Étude de phase III, ouverte et randomisée, évaluant l’osimertinib, associé ou non à une chimiothérapie à base de platine et de pemetrexed, en traitement de première intention chez des patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules (EGFR), présentant un cancer du poumon non à petites cellules localement avancé ou métastatique (FLAURA2)
Date de révision : 23/09/2026
6 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 16/07/2024
Date de fin de recrutement : 16/07/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- Capable de donner son consentement éclairé signé, ce qui implique le respect des exigences et des restrictions énoncées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et dans le présent protocole.
- Score PS de l'OMS compris entre 0 et 1 lors du dépistage, sans aggravation cliniquement significative au cours des deux semaines précédentes.
- Espérance de vie > 12 semaines au jour 1.
- Au moins une lésion, n’ayant pas fait l’objet d’une irradiation antérieure, dont le diamètre maximal peut être mesuré avec précision au moment de l’évaluation initiale comme étant ≥ 10 mm (à l’exception des ganglions lymphatiques, dont l’axe court doit être ≥ 15 mm) par tomodensitométrie ou IRM, et qui se prête à des mesures répétées précises. S’il n’existe qu’une seule lésion mesurable, celle-ci peut être utilisée (en tant que lésion cible) à condition qu’elle n’ait pas été irradiée auparavant et qu’elle n’ait pas fait l’objet d’une biopsie dans les 14 jours précédant les examens d’évaluation tumorale initiaux.
- Les patientes qui ne pratiquent pas l’abstinence (conformément à leur mode de vie habituel et de leur choix) et qui ont l’intention d’avoir une vie sexuelle active avec un partenaire masculin doivent utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces, ne doivent pas allaiter, et doivent présenter un test de grossesse négatif avant la première dose d’IP ou apporter la preuve de leur incapacité à procréer en remplissant l’un des critères suivants lors de la sélection : a. Être en post-ménopause, c’est-à-dire être âgée de plus de 50 ans et en aménorrhée depuis au moins 12 mois après l’arrêt de tout traitement hormonal exogène ; b. Les femmes de moins de 50 ans seraient considérées comme postménopausées si elles présentent une aménorrhée depuis 12 mois ou plus après l’arrêt des traitements hormonaux exogènes et si leurs taux d’hormone lutéinisante (LH) et d’hormone folliculo-stimulante (FSH) se situent dans la fourchettedéfinies par l’établissement c. Justificatif d’une stérilisation chirurgicale irréversible par hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou salpingectomie bilatérale, à l’exclusion de la ligature des trompes.
- Les patients de sexe masculin doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive de barrière.
- Fourniture d'un formulaire de consentement éclairé, signé et daté, avant toute procédure, tout prélèvement et toute analyse obligatoires liés à l'étude.
- Pour les patients qui acceptent de se soumettre au test génétique facultatif, la section du formulaire ICF principal relative au test génétique doit être signée et datée avant le prélèvement d'un échantillon destiné à l'analyse génétique, en vue de sa participation à la recherche génétique facultative, conformément à la réglementation locale.
- Hommes ou femmes, âgés d'au moins 18 ans ; patients japonais âgés d'au moins 20 ans.
- Carcinome non à petites cellules (CNPC) non squameux confirmé par examen pathologique. Les CNPC à histologie mixte sont admis.
- Carcinome non à petites cellules (CNPC) nouvellement diagnostiqué, localement avancé (stade clinique IIIB ou IIIC), métastatique (stade clinique IVA ou IVB) ou récidivant (selon la version 8 du manuel de stadification de l’Association internationale pour l’étude du cancer du poumon [IASLC] en oncologie thoracique), ne pouvant faire l’objet d’une chirurgie curative ou d’une radiothérapie.
- La tumeur présente l'une des deux mutations courantes de l'EGFR connues pour être associées à la sensibilité aux inhibiteurs de l'EGFR (Ex19del ou L858R), soit seule, soit en association avec d’autres mutations de l’EGFR, parmi lesquelles peut figurer la mutation T790M, évaluées par un laboratoire local certifié CLIA (sites américains) ou accrédité (hors des États-Unis), ou par une analyse tissulaire prospective centralisée.
