Étude clinique de phase I visant à évaluer la sécurité, la tolérance, la pharmacocinétique et l'efficacité des gélules entériques ZN-A-1041, en monothérapie ou en association, chez des patients atteints de tumeurs solides avancées HER2-positives
Date de révision : 25/09/2026
15 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 23/10/2024
Date de fin de recrutement : 17/08/2025
Critères :
Critères d'inclusion :
- 1. Âge requis pour participer à l'étude : 18 ans et plus
- 2. Sexes éligibles à l'étude : Al
- 3. Indice de performance ECOG compris entre 0 et 1
- 4. Patientes atteintes d’un cancer du sein HER2+ localement avancé ou métastatique inopérable, avec ou sans métastases cérébrales : i. Cancer du sein HER2-positif confirmé conformément aux recommandations de 2018 de l’American Society of Clinical Oncologists (ASCO) et du College of American Pathologists (CAP). ii. Dans les groupes 1 et 2, les patientes doivent présenter au moins une lésion mesurable, soit extracrânienne, soit intracrânienne, selon les critères RECIST v1.1. Pour les patientes du groupe 3, une atteinte mesurable et/ou non mesurable est autorisée. iii. Les patientes doivent être réfractaires aux traitements existants, avec des antécédents de traitement par le trastuzumab, seul ou en association. Présenter une progression d’un cancer du sein localement avancé/métastatique inopérable après le dernier traitement systémique ou ne pas tolérer ce dernier ; pour le groupe 3, un traitement d’induction à base de pertuzumab plus trastuzumab ou de T-DXd en première intention pour un cancer du sein HER2+ avancé sans signe de progression de la maladie. Pour les patientes recevant un traitement d’induction à base de T-DXd, le moniteur médical doit être consulté avant la sélection. iv. Pour les patientes présentant des métastases cérébrales, les critères suivants doivent également être remplis : 3). Les patientes ne doivent répondre à aucun des critères d’exclusion spécifiques relatifs aux métastases cérébrales v. Pour le groupe T-DXd, les patientes ne doivent pas avoir reçu de traitement antérieur par T-DXd, tucatinib, afatinib ou tout autre agent expérimental anti-HER2, anti-EGFR ou autre inhibiteur de tyrosine kinase (TKI) ciblant HER2 ; avoir reçu un traitement antérieur par lapatinib ou nératinib au cours des 12 mois précédant le début du traitement de l’étude (sauf dans les cas où ces traitements ont été administrés pendant ≤ 21 jours et ont été interrompus pour des raisons autres que la progression de la maladie ou une toxicité sévère) ; un traitement antérieur par pyrotinib pour une récidive d’un cancer du sein métastatique (sauf dans les cas où le pyrotinib a été administré pendant ≤ 21 jours et a été interrompu pour des raisons autres que la progression de la maladie ou une toxicité sévère). Pour le bras PHESGO, les patients ne doivent pas avoir reçu de traitement antérieur pour un cancer localement inopérable, à l’exception d’un traitement d’induction en cours à base d’Herceptin, de Perjeta, de PHESGO ou de T-DXd. vi. Les patients ayant déjà reçu un taxane, de l’Herceptin, du Perjeta, du PHESGO ou du T-DM1 dans le cadre d’un traitement post-néoadjuvant ou adjuvant sont admissibles.
- 5. Espérance de vie ≥ 6 mois
- 6. Présenter une fonction organique et une fonction de la moelle osseuse adéquates (au cours des 7 jours précédant la première administration), c'est-à-dire que les résultats des analyses de laboratoire pertinents se situent dans les limites de la normale.
- 7. Les participantes en âge de procréer doivent recourir à des méthodes contraceptives hautement efficaces pendant toute la durée de l’essai et pendant les 7 mois suivant la dernière dose. Les méthodes acceptables pour les femmes comprennent les contraceptifs hormonaux (intravaginaux, transdermiques, injectables, implantables ; les contraceptifs hormonaux oraux ne sont pas autorisés), les dispositifs ou systèmes intra-utérins et l’abstinence sexuelle. Les méthodes à double barrière ne sont pas considérées comme hautement efficaces et ne sont donc pas acceptables. Les hommes doivent utiliser des préservatifs, et il est recommandé que leurs partenaires féminines aient également recours à une méthode contraceptive.
- 8. Le participant ou son représentant légal doit fournir un document de consentement éclairé signé, faire preuve d'une bonne observance du protocole et se montrer coopératif lors des visites de suivi.
Critères d'exclusion :
- 1. Les participants ayant pris part à une étude clinique quelconque ou ayant reçu un médicament expérimental au cours des 4 semaines précédant la première administration, à l'exception des traitements en cours par Herceptin, Perjeta ou PHESGO dans le groupe PHESGO
- 10. Femmes enceintes ou allaitantes.
