation t(11;14) doit être confirmée par un test FISH validé dans un laboratoire central prédéfini : (a) Un échantillon frais de ponction médullaire doit être prélevé lors du dépistage et envoyé au laboratoire central pour un test FISH de détection de la translocation t(11;14) ; (b) L’inclusion dans l’étude nécessite des résultats de détection de la translocation t(11;14) confirmés par le laboratoire central.
- Fonctionment adéquat des organes, défini comme suit : (a) taux d’hémoglobine ≥ 8,0 g/dl au cours des 7 jours précédant la première dose du traitement à l’étude (les transfusions, conformément aux directives de l’établissement, sont autorisées) ; (b) numération plaquettaire ≥ 75 000/μL au cours des 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude, indépendamment d'un traitement par facteurs de croissance et de transfusions ; (c) numération absolue des neutrophiles (NAN) ≥ 1 000/mm³ au cours des 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude ; (d) taux d’alanine aminotransférase (ALT) et d’aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN) et taux de bilirubine totale ≤ 2,0 fois la LSN ; (e) Clairance de la créatinine ≥ 45 ml/min/1,73 m², calculée selon la formule MDRD-6.
Critères d'exclusion :
- Maladie cardiovasculaire grave, notamment, mais sans s’y limiter : (a) infarctus du myocarde survenu ≤ 6 mois avant la sélection ; (b) fraction d’éjection ≤ 50 % ; (c) angine instable survenue ≤ 3 mois avant la sélection ; (d) insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV selon la New York Heart Association ; (e) Antécédents d’arythmies cliniquement significatives (par exemple, tachycardie ventriculaire soutenue, fibrillation ventriculaire ou torsades de pointes) ; (f) Intervalle QT corrigé en fonction de la fréquence cardiaque > 480 millisecondes selon la formule de Fridericia ; (g) Antécédents de bloc cardiaque du deuxième degré de type Mobitz II ou du troisième degré sans stimulateur cardiaque permanent en place ; (h) Hypertension artérielle non contrôlée au moment du dépistage, définie par une pression artérielle systolique > 140 mmHg et une pression artérielle diastolique > 90 mmHg lors d’au moins deux mesures consécutives.
- Résultat sérologique positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (anticorps anti-VIH).
- Le patient présente l'une des affections suivantes : (a) MM non sécrétoire (chaînes légères libres sériques < 10 mg/dL) ; (b) plasmacytome solitaire ; (c) leucémie plasmocytaire active (5 % des globules blancs périphériques) ; (d) macroglobulinémie de Waldenström ; (e) amylose ; (f) syndrome POEMS (polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, protéine monoclonale, altérations cutanées).
- Maladie respiratoire chronique nécessitant une oxygénothérapie en continu et/ou insuffisance respiratoire nécessitant une ventilation assistée
- Statut sérologique indiquant une infection active par le virus de l'hépatite B (VHB) ou par le virus de l'hépatite C (VHC), comme suit : (a) Présence de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou d'anticorps anti-noyau de l'hépatite B (HBcAb). Les patients présentant des anticorps anti-HBc, mais en l’absence d’HBsAg, sont éligibles si l’ADN du VHB est indétectable (seuil de sensibilité < 20 UI/mL) et s’ils acceptent de se soumettre à un suivi mensuel visant à détecter une éventuelle réactivation du VHB. (b) Présence d’anticorps anti-VHC. Les patients présentant des anticorps anti-VHC sont éligibles si l’ARN du VHC est indétectable (limite de sensibilité < 15 UI/mL).
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