- Fourniture obligatoire d'un échantillon de plasma de référence et d'un échantillon de tissu tumoral non coloré provenant des archives, en quantité suffisante pour permettre la confirmation centralisée du statut mutationnel de l'EGFR.
- Les patients doivent présenter un CPNPC avancé non traité, ne se prêtant ni à une chirurgie curative ni à une radiothérapie. Les traitements adjuvants et néo-adjuvants antérieurs (chimiothérapie, radiothérapie, immunothérapie, thérapie biologique, agents expérimentaux), ou une radiothérapie définitive/chimiothérapie avec ou sans protocoles incluant une immunothérapie, une thérapie biologique ou des agents expérimentaux, sont autorisés à condition que le traitement ait été achevé au moins 12 mois avant l’apparition d’une récidive.
Critères d'exclusion :
- Compression de la moelle épinière et métastases cérébrales instables. Les patients présentant des métastases cérébrales stables, ayant terminé un traitement définitif, ne prenant pas de stéroïdes et dont l'état neurologique est stable depuis au moins deux semaines après la fin du traitement définitif et de la corticothérapie peuvent être inclus dans l'étude. Les patients présentant des métastases cérébrales asymptomatiques peuvent être éligibles à l’inclusion si, de l’avis de l’investigateur, un traitement définitif immédiat n’est pas indiqué.
- Traitement antérieur par un inhibiteur de l'EGFR (TKI)
- Intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines suivant la première dose d'IP. Les interventions telles que la mise en place d'un accès vasculaire, la biopsie par médiastinoscopie ou la biopsie par thoracoscopie vidéo-assistée sont autorisées.
- Traitement par radiothérapie portant sur plus de 30 % de la moelle osseuse / avec un champ d'irradiation étendu dans les 4 semaines suivant la première dose d'IP
- Prise actuelle (ou incapacité à cesser la prise avant la première dose du traitement à l'étude) de médicaments ou de compléments à base de plantes connus pour être de puissants inducteurs du cytochrome P450 (CYP) 3A4 (au moins 3 semaines auparavant)
- Participation à une autre étude clinique portant sur un produit expérimental au cours des 4 semaines précédant le jour 1. Les patients se trouvant dans la période de suivi d'une étude interventionnelle sont autorisés à participer.
- Participation à la planification et/ou à la conduite de l'étude (concerne aussi bien le personnel d'AZ que celui du site d'étude)
- Décision de l'investigateur selon laquelle le patient ne doit pas participer à l'étude s'il est peu probable qu'il respecte les procédures, les restrictions et les exigences de l'étude
- Attribution des traitements antérieurs (phase préliminaire de sécurité) / randomisation (période de randomisation) dans la présente étude
- Enceinte (confirmé par un test de grossesse positif) / en période d'allaitement
- Antécédents d'hypersensibilité aux principes actifs ou aux excipients inactifs du produit en question, ou à des médicaments présentant une structure chimique ou une classe thérapeutique similaire à celle du produit en question
- Antécédents médicaux de pneumopathie interstitielle (PID), de pneumopathie interstitielle d'origine médicamenteuse ou de pneumopathie radique ayant nécessité un traitement par corticoïdes / tout signe de PID cliniquement active
- Par ailleurs, les éléments suivants sont considérés comme des critères d'exclusion de la recherche génétique exploratoire : antécédents de greffe allogénique de moelle osseuse, transfusion de sang total non déleucocyté dans les 120 jours suivant le prélèvement de l'échantillon génétique.
- Par ailleurs, les éléments suivants sont considérés comme des critères d'exclusion de la recherche génétique exploratoire : antécédents de greffe allogénique de moelle osseuse, transfusion de sang total non déleucocyté dans les 120 jours suivant le prélèvement de l'échantillon génétique.
