Essai randomisé, ouvert, de phase III comparant le Dato-DXd associé au pembrolizumab au pembrolizumab seul chez des patients n’ayant jamais reçu de traitement, atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules avancé ou métastatique présentant une expression élevée de PD-L1 (TPS ≥ 50 %) et ne présentant pas d’altérations génomiques exploitables (TROPION-Lung08)
Date de révision : 23/09/2026
39 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 18/06/2024
Date de fin de recrutement : 03/05/2026
Critères :
Critères d'inclusion :
- Veuillez signer et dater les formulaires ICF relatifs au dépistage tissulaire et les formulaires ICF principaux avant le début de toute procédure de qualification spécifique à l'étude.
- A une espérance de vie d'au moins 3 mois.
- Fonction médullaire adéquate au cours des 7 jours précédant la randomisation, telle que définie à la section 5.1 du protocole.
- Si la participante est une femme en âge de procréer, elle ne doit pas être enceinte, allaiter ni avoir l’intention de tomber enceinte pendant l’étude ; elle doit également présenter un test de grossesse sérique négatif lors de la sélection et accepter d’utiliser une méthode contraceptive hautement efficace (comme détaillé dans la section 10.3.4 du protocole) ou d’éviter tout rapport hétérosexuel à compter de la randomisation, pendant la période de traitement, pendant les 7 mois suivant la dernière dose de Dato-DXd, et pendant 4 mois après la dernière dose de pembrolizumab, selon la date la plus tardive. Une femme est considérée comme en âge de procréer à partir de la ménarche et jusqu’à la ménopause (absence de règles pendant au moins 12 mois), sauf en cas de stérilité définitive (hystérectomie, salpingectomie bilatérale ou ovariectomie bilatérale).
- S'il s'agit d'un homme, le participant doit être stérilisé chirurgicalement ou utiliser un préservatif, en plus de l'utilisation par sa partenaire d'une méthode contraceptive hautement efficace (section 10.3.4 du protocole) si celle-ci est en âge de procréer, ou s’abstenir de tout rapport hétérosexuel dès son inclusion dans l’étude, pendant la période de traitement et pendant les 4 mois suivant l’administration de la dernière dose de Dato-DXd.
- Les participants de sexe masculin ne doivent ni congeler ni donner de sperme à compter de la sélection et pendant toute la durée de l'étude, ainsi que pendant au moins 4 mois après l'administration de la dernière dose de Dato-DXd. Il convient d'envisager la conservation du sperme avant l'inclusion dans cette étude.
- Les participantes ne doivent pas faire de don d’ovocytes ni en prélever pour leur propre usage à compter de la sélection et pendant toute la durée du traitement dans le cadre de l’étude, ainsi que pendant au moins 7 mois après la dernière dose de Dato-DXd, ou pendant au moins 4 mois après la dernière dose de pembrolizumab, la date la plus tardive étant retenue. La conservation d’ovocytes doit être envisagée avant l’inclusion dans cette étude.
- Est disposé(e) et apte à respecter le calendrier des visites, le protocole d'administration des médicaments, les analyses de laboratoire, les autres procédures de l'étude ainsi que les restrictions liées à celle-ci.
- Adultes âgés d’au moins 18 ans ou ayant atteint l’âge légal de la majorité (le plus élevé des deux) au moment du consentement éclairé. (Respecter les exigences réglementaires locales si l’âge légal requis pour donner son consentement libre et éclairé à la participation à l’étude est supérieur à 18 ans.)