- 11. Les participants présentant des maladies concomitantes graves ou des résultats d'analyses de laboratoire anormaux qui, selon l'avis de l'investigateur, augmenteraient considérablement le risque lié à la participation à l'étude et à son achèvement.
- 12. Les sujets présentant des troubles psychologiques ou mentaux graves.
- 13. Les sujets présentant une hypersensibilité connue à l'un des médicaments à l'étude ou à ses dérivés, y compris les protéines murines.
- 14. Le sujet présente des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (MPI) (non infectieuse) ou de pneumopathie nécessitant un traitement par corticoïdes, souffre actuellement d’une MPI ou d’une pneumopathie, ou présente une suspicion de MPI ou de pneumopathie qui ne peut être écartée par imagerie lors de la sélection.
- 15. Antécédents d'exposition à des doses cumulées d'anthracyclines supérieures à une certaine fourchette.
- 2. L’un des critères suivants chez les patients présentant des métastases cérébrales : a) altération neurologique progressive ou augmentation de la pression intracrânienne (notamment nausées, vomissements, vision trouble, maux de tête, épilepsie, etc.) ; b) toute lésion intracrânienne jugée nécessiter un traitement local immédiat ; c) nécessité d’un traitement antiépileptique (à l’exception des patients présentant des crises stables et nécessitant un traitement continu par lévétiracétam) ; d) utilisation en cours de corticostéroïdes systémiques pour le contrôle des symptômes des métastases cérébrales à une dose quotidienne totale > 2 mg de dexaméthasone (ou équivalent) ;
- 3. Les sujets présentant une infection opportuniste ou une infection évolutive (grave). Les patients chez qui une hépatite B ou C a été diagnostiquée, traitée et éradiquée, et dont la fonction hépatique est normale, sont éligibles à participer à l'étude s'ils remplissent les autres critères d'éligibilité.
- 4. Les participants ayant subi une intervention chirurgicale majeure au cours des 4 semaines précédant le début du traitement ou devant subir une intervention chirurgicale majeure au cours de l'essai (à l'exception des biopsies).
- 5. Les sujets ayant présenté une hémorragie intracrânienne ou un AVC au cours des 6 mois précédant la première administration.
- 6. Les sujets présentant des troubles gastro-intestinaux actifs ou d’autres maladies susceptibles d’affecter de manière significative l’absorption, la distribution, le métabolisme ou l’excrétion du ZN-A-1041.
- 7. Les participants qui prennent actuellement (ou qui ne cesseront pas de prendre au moins une semaine avant la première administration du produit à l'étude) tout médicament ou remède à base de plantes connu pour inhiber ou induire l'activité des enzymes CYP3A4 et CYP2C8.
- 8. Sujets répondant à l’un des critères cardiaques suivants : a) insuffisance cardiaque congestive (classification fonctionnelle de la New York Heart Association) de grade ≥ 2 ; b) artériopathie périphérique (AP), telle qu’une coronaropathie, une cardiomyopathie hypertrophique (CMH) ou une cardiomyopathie dilatée ; c) Anomalies des mesures de l'ECG : telles qu'un bloc cardiaque du premier degré, un bloc cardiaque du deuxième degré, un bloc cardiaque du troisième degré, un intervalle PR prolongé : > 0,20 s ; d) Toute arythmie supraventriculaire ou ventriculaire cliniquement significative nécessitant un traitement ou une intervention ; e) Angine de poitrine nécessitant un traitement ; f) Infarctus du myocarde survenu au cours des 12 derniers mois ; g) Angioplastie coronarienne transluminale percutanée (PTCA) ou pose de stent, pontage aorto-coronarien (PAC) dans les 6 mois précédant la première dose du traitement de l’étude ; h) Allongement de l’intervalle QTcF (> 470 ms chez les femmes et > 450 ms chez les hommes (corrigé selon la formule de Fridericia)), antécédents connus d’allongement de l’intervalle QTcF ou de torsades de pointes ; ou prise de médicaments nécessaires au traitement d’affections médicales existantes et susceptibles d’entraîner un allongement de l’intervalle QT (par exemple, des antiarythmiques).
- 9. Présenter une toxicité liée à des traitements antérieurs qui ne s'est pas résorbée jusqu'à un grade ≤ 1, à l'exception de l'alopécie et de la neuropathie, qui doivent s'être résorbées jusqu'à un grade ≤ 2 avant la première administration.
Lieux et contacts
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Institut Universitaire Du Cancer Toulouse-Oncopole
31000 Toulouse France
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