- Toute manifestation de maladies systémiques graves ou non maîtrisées, y compris l'hypertension non maîtrisée et les diathèses hémorragiques actives, qui, de l'avis de l'investigateur, rendraient indésirable la participation du patient à l'essai ou compromettraient le respect du protocole, ou toute infection active, notamment l'hépatite B, l'hépatite C et le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Le dépistage des affections chroniques n’est pas requis. Sont considérés comme présentant une infection active tous les patients recevant un traitement contre une infection.
- L'un des éléments suivants : critères cardiaques a. Intervalle QTc moyen au repos > 470 ms, obtenu à partir de 3 ECG, en utilisant la valeur QTcF calculée par l'appareil d'ECG de la clinique de dépistage b. Toute anomalie cliniquement significative du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'ECG au repos ; par exemple, bloc de branche gauche complet, bloc cardiaque du 3e degré, bloc cardiaque du 2e degré ; c. Tout facteur augmentant le risque d’allongement de l’intervalle QTc ou de survenue d’événements arythmiques, tels que des anomalies électrolytiques (notamment des taux sériques ou plasmatiques de potassium, de magnésium et de calcium inférieurs à la limite inférieure de la normale), une insuffisance cardiaque, le syndrome du QT long congénital, des antécédents familiaux de syndrome du QT long ou de mort subite inexpliquée avant l’âge de 40 ans chez des parents au premier degré, ou toute prise concomitante de médicaments connus pour allonger l’intervalle QT et provoquer des torsades de pointes
- Réserve médullaire ou fonction organique insuffisante, mise en évidence par l'un des éléments suivants : a. Numération absolue des neutrophiles inférieure à la limite inférieure de la normale b. Numération plaquettaire inférieure à la limite inférieure de la normale c. Hémoglobine < 90 g/L d. ALT > 2,5 fois la limite supérieure de la normale en l’absence de métastases hépatiques démontrables ou > 5 fois la limite supérieure de la normale en présence de métastases hépatiques e.AST > 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) en l’absence de métastases hépatiques avérées, ou > 5 fois la LSN en présence de métastases hépatiques f.Bilirubine totale > 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) en l’absence de métastases hépatiques ou > 3 fois la LSN en présence d’un syndrome de Gilbert avéré (hyperbilirubinémie non conjuguée) ou de métastases hépatiques g.Clairance de la créatinine < 60 ml/min, calculée selon l’équation de Cockcroft & Gault / recueil d’urine sur 24 heures
- Toute tumeur maligne concomitante et/ou autre tumeur maligne active ayant nécessité un traitement au cours des deux années précédant l'administration de la première dose d'IP
- Toute toxicité non résolue résultant d’un traitement systémique antérieur (par exemple, une chimiothérapie adjuvante) d’un grade supérieur au grade 1 de l’échelle CTCAE au moment du début du traitement de l’étude, à l’exception de l’alopécie et d’une neuropathie de grade 2 liée à un traitement antérieur à base de platine
- Nausées et vomissements réfractaires, maladies gastro-intestinales chroniques, incapacité à avaler le produit sous sa forme galénique, ou antécédents de résection intestinale importante qui empêcheraient une absorption adéquate de l'osimertinib
- Traitement antérieur par tout traitement anticancéreux systémique contre un CPNPC avancé ne se prêtant pas à une chirurgie curative ou à une radiothérapie, y compris la chimiothérapie, la thérapie biologique, l’immunothérapie ou tout médicament expérimental. Les traitements adjuvants et néoadjuvants antérieurs (chimiothérapie, radiothérapie, immunothérapie, thérapie biologique, agents expérimentaux), ou une radiothérapie définitive/chimiothérapie avec ou sans protocoles incluant l’immunothérapie, les thérapies biologiques ou des agents expérimentaux, sont autorisés si le traitement a été achevé au moins 12 mois avant l’apparition d’une récidive de la maladie.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Sites des essais
Adresse
Institut Regional Du Cancer De Montpellier
34000 Montpellier France
Centre Hospitalier Universitaire De Bordeaux
33000 Bordeaux France
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