- 3. CPCN non squameux confirmé par examen histologique et répondant à l’ensemble des critères suivants (Remarque : les sujets présentant une histologie squameuse étaient éligibles avant la version 5.0 du protocole. Depuis la version 5.0 du protocole, les sujets présentant une histologie squameuse ne sont plus éligibles. Les sujets présentant une histologie mixte, y compris ceux présentant une composante squameuse, restent éligibles à l’étude même après la version 5.0 du protocole) : a. Maladie de stade IIIB ou IIIC ne permettant pas de envisager une résection chirurgicale ou une chimioradiothérapie définitive, ou CPNPC de stade IV au moment de la randomisation (selon les classifications de l’American Joint Committee on Cancer, huitième édition). Les sujets atteints d’un CPNPC de stade précoce ayant fait une récidive doivent faire l’objet d’une nouvelle stadification lors de la sélection afin de garantir leur éligibilité à l’étude. b. Résultats de test négatifs documentés pour les mutations acquises (AGA) de l’EGFR, de l’ALK et du ROS1, sur la base d’une analyse du tissu tumoral. Si les résultats des tests pour l’EGFR, l’ALK et le ROS1 ne sont pas disponibles, les sujets doivent se soumettre à des tests effectués localement pour détecter ces altérations génomiques. c. Aucune AGA connue au niveau des gènes NTRK, BRAF, RET, MET ou d’autres kinases motrices ciblables pour lesquelles il existe des traitements approuvés localement. (Il n’est pas nécessaire de réaliser des tests de dépistage d’altérations génomiques autres que celles de l’EGFR, de l’ALK et du ROS1 avant la randomisation.) Les sujets dont les tumeurs présentent des mutations du gène KRAS sont éligibles à l’étude.
- Un échantillon de tissu tumoral fixé au formol a été fourni. Si une loi ou un règlement en vigueur interdit (ou n'autorise pas) le prélèvement d'échantillons à des fins de recherche de biomarqueurs, cet échantillon ne sera pas prélevé.
- La tumeur présente une expression élevée de PD-L1 (TPS ≥ 50 %), telle que déterminée par le test immunohistochimique PDL1 22C3 de pharmDx réalisé par un laboratoire central (au moins 6 lames).
- A respecté une période de sevrage thérapeutique suffisante avant le jour 1 du cycle 1, conformément à la section 5.1 du protocole.
- Maladie mesurable selon l'évaluation par imagerie locale réalisée conformément aux critères RECIST version 1.1 (voir la section 10.4 du protocole).
- Présente une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 %, mesurée soit par échocardiographie (ECHO), soit par scintigraphie avec acquisition multigate (MUGA), au cours des 28 jours précédant la randomisation.
- Stade ECOG PS de 0 ou 1 lors du dépistage.
Critères d'exclusion :
- A déjà reçu un traitement systémique pour un CPNPC avancé ou métastatique.
- A déjà reçu un traitement contre un CPNPC par l’un des agents suivants, y compris dans le cadre d’un traitement adjuvant ou néoadjuvant : a. Tout agent, y compris un conjugué anticorps-médicament, contenant un agent chimiothérapeutique ciblant la topoisomérase I. b. Un traitement ciblant TROP2. c. Tout agent anti-récepteur 1 de mort programmée (PD-1), anti-PD-L1 ou anti-ligand 2 de PD (L2), ou tout agent ciblant un autre récepteur des lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur (par exemple, CTLA-4, OX40, CD137). d. Tout autre inhibiteur de point de contrôle immunitaire. Les sujets ayant reçu un traitement adjuvant ou néoadjuvant AUTRE que ceux énumérés ci-dessus sont éligibles si ce traitement adjuvant/néoadjuvant a été achevé au moins 6 mois avant le diagnostic d’une maladie avancée/métastatique.
- 3. Présente une compression de la moelle épinière ou des métastases actives et non traitées du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse. Les sujets présentant des métastases cérébrales précédemment traitées et qui sont asymptomatiques peuvent participer à condition qu’ils soient radiologiquement stables (c’est-à-dire sans signe de progression) depuis au moins 2 semaines, comme le confirment des examens d’imagerie répétés (remarque : ces examens d’imagerie de contrôle doivent être réalisés lors de la sélection à l’étude), cliniquement stables et ne nécessitant pas de traitement aux stéroïdes depuis au moins 7 jours avant l’administration de la première dose du médicament à l’étude. Remarque : un scanner (CT) ou une imagerie par résonance magnétique (IRM) du cerveau au début de l’étude (IRM de préférence) est requis pour tous les sujets. Pour les sujets chez lesquels des métastases du SNC sont découvertes pour la première fois au moment du dépistage, qui sont asymptomatiques et qui ne nécessitent pas de radiothérapie,l’investigateur traitant doit envisager de retarder le traitement de l’étude afin de confirmer la stabilité des métastases du SNC par une nouvelle imagerie 4 semaines après la détection des métastases cérébrales asymptomatiques (auquel cas, la répétition de toutes les étapes de présélection peut s’avérer nécessaire).
- 4. A déjà reçu une radiothérapie ≤ 4 semaines avant le début de l’intervention de l’étude ou une dose supérieure à 30 Gy au niveau des poumons au cours des 6 mois précédant le jour 1 du cycle 1, ou présente actuellement des effets indésirables liés à la radiothérapie nécessitant la prise de corticostéroïdes. Une période de sevrage de 2 semaines est autorisée en cas de radiothérapie palliative dans une région non thoracique.
- Antécédents d’une autre tumeur maligne primaire (autre qu’un CPNPC), à l’exception des cas suivants : - Tumeur maligne traitée à visée curative, sans signe de maladie active connu depuis au moins 3 ans avant la première dose du traitement de l’étude et présentant un faible risque de récidive - Cancer de la peau autre qu’un mélanome ou lentigo malin correctement traité, sans signe de maladie - Carcinome in situ correctement traité, sans signe de maladie - Sujets présentant des antécédents de cancer de la prostate (stade tumoral/ganglionnaire/métastatique) de stade ≤ T2cN0M0, sans récidive biochimique ni progression de la maladie, et qui, de l’avis de l’investigateur, ne sont pas considérés comme nécessitant une intervention active.
- A des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (MPI) non infectieuse ou de pneumopathie, y compris une pneumopathie radique ayant nécessité un traitement par corticoïdes ; présente actuellement une MPI ou une pneumopathie ; ou présente une suspicion de MPI ou de pneumopathie qui ne peut être écartée par imagerie lors du dépistage.
- Atteinte pulmonaire cliniquement grave, telle qu’évaluée par l’investigateur, résultant de maladies pulmonaires intercurrentes, y compris, sans s’y limiter, toute affection pulmonaire sous-jacente (par exemple, embolie pulmonaire diagnostiquée dans les 3 mois précédant le jour 1 du cycle 1, asthme sévère, bronchopneumopathie chronique obstructive sévère, maladie pulmonaire restrictive, épanchement pleural, etc.), ou de tout trouble auto-immun, du tissu conjonctif ou inflammatoire avec atteinte pulmonaire (par exemple, polyarthrite rhumatoïde, syndrome de Sjögren, sarcoïdose, etc.), ou une pneumonectomie totale antérieure.
- Maladie cardiovasculaire non contrôlée ou grave, notamment : a. Intervalle QT moyen corrigé en fonction de la fréquence cardiaque selon la formule de Fridericia (QTcF) > 470 ms, quel que soit le sexe (sur la base de la moyenne des mesures de l'électrocardiogramme à 12 dérivations réalisées lors de la sélection). b. Un infarctus du myocarde survenu au cours des 6 mois précédant la randomisation. c. Angine de poitrine non contrôlée au cours des 6 mois précédant la randomisation. d. FEVG < 50 % selon une échocardiographie ou une scintigraphie MUGA réalisée dans les 28 jours précédant la randomisation. e. Insuffisance cardiaque congestive (ICC) de classe 2 à 4 selon la New York Heart Association lors de la sélection. Les sujets ayant des antécédents d’insuffisance cardiaque congestive (ICC) de classe 2 à 4 avant la sélection doivent être revenus à une ICC de classe 1 et présenter une FEVG ≥ 50 % (mesurée par échocardiographie ou scintigraphie MUGA dans les 28 jours précédant la randomisation) pour être éligibles. f. Hypertension artérielle non contrôlée (tension artérielle systolique au repos > 180 mmHg ou tension artérielle diastolique > 110 mmHg) au cours des 28 jours précédant la randomisation.
- Présente une affection cornéenne cliniquement significative. Pour consulter la liste complète des principaux critères d'exclusion, veuillez vous reporter à la section 5.2 du protocole de l'étude clinique.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Sites des essais
Adresse
Centre Hospitalier Universitaire De Lille
59000 Lille France
Centre Hospitalier Universitaire De Montpellier
34000 Montpellier France
Centre Hospitalier Universitaire De Bordeaux
33000 Bordeaux France
Comment postuler ?
Pour participer à cet essai clinique, veuillez contacter la personne responsable de l'étude. Vous trouverez ses coordonnées dans la section "Lieux et contacts", puis "Contacts".